模式动物-小鼠1

保存。

胚胎在子宫内发育，导致很难在此过程中对其进
行观察和操作。
三、小鼠的实验应用
安全性和毒性试验
常选用小鼠进行食品、化
妆品、药物、化工产品等的安全性试验，急性、
亚急性、慢性毒性试验，还可做致畸、致癌、致
突变试验，半数致死量测定等。
生物效应测定和药物效价比较
广泛用于血清，
疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各 种药物效价测定。
模式动物 ———小鼠
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模式动物———小鼠
一、小鼠的基本特性及实验小鼠的发展
二、小鼠作为模式动物的优缺点
三、小鼠的实验应用 四、小鼠实验重大发现
一、小鼠的基本特性及实验小鼠的发展

分类：哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属
特性：易于饲养，成熟早，繁殖力强廉价、方便操作等
实验小鼠发展：
1）随着遗传学、胚胎学、营养学、发育生物学和生物医学的 发展，研究者不但可获得详尽的有关小鼠使用、繁殖、，管 理及防病等各方面的文献资料。
2）普通级、清洁级、SPF（无特殊病原体），GF（无菌）
3）在多年远交、近交等遗传筛选的基础上，已拥有 大量遗传背景不同的品系，因而研究者可依据研究目 的，选取用于实验研究所需的理想品系。
四、小鼠实验发展进程


来自百度文库





1897年, 生物学家W illiam H aacke 发现白鼠和杂色鼠杂交会产生 重组表型 1905 年，法国遗传学家Lucien Claude Cuéno 通过对黄白相间的 杂色鼠进行研究，发现了第一个等位纯合致死基因. 1909 Castle 年培育出了第一个近亲繁殖的小鼠株系———DBA 1982 年，Palmiter 和Brinster 首先制造了携带外源基因的新的小鼠 品系—“转基因小鼠”. 1987 年得到了第一只基因剔除小鼠. 1998年，Dolly 羊出生1 年后，克隆小鼠也在夏威夷的实验室中诞 生。 1999年小鼠基因组测序协会(MGSC )成立, 2002 年12 月，MGSC 公布了C57BL / 6J品系小鼠基因组序列草图， 至此小鼠的研究进入了一个新阶段. 2006 年，对15 种生物实验室常用小鼠品系的基因组测序计划完成， 发现了大约830 万个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs） 我国已在南京大学建立了“国家遗传工程小鼠资源库”.
二、小鼠作为模式动物的优缺点

优点：
1）成熟早，繁殖力强。每胎产仔数为8～15只，一 年产仔胎数6～10胎，属全年、多发情性动物，繁 殖率很高，生育期为一年。 2）体形小，易于饲养管理。小鼠是啮齿目实验动 物中较小型的动物，哺乳、饲养1.5～2月即可达 20克以上，可供实验需要，在短时间内可提供大 量的实验动物。饲料消耗量少。需要的饲养条件 也较简单，因个体小，可节省饲养场地。 小鼠生命周期图

药物的筛选 筛选实验多半从小鼠做起，筛选各种药物对
疾病有无防治作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后， 再用其他动物进一步肯定。 微生物、寄生虫病学研究 小鼠对多种病原体有敏感性。

尤其是在病毒学研究中应用大。适合于研究血吸虫、疟疾、
锥虫、流行性感冒、脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉 络丛脑膜炎、支原体、巴氏杆菌、沙门氏菌等。
小鼠生命周期
3）性情温顺，胆小怕惊。小鼠经长期的培育，在用于 实验研究时，性情温顺，易于抓捕。 4）对外来刺激极为敏感。对于多种毒素和病原体具有 易感性，反应极为灵敏，如百万分之一的破伤风毒素 能使小鼠死亡，这是其他实验动物所不能比拟的。对 致癌物质也很敏感，自发性肿瘤多。 5）便于提供同胎和不同品系动物。可根据实验要求选 择不同品系或同胎小鼠做实验，也可选择同一品种 （或品系）、同年龄、同体重、同性别的小鼠做实验， 由于动物遗传均一，个体差异小，实验结果精确可靠。
现在保持和常使用的实验小鼠： 远交群：为了保持群体内相对稳定的遗传多样性而通 过随机交配所获得繁育群体。
近交群：连续进行20代以上的兄弟×姐妹交配所获 得的具有相同遗传背景的近交群体或具有同等遗传相 似性的人工繁育群体。 同源基因导入系：通过一系列回交方法把一个突变基 因导入到一个近交系而形成的人工繁育群体
其他优点：

小鼠的基因组改造技术成熟，且生理生化和发育过 程和人类相似，基因组和人类99％同源，所以人类 疾病的小鼠模型可以基本上真实模拟人类疾病的发 病过程及对药物的反应；

由于小鼠基因组计划已基本完成，小鼠可以作为遗 传学研究材料。基因组序列的大量信息为研究基因 功能及其表达调控、胚胎发育和人类疾病的分子机 制提供了条件基础和技术手段。
小鼠的疾病模型的深入研究将为生物医药技术产业 发展提供技术支持，特别是心血管、代谢疾病及老 年病等严重危害人类健康的重大疾病药物研究

缺点：

如果以线虫、果蝇和斑马鱼为标准，小鼠的生活
周期显得缓慢而且操作难度大.

只有早期胚胎可从输卵管里冲出，一旦着床后，
必须进行手术，且胚胎不易在实验室作较长时间
The End
谢谢！