常用化疗药物课件

异环磷酰胺
• • 适应症：本品的抗瘤谱较广，主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴 瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌及儿童肿瘤。 用于抗肿瘤：白血病，精原细胞睾丸癌，肺癌，非何杰金氏淋巴瘤，宫颈癌， 卵巢癌及复发性、难治性实体瘤。
用法剂用量
• 常连用5日，初治病例每日剂量1.5～1.8g/平方米，复治病例为1.2～1.5g/平 方米，一般加注射用水50ml完全溶解后置于生理盐水或林格液500ml中静脉 滴注。应用异环磷酰胺的同时应该用巯乙磺酸钠作泌尿系保护剂，每次量相 当于20%的异环磷酰胺量，于注射异环磷酸胺的0、4h、8h注射，每3～4周 重复疗程。 骨髓 本品溶解后应在24h内使用。应用本品时应确保无泌尿道阻塞，并应给予充分 的水分。异环磷酰胺应与巯乙磺酸钠同用以减少膀胱炎和血尿的发生。应用 本品时应确保无泌尿道阻塞，并应给予充分的水分。异环磷酰胺应与巯乙磺 酸钠同用以减少膀胱炎和血尿的发生。治疗精原细胞睾丸癌，联用M的I剂量 在美国为1.2g/平方米· d。静脉注射，在30min内注入，连用5天，使用期间同 时要大量水化(每日最少为2L液体)。
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适应症
• 与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用 ：一线应用治疗转移性结 直肠癌 ；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke’s C期）结肠癌，用 于该适应症是基于国外临床研究结果。
适应症
• 与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用 ：一线应用治疗转移性结 直肠癌 ；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke’s C期）结肠癌，用 于该适应症是基于国外临床研究结果。
注意事项
①孕妇及哺乳期妇女避免使用。②肝、肾功能损害的患者应慎用。③与其他抗癌 药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。④滴注药 物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室 的监测。⑤本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。
长春新碱
• 长春新碱能抗癌，疗效比长春碱约高10倍，可用于治疗急性淋巴细胞性白血 病，疗效较好，对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤 和乳腺癌也有疗效。
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不良反应
• 骨髓抑制较严重，白细胞及血小板最低时间分别为第14日及第8日，恢复至正常时间约需1～ 2周。血尿是剂量限制毒性，当异环磷酰胺剂量超过2.2g/平方米时更易发生，给予巯乙磺酸 钠后，肉眼血尿的发生率下降至2%。肾毒性发生率为6%，与异环磷酰胺/巯乙磺酸钠的剂量 及输注时间有关，过去肾功能受损，一侧肾切除的病例肾毒性增加，应用异环磷酰胺后血清 的尿素氮、肌酐增加及肌酐清除率下降为可逆的。中枢神经系统发生率为20%，典型症状为 嗜睡、昏睡、定向力障碍及幻觉，个别可出现昏迷。 骨髓 大多数病例均有恶心、呕吐及脱发。I/M的主要限制剂量的毒性是对骨髓的抑制作用。白细胞 减少的时间常发生在治疗周期的第8～13天，并与剂量有关。血小板减少通常为轻～中等程 度。血液学的恢复一般在停止治疗的第17日或第18日。虽然单用I常常引起血性膀胱炎，但 与M联用后，I的尿道毒性明显减少。严重血尿症仅在5%以下。对不同的患者肾毒性不同。 对曾用顺铂治疗并已有肾损害的患者，I/M的肾毒性明显增加
治疗作用
• 1．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 2．恶性淋巴瘤。3．生殖细胞肿瘤。4．小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、 神经母细胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多 发性骨髓瘤等。
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注意事项
• 应向患者说明患者在用药期间不应接触冷刺激，尽量用温水洗手、洗脚，喝 温水等，防止冷刺激对末梢神经的刺激，引起手足麻木、脱屑，手套征，袜 子征，甚至手足知觉丧失。不要使用含铝的注射材料 ；未经稀释不能使用 ； 不得用盐溶液配制或稀释该品 ；不要与其它任何药物混合或经同一个输液通 道同时使用，（特别是5-氟尿嘧啶，碱性溶液，氨丁三醇，和含辅料氨丁三 醇的亚叶酸类药品）。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。奥沙利铂与亚叶酸 可通过在注射部位前使用Y 型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠静脉穿 刺端，但是2种药物不能混入同一个输液袋中。亚叶酸必须用等渗溶液，如 5%葡萄糖，配制输注液，不要用盐或碱溶液。输注奥沙利铂后，需冲洗输液 管。只能使用推荐的溶剂（见后）。如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不 能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。.
