抗精神病和抗抑郁药物

2020/4/20
江西科技师范学院
11
结构和命名
➢ N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐
5S
2
Cl
N
10
. HCl N
2020/4/20
江西科技师范学院
12
理化性质
外观性状等 稳定性
白色或乳白色结晶性粉末，微 臭，味极苦，有引湿性，游离 碱的pKa 9.3
1. 还原性(易被氧化)，变红色
2020/4/20
江西科技师范学院
18
氟哌啶醇(Haloperidol)
Cl 4’’
1’’
1’
O
N3
4’
4 21
HO
F
2020/4/20
江西科技师范学院
19
理化性质
外观性状等 白色或类白色结晶性粉末，无臭 无味，pKa 8.3
溶解性
在氯仿中溶解，乙醇和乙醚中微 溶，水中几乎不溶
稳定性
105℃干燥可发生哌啶环脱水； 与乳糖可形成加成产物
➢ 乙撑基替代吩噻嗪的硫
10 11 9
8
7
N5
6
1 2
3 4
N
HCl Cl
S . HCl
N
N
N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐
2020/4/20
江西科技师范学院
2020/4/20
江西科技师范学院
20
用途
➢ 类似吩噻嗪类抗精神病药物
➢ 治疗精神分裂症、躁狂症 ➢ 无抗组胺作用
2020/4/20
江西科技师范学院
21
药物化学
第二章 中枢神经系统用药
第四节 抗抑郁药
教学要求
1. 熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制； 2. 掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内
代谢及用途；
➢ 也叫做强安定药、神经阻滞药、抗精 神分裂症药
2020/4/20
江西科技师范学院
7
三、分类
按照母核结构分为五类：
类别
吩噻嗪类 丁酰苯类 二苯氮卓类 噻吨类（硫杂蒽类） 其它类
代表药物
盐酸氯丙嗪 氟哌啶醇
氯氮平 氯普噻吨
2020/4/20
江西科技师范学院
8
按照作用机制分：
➢ 经典抗精神病药物 ➢ 非经典抗精神病药物
H2O
HO
hv
S hv Cl +
Cl
N
R 日光
+e -e
S
2
Cl
N
R
Байду номын сангаасS N R
H2O S N R
Cl
+ 2HCl
蛋白质
O
过敏反应
S
H2O Cl
N
R
S
+ Cl
N
R
+ 2H+
S N R
2020/4/20
江西科技师范学院
15
解决方法
➢注射液中加入抗氧剂可阻止变色
➢对氢醌 ➢连二亚硫酸钠 ➢亚硫酸氢钠 ➢维生素C等
2020/4/20
江西科技师范学院
9
四、经典抗精神病药的作用机制
➢精神分裂症可能与患者脑内DA(多巴 胺)过多有关
HO
NH2
HO
➢ 本类药物 能阻断中脑-边缘系统及中 脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能
2020/4/20
江西科技师范学院
10
五、代表药物
➢ 1. 盐酸氯丙嗪
S
Cl
N
. HCl
N
N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐
2020/4/20
江西科技师范学院
23
曾受抑郁症困扰的明星
2020/4/20
江西科技师范学院
24
抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有 一位可能患有抑郁； 而女性则每五位中就
有一位患有抑郁。抑郁症严重困扰患者的生 活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担， 约15％的抑郁症患者死于自杀。美国每年因 抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世 界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联 合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担 的第二大病病。但是由于认识不足，绝大部 分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。
4月1日，旅游胜地云南丽江发生恶性伤 人案，吉林市“夕阳红”旅游团导游徐 敏超持刀连续捅伤了20人，其中8人重伤。 伤者包括15名来自北京、天津、重庆等 多个省市的游客和5名当地人。
2020/4/20
江西科技师范学院
4
精神病
严重的心理障碍，患者的认识、
情感、意志、动作行为等心理活
动均可出现持久的明显的异常； 不能正常的学习、工作、生活、； 动作行为难以被一般人理解，显 得古怪、与众不同；在病态心理 的支配下，有自杀或攻击、伤害
药物化学
第二章 中枢神经系统用药 第三节 抗精神病药
教学要求
➢掌握氯丙嗪的结构、化学名、理化性 质、作用机制、代谢途径和用途。
➢了解氟哌啶醇的结构、用途。
2020/4/20
江西科技师范学院
2
案例
2008年2月14日 美国大学生校园枪杀案
2020/4/20
江西科技师范学院
3
2007年4月 丽江导游伤人案
2. 遇硝酸形成醌式结构而呈红 色(吩噻嗪类结构共有反应)， 可用于鉴别
2020/4/20
江西科技师范学院
13
鉴别反应
➢ 苯并噻嗪母环，易氧化
HO
S
O
N R
S
O
N R
2020/4/20
江西科技师范学院
14
还原性导致的光化毒反应
▪ 注射液在日光作用下变质，pH值下降 ▪ 部分病人用药后发生严重的光化毒反应
江西科技师范学院
27
抗抑郁药分类
➢ 按作用机制
作用机制
去甲肾上腺素重摄取抑制剂 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-羟色胺重摄取抑制 剂（SSRIs ）
代表药物
三环类(盐酸丙咪嗪) 副作用太大 盐酸氟西汀
2020/4/20
江西科技师范学院
28
盐酸丙咪嗪 (Imipramine Hydrochloride)
2020/4/20
江西科技师范学院
25
➢表现
➢情绪异常低落 ➢常有强烈的自杀倾向 ➢自主神经或躯体性伴随症状
2020/4/20
江西科技师范学院
26
抑郁症的机制
➢可能与脑内神经递质浓度的降低有关
➢ 去甲肾上腺素（NE） ➢ 5-羟色胺（5-HT）
OH
NH2
HO
NH2 HO
N
HO
H
2020/4/20
OH
OH 2020/4/20
Na2S2O4 NaHSO3
HO
OH
HO
OO
OH
江西科技师范学院
16
代谢途径
➢ N-氧化 ➢ S-氧化 ➢ 苯环-氧化 ➢ 侧链去N-甲基 ➢ 侧链氧化
2020/4/20
江西科技师范学院
17
临床应用
➢多方面的药理作用，安定作用较强 ➢治疗精神分裂症和狂躁症
➢亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠(冬眠 灵)等
抗 精 神 失
他人的动作行为；有程度不等的 常
自知力缺陷，患者往往对自己的
精神症状丧失判断力，认为自己
的心理与行为是正常的，拒绝治
疗.
2020/4/20
江西科技师范学院
抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药
5
2020/4/20
江西科技师范学院
6
一、药理作用
➢ 抗精神病药
➢不影响意识 ➢控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 ➢激活精神，改善退缩、淡漠等症状