胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展
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好的应用前景。目前, 对于本病的治疗和预后, 国内外学者尚缺乏统一认识。 关键词: 胃肠道肿瘤; 神经内分泌肿瘤; 临床特点; 治疗
Clinical Features and Treatments Progression of G astrointestinal Neuroendocrine Neoplasm SUN Hui-rong1 , LI Jia-mei2 , TIAN Xiang-guo2 , WANG Qiang-xiu2 . ( 1. Department of Internal Medicine, People′s Hospital of Wulian, Wulian 262300, China; 2 . Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China)
收 稿日期 : 2011 -09 -15 修回 日期: 2012-01-23 编 辑: 楼立 理
胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展
孙会荣1 , 李加美2 , 田相国2 ( 综述 ) , 王强修2※ ( 审 校)
( 1. 五 莲县 人民医 院内 科, 山东 五 莲 262300; 2. 山东 大学附 属省立 医院 , 济 南 250021)
中 图分类 号: R735
文献标识码: A
文 章编号 : 1006 -2084 ( 2012 ) 11 -1672 -03
摘 要: 神经 内分泌 肿瘤 ( NEN) 起源 于胺前 体摄 取与脱 羧酶 细胞, 胃肠 道 是 NEN 最常 见 的发 病 部 床 特 点 和 治 疗 进 展 予 以
位。其 生物学 特性 、恶 性程度 、病 理学 特征及 预后 差异很 大, 多数 患者缺 乏典 型 临床 表 现。 常用 的 治 疗方法 包括手 术切 除、化学治 疗、放射 治疗及 内镜 和介入 治疗 等。另 外, 一些 新的 靶 向药 物 展现 了 良
cancer cells constitute an ideal target for concurrent treatment with chemotherapy and antilineage-specific antibodies [ J] . Leukemia, 2004 , 18( 1) : 1-10. 康 楷, 胡丽 娜, 董晓静 , 等. CXCR4-siRNA 逆转 录病 毒 载体 对 宫 颈 癌 Caski 细胞 CXCR4 基因 表达 的抑制 作用 [ J] . 中 国肿 瘤 临 床 , 2008, 35 ( 21) : 1244-1248. Burger JA, Stewart DJ. CXCR4 chemokine receptor antagonists:
但是大多数的 胃 肠道 NEN 为无 功 能性 的, 无上 述特异性的临床表现, 因此早期常难以发现, 平均的 诊断时间为 5～7 年[ 10] , 这 使转移 风险 增加。 其临床 表现多为肿瘤引起的 局部症 状, 如腹 部包块、吞 咽困 难、胃 肠 道出 血、肠 梗 阻 等, 肝 脏转 移 后还 可 引 起黄 疸、食欲缺乏等。孤立性的胃 NEN 多数体积较大, 大 部分有转移; 小肠和阑尾的 NEN 则较小, 多局限在阑 尾, 常因附近脏器手术或急性阑尾炎手术而被发现; 结肠的 NEN 多生长较 快, 预 后最 差, 容 易肝 脏转 移; 而直肠 NEN 多在结肠镜检查时被发现, 体积小, 局限 且没有内分泌功能, 很少发生转移, 这可能与早期发 现有关。 1. 3 病理分类及 分级 WHO 在 2000 年依 据 NENs 的病理组织形态, 将其分 为三 类[ 11] : 高 分化 NEN, 高 分化神经内分泌癌, 低分化神经内分泌癌; 但该系统 加入了分期的相关信息, 并列出了生物学行为不确 定的类型, 使这种临床病理分类体系更加复杂。为 此, 欧洲 NEN 学 会[ 12-13] , 美 国 癌 症 联 合委 员 会 和 国 际抗癌联 盟[ 14] 分 别 提 出 了 各 自 的 分 级、分 期 方 法。
的神经内 分泌 癌 ( neuroendocrine carcinoma, NEC) 两 报告则 以 直 肠 多 发[ 6-7] 。王 沧 海 等[ 8] 统 计 了 73 例
大类。其起源 于 胃 肠 道 的 胺 前 体 摄 取 与 脱 羧 酶 细 NEN 的 发 病 情 况, 直 肠 占 31. 5% , 然 后 依 次 为 胃
Key words: Gastrointestinal tumours; Neuroendocrine neoplasm; Clinical features; Therapy