不良反应
①血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。 ②胃肠道；约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性 损害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗。 ③肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明 原因的肾衰。④过敏：约25%的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒， 少于1%患者可发生支气管痉挛。⑤其他：约20%的患者有类似于流 感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发、嗜睡、腹泻、口 腔毒性及便秘发生率则分别为13%，10%，8%，7%和6%。
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吉西他滨
• 吉西他滨盐酸盐（gemcitabine hydrochloride）：二氟核苷类抗肿瘤、抗病毒 剂。用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病 毒处临床前
适应症
• • • （1）晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌、局限期或转移性膀胱癌及转移性乳腺 癌的一线治疗； （2）晚期卵巢癌的二线治疗； （3）早期宫颈癌的新辅助治疗。本品抗瘤谱广，对其他实体瘤包括间皮瘤、 食管癌、胃癌和大肠癌，以及肝癌、胆管癌、鼻咽癌、睾丸肿瘤、淋巴瘤和 头颈部癌等均有一定疗效。
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注意事项
• • • • • • • • 用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度不应低于10℃，亦不宜超过35℃。治疗期涂药 范围有炎症， 停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。 该药还可经皮损内注射给药用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感， 继之有局部红斑、水肿甚至溃疡。 除醛氢叶酸外，许多药物可与5-FU联合应用以增强细胞毒性，临床上最感兴趣的与5-FU联合应用 的药物有：（1）MTX：通过抑制瞟呤代谢和增加细胞池PRPP，MTX可增强5-FU合成代谢，增加 RNA中的掺入，增加5-FU的活化。因此，当MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。 （2）干扰素：减少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。 （3）醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。 （4）顺铂：增强DNA链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。 （5）尿嘧啶：减少RNA掺入。此外，抑制嘧啶早期合成步骤的药物，PALA（N-phosphonoacetyl-L-aspartate）可通过抑制门冬氨酸转氨基甲酰酶，与5-FU产生协同作用，但是这些联合用药 没有被证明有临床价值。
常用化疗药物的应用
化疗药物的应用及处理方法
Байду номын сангаас沙利铂
• • 药理毒理 奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的 体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的 肿瘤模型中，它仍然有效。 在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细 胞毒作用。
用法及用量
• • • ①静脉注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一疗程总量5～10g。 ②静脉滴注，1次0.25～0.75g,1日1次或隔日1次，一疗程总量8-10g。治疗绒 毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日25～30mg/kg，溶于5%葡萄糖液500～ 1000ml中点滴6～8小时，每10天为1疗程。 对造血功能和营养状态良好的病人，推荐剂量为静注每日12mg/kg，每日最 大剂量为800mg。注射4d后，如未发现毒性，接着改为6mg/kg剂量，隔日1 次，共用4次。 间歇4周再开始下一疗程；并根据疗效及耐受情况调整剂量。 静脉输注：每日15～30mg/kg，在6～8h内缓慢滴注完毕，连用10d为一疗程。 口服，150～300mg/d，分次服用。总量10～15g为一疗程。 外用：5%霜剂或10%、5%丙二醇溶液剂抹擦。
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注意事项
• • • （1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓 神经 水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐 水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml， DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小时开始， 持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静 脉冲入。 （2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织 胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。 （3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持续性 恶心，呕吐；早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者；血清肌酐>186~351mmol/L者； 过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板 等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。 （4）本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害； 抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。 （5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。
顺铂
• 顺铂是临床常用的化疗药物之一，具有抗癌谱广、疗效确切等特点，但其副 作用大。
不良反应
• • • • • （1）骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一 般在3周左右达高峰，4~6周恢复。 （2）胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等， 卵巢癌 一般静脉注射1~2小时后发生，持续4~6小时或更长，停药后3~5日消失，但也有少数病人持续1周以上。 （3） 肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管， 使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的 损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的， 产生肾功能衰竭，甚至死亡。 （4）神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者 表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。 （5） 过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。 （6） 电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。 （7） 其他反应：少数患者出现心电图ST-T改变，肝功能损害。
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氟尿嘧啶
• 本品为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的 合成也有一定的抑制作用。 临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡 萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。
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副作用