复发性流产剖析

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胚胎毒性ABs
不对称ABs
• 结合
Fab
• 无效应器功能
·
无补体
无细胞毒性
无吞噬作用
Fc
封闭ABs (隐匿胚胎抗原)
甘露糖
同种免疫型
(3)细胞免疫与复发性流产 1、NK细胞与复发性流产 NK细胞根据膜表面标记,可分为,CD56+
CD16+和 CD56+ CD16-两个亚群。 前者对胚胎起免疫杀伤和排斥作用,后者对
(2)多囊卵巢综合征 在习惯性流产中,多囊卵 巢综合征的发生率高达58 %,而且其中有56 % 的患者LH 呈高分泌状态。现认为,多囊卵巢综 合征高浓度的LH 可能导致卵细胞第二次减数分 裂过早完成、卵母细胞过早成熟,排卵时已是 “老龄卵”,从而影响受精和着床过程。
内分泌异常型
(3)高催乳素血症 Leabharlann Baidu水平的催乳素可直接抑制 黄体颗粒细胞增生及功能。高催乳素血症的临床 主要表现为闭经和溢乳,当催乳素处于正常值上 限时则可表现为黄体功能不全。
复发性流产的研究与诊治进展
自然流产:通常是指妊娠过 程失败、胚胎死亡和胚胎及 附属物排出,排出物或胚胎 及附属物<1000g,孕周<28 周。
复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA):指同一性伴侣连续 发生3次及3次以上的自然流 产。
病因
• 病因明确者(50-60%) – 染色体异常型 – 母体生殖道解剖异常 – 内分泌性 – 感染性 – 自身免疫性
(4) 糖尿病 妊娠早期(21 天内) ,血糖控制良好 的糖尿病患者,流产的发生率与非糖尿病组无差 异,但血糖控制不良者流产发生率可高达15 %~30 %。另外,妊娠早期高血糖是造成胚胎 畸形的危险因素。
(5)甲状腺功能异常 有研究表明,甲状腺功能 减退或亢进与流产有关;甲状腺自身抗体阳性者 可伴有甲状腺功能异常,并见流产发生率显著升 高。
• 病因不明者(40-50%) – 同种免疫性
染色体异常型
染色体异常型:指夫妻双方或一方或胚胎染色体 异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代生殖细胞 形成中错误引起;因此其父母染色体检查往往是 正常的。
早期自然流产时,染色体异常的胚胎占50~60%, 多数为染色体数目异常,其次为染色体结构异常。 数目异常有三体、三倍体、及X单体等,结构异 常有染色体断裂、倒置、缺失和易位。
自身免疫型
抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体APA 系统性红斑狼疮 抗核抗体(ANA) 干燥综合征 抗可抽提的核抗原抗体 (ENA)
自身免疫型
APA引起复发性流产的机制: (1)高凝状态
作用于血管内皮上的磷脂,抑制花生四烯酸的释放 及前列腺素产生,促进血管收缩及血小板聚集
与血小板磷脂结合,诱导血小板的粘附与活化 与β-2GP-1的结合抑制了β-2GP-1的抗凝血活性 (2)直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长 抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞,使胎盘βHCG合成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力,干扰子宫螺旋动脉血管重 铸
高同型半胱氨酸血症
➢同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)人类细 胞和组织生长所必需的氨基酸,来自动物性食物 蛋白质中的甲硫氨酸
➢叶酸、VitB6及VitB12参与Hcy的生物转换 维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶 叶酸是体内甲基的供体 缺乏可导致MTHFR及CBS活性的降低,阻 碍蛋氨再生成,造成了Hcy的蓄积
病因不明型
同种免疫型 该型流产的诊断是排除性诊断,即排除染色体异常、 解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染以及自身免 疫疾病方面的病因,未能发现其他导致流产的原因, 称之为同种免疫型,也可称为原因不明复发性流产。
同种免疫型
主要发病机理: (1)组织相容性抗原系统(HLA)与复发性流产 1、滋养细胞膜上存在的HLA-G抗原,通过与NK细 胞和T 细胞上的抑制性受体结合,传导抑制信号, 阻抑细胞毒效应,保护或阻抑细胞免受蜕膜NK细胞 和CD+8 T 细胞杀伤。如果HLA-G表达异常或在接触 HLA-G时释放细胞因子异常,则会对滋养层产生免 疫攻击,导致流产。
胚胎起免疫防护和营养作用。 研究发现,原因不明难免流产患者与正常妊
娠妇女相比,原因不明难免流产患者蜕膜中CD56+ CD16+大颗粒淋巴细胞明显增多, 而CD56+ CD16大颗粒淋巴细胞明显降低。
同种免疫型
2、巨噬细胞分泌细胞因子异常与复发性流产 巨噬细胞在母胎界面的免疫耐受形成中起枢轴作
用。妊娠期巨噬细胞能产生一系列细胞因子: IL-1、 IL-6、TNF-a 、转化生长因子β(TGF-β) 、前列腺素 E2 (PGE2) 、一氧化氮(NO) 以及吲哚胺2 ,3 二氧化 酶( IDO) ,参与妊娠子宫细胞因子网络系统,调节细 胞的生长、分化,抑制局部免疫反应,松弛平滑肌, 在保持子宫处于安静状态中起重要作用。巨噬细胞活 性异常可导致流产的发生。
研究发现,在原因不明复发性流产患者的绒毛滋 养细胞上,HLA-G表达水平明显降低。
同种免疫型
2、HLA中存在易感基因单元型和易感基因,导致母 体对胚胎抗原反应不足或产生不适当的免疫反应。
研究发现:HLA-DQB1*0604,0605等位基因与 DQA1*01- DQB1*0604,0605单元型可能是该病的 感基因单元型和易感基因。
同种免疫型
(2)保护性抗体和(或) 封闭抗体异常 与复发性流产
封闭抗体可通过与母体反应性 淋巴细胞结合,或通过与抗原结合,达 到阻断细胞免疫反应的目的。这类抗体 产生将取决于对胎儿抗原的识别。
抗体(AB)介导的胚胎毁损或保护
导致流产
胚胎保护
对称性ABs • 结合 • 效应器功能
补体激活 细胞毒的 吞噬作用
生殖道解剖异常
(1)先天性发育异常 子宫畸形:单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫 纵隔等可影响子宫血供和宫腔内环境,造成流产。 宫颈机能不全:宫颈机能不全在解剖上表现为宫 颈管过短或宫颈内口松弛,是导致晚期习惯性流 产的主要原因。 (2)后天性子宫疾病
Asherman 综合征:由宫腔创伤(如刮宫过 深) 、感染或胎盘残留等引起的宫腔粘连和纤维 化等可影响胚胎种植。
其他:子宫肿瘤可影响子宫内环境。
内分泌异常型
(1)黄体功能不全:黄体中期孕酮峰值低于28. 62nmol/ L ,或子宫内膜活检与月经周期时间不 同步,相差2 天以上,即可诊断为黄体功能不全。 黄体功能不全在习惯性流产中发生率为23 %~ 60 %。孕酮分泌不足,可引起妊娠蜕膜反应不 良,影响孕卵着床和发育,导致流产。
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