综述。 1 临床病理特点 1. 1 发 病部 位 消化 系 统 的 NEN 可 以 分 为 胃 肠 道 的 NEN 和 胰 腺 的 NEN。 传 统 上认 为 胃 肠 道 的 NEN 最 常 发生在阑尾, 但胃和结肠的 发 病 率 有 上 升 趋 势[ 3] 。 发 病部 位 与种 族 性 别均 有 关 系。欧 美 地 区 以 空 回 肠、肺 和直肠多发, 亚太地区以直 肠、肺、胰 腺 及 胃 多 发; 男 性
胃 肠 道 神 经 内 分 泌 肿 瘤 ( neuroendocrine neo- 好发部位依次为小 肠、直肠 和胰腺, 女 性好 发部位 依
plasm, NEN) 的诊 治近 年来 受 到广 泛关 注。在 WHO 次是 肺、阑 尾 和 胃[ 4] 。 Maggard 等 [ 5] 统 计 了 11 427
胞。胃肠道是 NEN 最常见的发病部位。该肿瘤可以 ( 21. 9% ) 、贲 门 ( 13. 7% ) 、食 管 ( 10. 96% ) 和 结 肠
分泌多种肽段 和 激 素 从 而引 起 相 应 的 临床 综 合 征。 ( 9. 6% ) , 阑 尾、小 肠、肝 脏、胆 囊 和 胰 腺 亦 有 偶 发。
其生物学特性、恶性 程度、病理 学特 征及预 后差 异很 此外, 还有发生于脾脏的报道[ 9] 。
大, 多数患者缺乏典 型临床 表现, 国 内外学 者对 本病 1. 2 临床表现 胃肠道 NEN 的临床表现多种多样,
的治疗和预后尚缺 乏统一 认识[ 1-2] 。为 此, 仅就 其临 可以分为 功 能 性 表 现 和 无 功 能 性 表 现。 有 功 能 的
[ 19]
[ 20] [ 21] [ 22]
in human cervical cancer [ J] . Ann Oncol, 2007, 18( 1) : 70-76. Gazitt Y. Homing and mobilization of hematopoietic stem ceils and hematopoietic cancer cells are mirror image processes, utilizing similar signaling pathways and occurring concurrently: circulating
( 2010) 消化系 统 肿瘤 分 类中, 将 其分 为 高分 化 的神 例 NEN 患者, 发 现小 肠最为 常见, 占44. 7% , 直肠 为
经内分泌肿瘤( neuroendocrine tumor, NET) 和低 分化 19. 6% , 阑尾 16. 7% , 结 肠 10. 6% , 胃 7. 2% 。国 内
Abstract: Neuroendocrine neoplasm( NEN) is derived from cells of amine precursor uptake and decarbosylase( APUD) . Gastrointestinal tract is the predilection site of NEN. There is considerable variability in the biological characteristics, grade of malignancy, pathological characteristics and prognosis. Most of the patients have no typical clinical manifestations. Common treatments include surgery, chemotherapy, radiotherapy, endoscopic and radiological intervention. In addition, novel therapies targeting deregulated pathways in tumors may offer therapeutic promise. However, unified understanding on the therapy and prognosis of NEN has not been reached in domestic and foreign research field yet.
perspectives in SCLC [ J] . Expert Opin Investig Drugs, 2009, 18 ( 4) : 481-490. 陈 琼, 武明花 , 周艳宏 , 等 . LRRC4 通过 SDF-1α/ CXCR4 生物 学 轴抑制脑胶质 瘤细胞侵 袭迁移能力 [ D] . 长 沙: 中南大学 学 报 : 医学版 , 2007 , 32( 5) : 735-741.
