食管癌化疗及综合治疗

PCRT放疗的方式和剂量 PCRT放疗的方式和剂量
肿瘤潜在倍增时间(potential doubling time, 肿瘤潜在倍增时间(potential Tpot)短的肿瘤, Tpot)短的肿瘤,用常规分割照射方法疗效不 短的肿瘤 食管鳞癌的Tpot平均为4.1 5.2天 Tpot平均为4.1—5.2 好,食管鳞癌的Tpot平均为4.1 5.2天,属于 Tpot较短的肿瘤 Tpot较短的肿瘤
30-50GY 多数研究为40 GY, 40GY 在30-50GY,多数研究为40GY 大多数研究者认为提高放疗剂量会增加 术后并发症的发生. 术后并发症的发生.
PCRT常用化疗方案 PCRT常用化疗方案
常用化疗方案不统一, 常用化疗方案不统一,无标准化疗 方案. 方案. 5FU和DDP联合方案中常用方法如下 5FU和DDP联合方案中常用方法如下 :
d1-28 d1-28
术前化疗多少周期合适, 术前化疗多少周期合适,也是常有争议 的问题, 化疗多为1 周期, 的问题 , 化疗多为 1-3 周期 , 无三周期 以上的研究, 以上的研究,因此术前化疗两周期是合 适的. 适的.
PubMed2002-2003年共检索新辅助放化 PubMed2002-2003年共检索新辅助放化 疗研究报道23 23篇 疗研究报道23篇
食管癌化疗及综合治疗
Multimodality treatment and chemotherapy for esophageal cancer
食管癌是全球最常见的 十大恶性肿瘤之一, 十大恶性肿瘤之一, 全世界每年新发病人 数超过30 30万 数超过30万.我国的 食管癌发病率居世界 之首, 之首,在癌症死亡率 中居第二位,平均5 中居第二位,平均5年 生存率为10%左右,接 生存率为10%左右, 10%左右 受根治性手术者的5 受根治性手术者的5年 生存率为20% 20%. 生存率为20%.
以前
现在
晚期癌化疗 放疗增敏
晚期癌化疗 放疗增敏 放化疗联合 新辅助化疗 新辅助放化疗
三.新辅助放化疗
Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer(PCRT) ( )
近年来, 近年来,为了提高食管 癌的疗效, 癌的疗效,人们进行了 多种治疗模式的探索, 多种治疗模式的探索, 食管癌术前同步化放疗 加手术目前逐渐成为人 们关注的治疗模式之一
表1 新辅助放化疗常用方案 例数
40
类型
鳞,腺 鳞,腺
方案
DDP 7mg/d d1-5/wX4w 5FU 350mg/d d1-28 放疗 40GY 5FU 300mg/m2.d d1-28 DDP 20mg/m2 d1-5,24-28 干扰素 300万ug d1-5,d24-28 万 放疗 40GY DDP 30mg/m2 d1-3 PTX 30-80mg/m2 每周一次 X 7周 周 放疗 50.4GY 5FU 750mg/m2.d civ d1-5 DDP 15mg/m2 d d1-5 PTX 200mg/m2 d1 放疗 45GY 5FU 1g/m2.d civ d2-5 d28-31 MMC 10mg/m2 d2 放疗 60GY 4-8w后手术 后手术 OXA 85mg/m2 d1,15,29 5FU 180mg/m2.d civ d1-35 放疗 50.4GY
表3 随机对照术前放化疗对术前化疗(N=40例) 随机对照术前放化疗对术前化疗(N=40例
放化疗组 N=17 ——————— 病理CR率 17.6% 病理 率 0 住院死亡率 1年生存率 80.2% 年生存率 3年生存率 53.5% 年生存率
化疗组N=23 化疗组 ——————— 0% 4.3%(1) ( ) 56.5% 30.4%
食管癌受侵犯的淋巴结数和脉管受侵是预后不 良的独立因素,这些人接受化疗是受益的. 良的独立因素,这些人接受化疗是受益的. 可切除的食管癌术前行放化疗者, 可切除的食管癌术前行放化疗者,术后适时行 辅助化疗对进一步改善生存期有意义 . 对年轻者,病变广泛,多发病灶,残端阳性, 对年轻者,病变广泛,多发病灶,残端阳性, 局部淋巴结转移者术后辅助治疗是必须的治疗 手段,放疗联合全身化疗疗效好. 手段,放疗联合全身化疗疗效好. 放疗应术后早期应用, 放疗应术后早期应用,一但出现复发转移在放 疗的疗效极差. 疗的疗效极差.
