肠道微生态系统与肝病

因应用抗生 素不 当导致药物性肝损 ， 因此认 为选择性肠道脱 污染应严格 限制 用于易发生细菌感染 的高危患者 。 ２２ 微生 态调 节剂 主要包 括益 生 菌 、 生元 和合 生 无 。 ． 益
益 生 菌 通 过 调 整 肠 道 菌 群 ， 制 肠 道 细 菌 过 度 生 长 ， 进 肠 抑 促 上 皮 细 胞 黏 蛋 白 分 泌 及 潘 氏 细 胞 ｓ Ａ 的 分 泌 ， 善 肠 黏 膜 ｌ ｇ 改
山东 医药 ２ １ ０ １年第 ５ 卷 第 ３ ｌ ５期
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专题 笔 谈 ・
肠 道微 生态 系统 与 常见 消 化 系 统疾 病
缺氧环境 ， 防止致病菌 的存活 和繁殖 。
肠 道 微 生态 系统 与 肠 道 黏 膜屏 障
朱 强 刘华 光 。
２ ２ 免疫屏障 ．
肠道 黏膜 中含 有大量 的淋 巴细胞 ， 这些淋
障。原籍 菌产 生 的代谢 产物 可抑 制外 籍 菌的 定植 和繁 殖。
双歧 杆菌等可以诱发肠 道淋巴组 织和免疫 功能来保护黏膜 。
２ ３ 物理屏障 肠 道上 皮细胞 可以产生 黏液 ， ． 聚集在 细胞
表面 ， 形成一层隔离层 ， 以保 护肠道 黏膜免受 致病 菌的破 可
坏。原籍 菌 可以刺 激肠上皮 细胞产生 黏液 ， 阻止致病 菌及其
免 疫 细胞 ， 定 肠 道 黏 膜 屏 障 。 稳
体 胃肠道中有大量细菌 ， 包括革 兰 氏隐性 杆菌 、 球菌 及厌 氧
菌， 他们相互依存 ， 相互制 约 ， 同构成微生态平衡 。若 打破 共 这种平衡 ， 则会引起多种疾病 。
１ 肠 道微 生 态 系 统
正常肠 道中 的寄居菌 、 少量 侵入 菌 以及 消化 道 的分 泌
菌和益生元 同时合并使 用 ， 是两者 有选择 的组 合 ， 仅是 作 不
用 简单的相加 ， 而是有协 同作 用。 ２ ３ 促 动力药 ． 临床研 究表 明 ， 沙必 利等药 物能 够提 高 两 肝硬化大 鼠的肠 道传输速 度 ， 改善肠 道通透 性 ， 阻止肠 道细 菌和 内毒素移位 ， 如肝硬化患者使用西 沙必利 ６个月 可降低
肝病 时肠道 微生 态紊 乱突出表现为肠道菌群失调 ， 包括 比例 失 调和定位转移 即细菌移 位两 大类。 比例 失调 主要是 指肠
道 内 的原 籍 常住 菌 （ 势 菌 ） 部 分 被 抑 制 ， 少 数 菌 种 过 优 大 而 度 繁殖 ， 者 比例 失 衡 。定 位 转 移 分 为 横 向 和 纵 向 两 类 ； 两 横 但 慢 性 肝病 长 期 应 用 抗 生 素 ， 易 诱 导 耐 药 菌 的 产 生 ， 叫 既 又
菌群比例失 调是 指正常肠 道 中的寄居 菌 （ 生菌 ） 益 发生量 或 质的改变 ， 即寄居菌 的种 类或某 一类 细菌 的数 量发生 改变 。
菌 群 易 位 可 以是 结肠 内 细 菌 向 小 肠 转 移 ， 可 以是 细 菌 由 原 亦 位 向肠 黏 膜 深 层 乃 至 全 身 转 移 。正 常 肠 道 中 的 寄 居 菌 可 以 通 过促 进 淋 巴样 组 织 成 熟 ， 持 促 炎 因 子 和 抗 炎 因 子 的 平 维
肠道黏膜屏障包括黏膜 生物屏 障 、 疫屏 障 、 理屏 障 免 物 和化学屏障。肠 道黏膜屏 障可保护肠道乃至机体 免受细菌 、
病 毒 等 微 生 物 或 其 他 致 病 物 质 侵 袭 。 原 籍 菌 在 肠 道 菌 群 中
吸收可使肝脏 的网状内皮系统处 于激活状 态 ， 刺激人体免疫 系统 ， 使之处于 一种 “ 觉醒 ” 状态 。但 在肝 脏功 能受 到严重
精性肝病 的肠黏膜屏 障功能 ， 从而抑制 内毒 素血症 和肝脏损 ２ ５ 抗氧化剂 胰 岛素样生 长因子一 具有肝脏 保护和营养 ． １ 肠道的作用 ， 给予 肝硬化 大 鼠胰岛索样生长 因子一 ｌ能够改善 肠道屏障功能 ， 减少 细菌 内毒素移位 ； 一 Ｎ 乙酰半胱氨酸 、 嘌 别