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医学 综述 2012 年 6 月第 18 卷第 11 期 Medical Recapitulate, Jun. 2012, Vol. 18, No. 11
[ 13] [ 14] [ 15] [ 16] [ 17] [ 18]
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rived factor-1 [ J] . Eur J Haematol, 2000, 64 ( 5) : 323-332 . 魏梅, 梁 立治, 张昌 卿, 等. 宫颈 腺 癌细 胞 CXCR4 / CXCLl2 过 表 达与 淋巴结 转 移 和 慢 性 炎 症 的 关 系 [ J] . 癌 症, 2007, 26 ( 3 ) : 298-302. 张建平, 吕 卫国, 谢幸. CXCR4 / SDF-1α对 宫颈癌 HeLa 细胞定向 迁移及增殖的影 响[ J] . 肿瘤防治研究, 2008, 35( 7) : 495-498. 苏一乐, 宋静慧, 吉亚南. 子宫颈癌和盆腔淋巴结组织中趋化 因子 受体 CXCR4 及其 配 体 CXCL12 基 因 DNA 的 表 达 及 其 意 义[ J] . 中华 妇产科 杂志 , 2006 , 41( 10) : 717-719. 托娅, 宋 静 慧, 苏 一 乐, 等. CXCR4 、VEGF-C、CK19 和 EMA 在 宫颈 癌病灶 和淋 巴结中 的表达 及意 义[ J] . 中 华 妇产 科 临床 杂 志, 2009, 10( 1) : 41-44 . Yang YC, Lee ZY, Wu CC, et al. CXCR4 expression is associated with pelvic lymph node metastasis in cervical adenocarcinoma [ J] . Int J Gynecol Cancer, 2007, 17( 3 ) : 676-686. Kodama J, Hasengaowa, Kusumoto T, et al. Association of CXCR4 and CCR7 chemokinc receptor expression and lymph node metastasis
医学综 述 2012 年 6 月 第 18 卷第 11 期 Medical Recapitulate, Jun. 2012, Vol. 18, No. 11
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NEN 的临床表现多与原发部位 分泌的 肽类物 质及激 素有关, 表现为相应的综合征。如肿瘤分泌过量的 5-羟色胺表现为类癌综合征; 胃泌素瘤分泌 过量的胃 泌素表 现为 卓-艾 ( Zollinger-Ellison) 综 合 征; 血 管 活 性肠肽瘤主要分泌血管活性肠肽, 其典型表现为弗莫( Vetoer-Morrison) 综合征, 即胰性霍乱综合征。
Clinical Features and Treatments Progression of G astrointestinal Neuroendocrine Neoplasm SUN Hui-rong1 , LI Jia-mei2 , TIAN Xiang-guo2 , WANG Qiang-xiu2 . ( 1. Department of Internal Medicine, People′s Hospital of Wulian, Wulian 262300, China; 2 . Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China)
收 稿日期 : 2011 -09 -15 修回 日期: 2012-01-23 编 辑: 楼立 理
胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展
孙会荣1 , 李加美2 , 田相国2 ( 综述 ) , 王强修2※ ( 审 校)
( 1. 五 莲县 人民医 院内 科, 山东 五 莲 262300; 2. 山东 大学附 属省立 医院 , 济 南 250021)
中 图分类 号: R735
文献标识码: A
文 章编号 : 1006 -2084 ( 2012 ) 11 -1672 -03
摘 要: 神经 内分泌 肿瘤 ( NEN) 起源 于胺前 体摄 取与脱 羧酶 细胞, 胃肠 道 是 NEN 最常 见 的发 病 部 床 特 点 和 治 疗 进 展 予 以
位。其 生物学 特性 、恶 性程度 、病 理学 特征及 预后 差异很 大, 多数 患者缺 乏典 型 临床 表 现。 常用 的 治 疗方法 包括手 术切 除、化学治 疗、放射 治疗及 内镜 和介入 治疗 等。另 外, 一些 新的 靶 向药 物 展现 了 良
cancer cells constitute an ideal target for concurrent treatment with chemotherapy and antilineage-specific antibodies [ J] . Leukemia, 2004 , 18( 1) : 1-10. 康 楷, 胡丽 娜, 董晓静 , 等. CXCR4-siRNA 逆转 录病 毒 载体 对 宫 颈 癌 Caski 细胞 CXCR4 基因 表达 的抑制 作用 [ J] . 中 国肿 瘤 临 床 , 2008, 35 ( 21) : 1244-1248. Burger JA, Stewart DJ. CXCR4 chemokine receptor antagonists:
