创新药药学研究的特点及技术研究,药学范文.doc

创新药药学研究的特点及技术研究,药学-
【摘要】针对于创新药的研发工作而言，其实一个不断研发探索的过程。

针对于每一种药品来讲，都是有各自的研发规律和研究特点的，对于创新药来讲，也是拥有自己的研发规律与特点。

因此，在对创新药进行研究和审评时，一定要在遵循其规律的基础上，通过采用科学、合理的、与其相适应的方式方法进行有序的开展。

在本文中，笔者通过结合自身近几年的审评实践以及参照EMEA、FDA发布的IND申请药学研究技术，简单的对创新药药学研发的特点及其阶段性的技术要求进行了阐述与讨论。

【关键词】创新药；药学；研发特点；技术要求
引言
我国创新药的研发、管理、审评等方面，由于研究人言缺乏研究经验、对未知风险的识别认识能力欠缺以及相关的专业技术的欠缺，还面临着诸多问题和挑战。

在本文中，笔者结合自身近年来的审评实践以及对FDA（美国食品药品监督管理局）以及EMEA（欧洲药品局）所申请药学相关研究技术，展开深入的讨论，实现与研究者们进行更好的探讨与交流，给相关研究工作提供有益的借鉴和参考。

1.创新药药学研究的特点
一般情况下，针对于创新药的研发来讲，是一个较长时间的探索性、高风险、高投入的研究过程。

首先是药物发现与筛选，确定研究的靶点，然后就是对药物安全性的评估，通过先从动物体内进行临床前的研究工作，为后期在人体试验中进行研究提供数据支持；通过I～III期的临床研究，对药物在临床目标适应症
患者身上所表现的治疗作用以及安全性进行密切的观察与分析，评价利益和风险关系，并制定一个科学、合理、有效的给药方案，为药物注册申请提供充分的依据。

针对于创新药的研发过程来讲，其每一个过程都有自身的规律，因此，在进行创新药的药学研发中，一定要依据其特有的规律，在确保安全性与有效性的基础上，有序、渐进的进行开展，并保证拟上市药物的质量可控性。

针对于创新药的研究工作来讲，其所研究的每一个阶段其目的是不相同的，其研究的深度与广度也是呈现出一种循序渐进的模式，随着研究的推进，以此来一步步的建立起安全性、有效性与产品特性及质量之间的关系，建立相应的质量控制要求，通过结合拟定工业化生产的需要，以此来建立起完善的、健全的商业化质量控制体系。

2.分阶段的技术考虑
综上所述，渐进性、不确定性是创新药学研究的最基本的特点，一般而言，针对于创新药研究策略的制定以及监管机构对创新药物研究过程中的技术评审等方面，都是必须要与药物研发的各个阶段相适应。

以下笔者通过参照EMEA、FDA发布的IND 申请药学为指导，结合自身近几年的审评工作实践，来对创新药研发过程中阶段性的药学技术要求进行探讨。

2.1 I 期临床的药学研究信息
通常情况下，针对于I 期临床申请而言，其的核心目标就是对所研制的创新药的药理毒理的专业评定，这种状况下，药学研发和审评是以保障实验患者的安全性为主要目的，在这个阶段中，将关注的重点都是放在了与安全性相关的问题之中。

1.是原料药的制备工艺的简要总结，注明精制工艺对原材料质量以及粗
品的纯化/精制方法的数据；2.是原料药的特性鉴定，对药用晶型进行确定，提供支持化学结构的初步研究数据；3.是制剂的处方工艺，提供初步的制备工艺的简要描述、现有试制规模以及流程，保证临床试验样品的稳定、安全，确保制备工艺应能保证产品的无菌，并说明处方组成，辅料功能、合理性，最为主要的是对原料和制剂的制备过程进行检测，确保所用在临床试验中药物的质量具有可比性，阐述监测计划；4.是质量的控制，提供已有批次（如安全性评价、稳定性试验等）和拟进行临床试验批次的分析数据，列出质量标准的项目、方法和可接受限度；5.是稳定性研究，开展影响因素等试验，提供相应的已有的稳定性试验结果以及后续的稳定性研究计划，充分的了解药物的内在稳定性情况，保证拟定临床试验期间药品质量的稳定。

2.2II/III 期临床的药学研究信息
针对于II/III 期临床阶段而言，其药学评价最为关注的还是安全性问题，一般而言，在II 期临床试验期间所发生的变更最多，为了更好的保障药物安全性、有效性，一定要要注意评估变更前后产品质量的可衔接性。

1.是原料药的制备工艺，要清晰的对保证产品安全性的生产步骤的过程控制进行应描述，对于结构复杂的关键起始原料而言，必须要进行提供详细生产工艺信息，对制备工艺的变化及相关研究资料进行提交，提供关键步骤、中间体的控制信息，并对变更对产品的质量和安全性的影响进行纤细的评估；2.是原料药的特性鉴定，一定要尽早的对原料药的渗透性进行研究，充分的了解其BCS分类，通过对药物的特性与临床试验制剂的剂型特点进行充分的结合，将进一步完善的原料药理化性质信息提供出来，并在III期进行提供合理支持药物化学结构的证明；3.是制剂的处方工艺，对III期临床试验样品的
CMC相关信息进行高度关注，确保III 期临床试验药品的安全性，针对于III期临床试验所用的样品来讲，其实整个研究中最为重要的关联药品的安全有效性与产品质量属性的批次，是创新药品上市申请（NDA）申报时制定全面的质量控制体系的重要保障。

同时要对I期或II期临床期间工艺的变化、剂型、处方以及相关研究资料进行提供，关注变更对这些质量特性的影响，并对早期临床试验制剂与后续拟使用制剂的相关性进行有效的评价。

4.是质量的控制，通过对先前I期或II期的质量标准和可接受限度进行在再一次的重新评估，依据当前阶段的研究进行适当的调整，继续进行杂质谱的鉴定，申报III期临床时确定原料药主要杂质以及制剂的主要降解产物，并建立药物开发早期、后期获得数据与体内疗效的相关性，并结合药物特性选择介质和试验方法，提交各项临床试验样品的批分析数据以及提供分析方法部分验证结果摘要；
5.稳定性研究，一般而言，由于III期临床试验周期较长，可以提交一些相关的支持性研究数据，按照指导原则要求开展稳定性试验，并对获得代表性批次的稳定性试验数据进行总结，以方便NDA的申报。