醇 、 生 素 Ｅ等 能 够 保 护 胆 汁 淤 积 性 肝 损 伤 的 肠 道 屏 障 功 维 能 ， 少 门脉 和 外 周 血 中 的 内 毒 素 水 平 。 减 ２ ６ 其 他 调 节 肠 道 微 生 态 的药 物 ． 胆 盐 可 抑制 肠 道 内许 多 细 菌 的生 长 ， 物 实 验 证 实 胆 道 梗 阻 导 致 小 肠 内 细 菌 过 生 动
液、 肠上皮 的一部分构成 了肠道微生态 系统 。肠道微生态 系
统的稳定是维持肠道乃 至机体 免受 细菌 、 病毒等微生物或 其
他致病物质侵袭 的重要 方面 ， 上述构成微生态系统的任何一
个 环 节 出 现 问题 ， 可 导 致 微 生 态 系 统 的 失 衡 ， 菌 群 比 例 均 而 失 调 和 菌群 易 位 是 引 起 微 生 态 系 统 失 衡 的 两 大 重 要 原 因 。
肠 道微 生态 系统 与 肝 病
黄益澄 ， 洪伟 许 （ 东大学 附属 省 立 医院 ， 南 ２ ０ ２ ） 山 济 ５ ０ １
衡， 保证肠道 的屏障功 能 ， 且正常肠 道 中的寄居菌 还可 以 并 促进肠黏膜上皮 细胞 的更 新 ， 进黏膜 血流 ， 促 因此此 类细 菌
亦称益生菌。益 生菌可 以经过人工 合成 ， 批量 生产 ， 制成 药
品， 称微生态制剂 ， 目前 肠道微 生态 制剂 已经 用于治 疗肠 道
的 多 种 疾病 。 ２ 肠 道黏 膜屏 障
大量研究 显示 肝病 的发生 、 发展与人体肠道微生态系统
的变化密切相 关。正常情况 下 ， 肠道 内的各种抗原物质可少 量进 入门静脉系统 ， 在肝脏 内灭活 、 清除 ， 同时微量的 内毒素
肠道菌群失调使原籍菌群失去优势 ， 对部分菌群营养 竞
口一 结 肠 转 运 时 间 ， 同时 可 清 除 约 ８ ％ 患 者 的 ＩＯ。 ０ Ｂ
道细 菌过 度生长 （Ｂ 、 ＩＯ） 外来菌定植 以及肠道 菌丛潜生 体形 成 。③重症肝炎或 晚期 失代偿 期肝 病病程进 展 中可发 生全
身 炎 症 反 应 综 合 征 （ ＩＳ ， 时 肠 上 皮 细 胞 功 能 和 完 整 性 ＳＲ ） 这
菌 及 毒 素 的 排 出 ， 几 乎 无 任 何 不 良反 应 。合 生 元 是 将 益 生 而
合物从而抑制 内毒素 移位 。肝 脏病变 引起胆 汁分 泌量减 少
或 胆 汁 组 成 成 分 发 生 变 化 ， 破 坏 肠 一 肝 轴 平 衡 ， 肠 道 杆 可 对 菌的抑制作用 减弱 。随肝 病病 情加 重 而 胃肠 蠕动 减慢 、 延
起着非常重要的作用 ， 原籍菌数 量和 比例 的减少 ， 都可 以降 低肠道的黏膜屏障。补充益生菌 ， 可以纠正或缓解肠道 菌群 比例失调 ， 增强肠道 的屏 障功能。 ２ １ 生物屏障 ． 肠道 的生物屏 障是指肠黏膜 的 七皮 细胞可 以通过紧密连接 形成 微 生物膜 ， 阻 断外来 菌 的定 植和 入 可 侵 。在正常肠道寄生菌的作用下 ， 以增强肠上皮细胞 间的 可 紧密连接 ， 也可 以降解 肠黏膜 上皮细胞 的多糖 类物质 ， 阻止 致病菌的入侵。原籍 菌还可 以通过 降低肠 道 ｐ Ｈ值 ， 抑制 致 病菌生长。原籍 菌在肠道 菌群 中的 比例和数 量在 正常情 况 下， 占有绝对优势 ， 原籍菌可以与致 病菌争夺营养物质 ， 成 造