但是大多数的 胃 肠道 NEN 为无 功 能性 的, 无上 述特异性的临床表现, 因此早期常难以发现, 平均的 诊断时间为 5～7 年[ 10] , 这 使转移 风险 增加。 其临床 表现多为肿瘤引起的 局部症 状, 如腹 部包块、吞 咽困 难、胃 肠 道出 血、肠 梗 阻 等, 肝 脏转 移 后还 可 引 起黄 疸、食欲缺乏等。孤立性的胃 NEN 多数体积较大, 大 部分有转移; 小肠和阑尾的 NEN 则较小, 多局限在阑 尾, 常因附近脏器手术或急性阑尾炎手术而被发现; 结肠的 NEN 多生长较 快, 预 后最 差, 容 易肝 脏转 移; 而直肠 NEN 多在结肠镜检查时被发现, 体积小, 局限 且没有内分泌功能, 很少发生转移, 这可能与早期发 现有关。 1. 3 病理分类及 分级 WHO 在 2000 年依 据 NENs 的病理组织形态, 将其分 为三 类[ 11] : 高 分化 NEN, 高 分化神经内分泌癌, 低分化神经内分泌癌; 但该系统 加入了分期的相关信息, 并列出了生物学行为不确 定的类型, 使这种临床病理分类体系更加复杂。为 此, 欧洲 NEN 学 会[ 12-13] , 美 国 癌 症 联 合委 员 会 和 国 际抗癌联 盟[ 14] 分 别 提 出 了 各 自 的 分 级、分 期 方 法。
的神经内 分泌 癌 ( neuroendocrine carcinoma, NEC) 两 报告则 以 直 肠 多 发[ 6-7] 。王 沧 海 等[ 8] 统 计 了 73 例
大类。其起源 于 胃 肠 道 的 胺 前 体 摄 取 与 脱 羧 酶 细 NEN 的 发 病 情 况, 直 肠 占 31. 5% , 然 后 依 次 为 胃
Key words: Gastrointestinal tumours; Neuroendocrine neoplasm; Clinical features; Therapy
综述。 1 临床病理特点 1. 1 发 病部 位 消化 系 统 的 NEN 可 以 分 为 胃 肠 道 的 NEN 和 胰 腺 的 NEN。 传 统 上认 为 胃 肠 道 的 NEN 最 常 发生在阑尾, 但胃和结肠的 发 病 率 有 上 升 趋 势[ 3] 。 发 病部 位 与种 族 性 别均 有 关 系。欧 美 地 区 以 空 回 肠、肺 和直肠多发, 亚太地区以直 肠、肺、胰 腺 及 胃 多 发; 男 性
胃 肠 道 神 经 内 分 泌 肿 瘤 ( neuroendocrine neo- 好发部位依次为小 肠、直肠 和胰腺, 女 性好 发部位 依
plasm, NEN) 的诊 治近 年来 受 到广 泛关 注。在 WHO 次是 肺、阑 尾 和 胃[ 4] 。 Maggard 等 [ 5] 统 计 了 11 427
胞。胃肠道是 NEN 最常见的发病部位。该肿瘤可以 ( 21. 9% ) 、贲 门 ( 13. 7% ) 、食 管 ( 10. 96% ) 和 结 肠
分泌多种肽段 和 激 素 从 而引 起 相 应 的 临床 综 合 征。 ( 9. 6% ) , 阑 尾、小 肠、肝 脏、胆 囊 和 胰 腺 亦 有 偶 发。
其生物学特性、恶性 程度、病理 学特 征及预 后差 异很 此外, 还有发生于脾脏的报道[ 9] 。
大, 多数患者缺乏典 型临床 表现, 国 内外学 者对 本病 1. 2 临床表现 胃肠道 NEN 的临床表现多种多样,
的治疗和预后尚缺 乏统一 认识[ 1-2] 。为 此, 仅就 其临 可以分为 功 能 性 表 现 和 无 功 能 性 表 现。 有 功 能 的
[ 19]
[ 20] [ 21] [ 22]
in human cervical cancer [ J] . Ann Oncol, 2007, 18( 1) : 70-76. Gazitt Y. Homing and mobilization of hematopoietic stem ceils and hematopoietic cancer cells are mirror image processes, utilizing similar signaling pathways and occurring concurrently: circulating
( 2010) 消化系 统 肿瘤 分 类中, 将 其分 为 高分 化 的神 例 NEN 患者, 发 现小 肠最为 常见, 占44. 7% , 直肠 为
经内分泌肿瘤( neuroendocrine tumor, NET) 和低 分化 19. 6% , 阑尾 16. 7% , 结 肠 10. 6% , 胃 7. 2% 。国 内
Abstract: Neuroendocrine neoplasm( NEN) is derived from cells of amine precursor uptake and decarbosylase( APUD) . Gastrointestinal tract is the predilection site of NEN. There is considerable variability in the biological characteristics, grade of malignancy, pathological characteristics and prognosis. Most of the patients have no typical clinical manifestations. Common treatments include surgery, chemotherapy, radiotherapy, endoscopic and radiological intervention. In addition, novel therapies targeting deregulated pathways in tumors may offer therapeutic promise. However, unified understanding on the therapy and prognosis of NEN has not been reached in domestic and foreign research field yet.
perspectives in SCLC [ J] . Expert Opin Investig Drugs, 2009, 18 ( 4) : 481-490. 陈 琼, 武明花 , 周艳宏 , 等 . LRRC4 通过 SDF-1α/ CXCR4 生物 学 轴抑制脑胶质 瘤细胞侵 袭迁移能力 [ D] . 长 沙: 中南大学 学 报 : 医学版 , 2007 , 32( 5) : 735-741.
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医学 综述 2012 年 6 月第 18 卷第 11 期 Medical Recapitulate, Jun. 2012, Vol. 18, No. 11
[ 13] [ 14] [ 15] [ 16] [ 17] [ 18]
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rived factor-1 [ J] . Eur J Haematol, 2000, 64 ( 5) : 323-332 . 魏梅, 梁 立治, 张昌 卿, 等. 宫颈 腺 癌细 胞 CXCR4 / CXCLl2 过 表 达与 淋巴结 转 移 和 慢 性 炎 症 的 关 系 [ J] . 癌 症, 2007, 26 ( 3 ) : 298-302. 张建平, 吕 卫国, 谢幸. CXCR4 / SDF-1α对 宫颈癌 HeLa 细胞定向 迁移及增殖的影 响[ J] . 肿瘤防治研究, 2008, 35( 7) : 495-498. 苏一乐, 宋静慧, 吉亚南. 子宫颈癌和盆腔淋巴结组织中趋化 因子 受体 CXCR4 及其 配 体 CXCL12 基 因 DNA 的 表 达 及 其 意 义[ J] . 中华 妇产科 杂志 , 2006 , 41( 10) : 717-719. 托娅, 宋 静 慧, 苏 一 乐, 等. CXCR4 、VEGF-C、CK19 和 EMA 在 宫颈 癌病灶 和淋 巴结中 的表达 及意 义[ J] . 中 华 妇产 科 临床 杂 志, 2009, 10( 1) : 41-44 . Yang YC, Lee ZY, Wu CC, et al. CXCR4 expression is associated with pelvic lymph node metastasis in cervical adenocarcinoma [ J] . Int J Gynecol Cancer, 2007, 17( 3 ) : 676-686. Kodama J, Hasengaowa, Kusumoto T, et al. Association of CXCR4 and CCR7 chemokinc receptor expression and lymph node metastasis
医学综 述 2012 年 6 月 第 18 卷第 11 期 Medical Recapitulate, Jun. 2012, Vol. 18, No. 11
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NEN 的临床表现多与原发部位 分泌的 肽类物 质及激 素有关, 表现为相应的综合征。如肿瘤分泌过量的 5-羟色胺表现为类癌综合征; 胃泌素瘤分泌 过量的胃 泌素表 现为 卓-艾 ( Zollinger-Ellison) 综 合 征; 血 管 活 性肠肽瘤主要分泌血管活性肠肽, 其典型表现为弗莫( Vetoer-Morrison) 综合征, 即胰性霍乱综合征。