他有 害物质的黏附。肠 上皮细胞 的完 整性及功能保持 正常 ， 对于保持肠道 物理屏 障具有 重要作用 ， 肠上皮细胞具有很强 的再 生能力。益生菌可 以刺激肠 上皮 细胞再生 ， 增强肠道物 理屏 障 ， 阻止致病菌对肠道黏膜的侵袭作用 。正常肠蠕动也 可以阻止致病 菌在 肠道 定植 。 ２４ 化学 屏障 ． 肠 道黏膜细胞可以产生一 层富含糖 蛋 白和 糖脂 的分 泌物 ， 覆盖在肠 粘膜表 面 ， 这些 富含糖 蛋 白和糖脂 的分 泌物 ， 可以改变致病 菌或条件 致病菌 的进攻位 点 ， 到 起 化学屏 障的作用 。分泌物 中还含有一些补体成分 ， 以协助 可 肠免疫 细胞清 除致 病菌。益生 菌可 以刺 激肠黏 膜细胞 分泌 产生糖蛋 白 、 糖脂分泌物 ， 阻止 致病菌攻 击肠道 上皮细胞 和
迟、 张力降低 ， 溶菌酶 、 液及 酸碱 分泌 减少 ， 腔 Ｐ 粘 肠 Ｈ调 节
失常 ， 细菌 明显 上 移 至小 肠 大 量 繁 殖 。 ② 肝 硬 化 门脉 高 压 时
胃肠道淤血 、 水肿 、 缺血 、 缺氧 以及 长期 营养不 良使微绒毛 受
损 ， 损 害 肠 黏 膜 静 脉 内 吞 噬 细 胞 的 滚 动 黏 附 与 移 行 ， 分 并 且 泌 型 免疫 球 蛋 白 Ａ（ｌＡ） 泌 显 著 减 少 ， 低 了 胃肠 黏 膜 清 ｓ ｇ 分 降 除 能力 ， 供 外 来 菌 接 触 并 黏 附 胃肠 黏 膜 的机 会 ， 发 生 肠 提 易
人 民 医院 ）
人体微生态学是研究微生物与其宿主相互关系的科学 ，
主 要 包 括 口腔 、 胃肠 道 、 尿 系 统 、 肤 四 个 生 态 领 域 ， 中 泌 皮 其 对 胃肠 道 微 生 态 学 的 研 究 历 史 最 为 悠 久 ， 料 最 为 丰 富 。 人 资
提高肠道免疫 系统 对致 病菌的免疫应答 ， 保护和稳定黏膜屏
２４ 微量元 素 ．
伤。
锌等微量元素能够通过金属硫蛋 白保护酒
遭到严重破坏 ， 肠道屏障几乎丧失 ， 出现肠 道细菌移位 ， 导致
严 重 感 染 ， 一 步促 进 ＳＲ 进 Ｉ Ｓ的 发 展 。 ④ 应 用 制 酸 剂 、 生 素 抗 等 药 物 均 可 导 致 肠 道 微 生 态 失 调 。研 究 表 明 ， 道 微 生 态 失 肠 调 程 度 与 肝 病 的严 重 程 度 相 关 。
１０ Ｏ
效应细胞后产生炎性反应导致肝脏损伤 ， 本文将就肝病与肠
道微生态系统的相互关系加以论述 。 １ 肝 病 患 者 的 肠 道 微 生 态 系 统 特 点
肝脏的功能状 态与 肠道 微生 态 系统 的平 衡息 息相 关 。
山东 医药 ２ １ 年第 ５ ０１ １卷第 ３ ５期
向转移是指肠道 的正常菌群 由原定位 向周 围转移 ， 向转移 纵
是 指 正 常道微生态紊 乱的原因 ： ①肝脏参与 的消化
功能下降 ： 胆盐 可 与 内 毒 素 结 合 形 成 去 污 剂 样 难 以吸 收 的 复
屏障功能 ， 提高肠道定植抗力 ， 减少 内毒素血症 ； 益生元是能 选择性地促进一种或 几种有 益菌 生长从 而促进 宿主健 康的 非消化性低聚糖 ， 能通过选择性的促进有益菌 的生长 以提高 定植抗力 ， 并籍此抑 制潜在致病菌生长及其有害代谢 物的产 生， 以减少 内毒 素的产生 ； 体外研究发现 ， 乳果糖还可直接 灭 活内毒素 ， 并通过其 酸性代 谢产物促 进肠 蠕动 ， 加快 肠道 细
巴细胞可以分泌分泌 型 ＩＡ（ｌＡ） ＩＡ可 以中和毒 素 ， ｇ ｓ ｇ ，ｓ ｇ 也 可以直接破坏降解细菌 ， 使病原体毒力降低 。原籍菌具有一
定 的 抗 原 性 ， 以促 进 肠 道 免 疫 细 胞 的成 熟 ， 生 ｓ Ａ； 可 可 产 ｌ 也 ｇ
（ １山 东大学 附属 省 立 医院 ， 南 ２０ ２ ； 济 ５ ０ １２平 度 市
损伤时 ， 肠道微生态 可发 生显 著变化 ， 进而肠 道屏 障功能受 损， 肠道细菌及其各种代谢产物大量移位进入肠外器官并形 成 内毒素血症 ， 过度激活机体免疫 系统 ， 引起异常免疫反应 ， 导致肝细胞凋亡 、 坏死 ， 从而增加肝脏损害 ， 继而又促成 内毒 素血症 ， 如此构成恶性循环 。以往研究多集 中于 内毒素作用