g/m2 5FU 1g/m2.d civ d1-4 DDP 60-80mg/m2. 60-80mg/m2 d1 mg/m 21天重复 21天重复 250-300mg/m mg/m2 5FU 250-300mg/m2.d civ 10mg/m mg/m2 DDP 7-10mg/m2.d 28天重复 28天重复
表4 随机对照术前放化疗对单独手术(N=100例) 随机对照术前放化疗对单独手术(N=100例
单独手术组 ______________
中位生存期 3年生存率 年生存率 17.6m 16%
放化疗组 _____________
16.9m 30%(P=0.15) ( )
四.术后辅助放化疗的选择: 术后辅助放化疗的选择:
化疗组 单独手术组 ——————————————————————
方法
DDP 80mg/m2 ivgg d1 5FU 1g civ d1-4 21d, 2cycle
镜下完全切除率 pCR 手术并发症 中位生存期 2年生存 年生存
60% 4% 41% 16.8m 43%
54% 0% 42% 13.3m 34%
肿瘤细胞加速再增殖是常规分割放疗中肿瘤局 部失败的主要原因之一, 部失败的主要原因之一,克服肿瘤细胞加速再 增殖是提高肿瘤放疗局部控制率的关键. 增殖是提高肿瘤放疗局部控制率的关键.
非常规外放疗时间剂量分割类型主要有超 非常规外放疗时间剂量分割类型主要有超 分割和加速超分割放射治疗.其目的是 分割和加速超分割放射治疗. 提高晚期正常反应组织与肿瘤组织之间 的放射效应差异,由于在与常规分割放 的放射效应差异, 疗相同的时间内,给予肿瘤更高的剂量, 疗相同的时间内,给予肿瘤更高的剂量, 从而提高肿瘤的控制率. 从而提高肿瘤的控制率.
现状: 现状 没有标准的治疗方案, 没有标准的治疗方案,缺少大样本随机 对照研究 术前放化疗的疗效不确定, 术前放化疗的疗效不确定,仅提高病理 完全缓解率, 完全缓解率,但增加术后并发症和死亡 率 新药的联合方案, 新药的联合方案,改良放疗方式以期达 到减毒增效的目的是今后的研究方向
目前水平: 目前水平: 病理完全缓解率在20-40% 病理完全缓解率在20-40%,中位生存期 20 12-31月,2年生存率鳞癌28-72%,腺癌 12-31月 年生存率鳞癌28-72% 28 14-29% 14-29%.
52%的研究者支持术前放化疗治疗(PCRT) 52%的研究者支持术前放化疗治疗(PCRT),不支 者占21 21. 其余都是有条件的支持, 者占21.7%,其余都是有条件的支持,说明目前大 多数的学者对PCRT是持肯定态度. PCRT是持肯定态度 多数的学者对PCRT是持肯定态度. 术前化疗中主要的应用药物是5FU和DDP, 术前化疗中主要的应用药物是5FU和DDP,方案中 只含有5FU和DDP的研究占47. 的研究占47 11), 只含有5FU和DDP的研究占47.8%(11), 在其他联 合方案中, FU和DDP的均占 78. 合方案中,含5FU和DDP的均占 78.3%, 其他药 物是PTX MMC,BLM,OXA,NVB,VCR和CBP, PTX, 物是PTX,MMC,BLM,OXA,NVB,VCR和CBP,可 FU和DDP是联合方案中的基础用药 是联合方案中的基础用药. 见5FU和DDP是联合方案中的基础用药.
此23篇食管癌PCRT文献中,病理CR 23篇食管癌PCRT文献中,病理CR 篇食管癌PCRT文献中 率为29% 中位生存期19个月, 29%, 19个月 率为29%,中位生存期19个月,与以 往报告相近,还没有明显突破. 往报告相近,还没有明显突破. 食管癌PCRT后手术死亡率和术后并 食管癌PCRT后手术死亡率和术后并 PCRT 发症高于单独手术者,分别为5.7% 发症高于单独手术者,分别为5.7% 34.5%, 和34.5%,而单独手术者在我国手术 死亡率为<3.5%,术后并发症<4%. 死亡率为<3.5%,术后并发症<4%. <3.5% <4%
食管癌的分期决定治疗手段 :
早期 :手术切除仍是治愈的首选治疗 局部进展期:手术,放疗, 局部进展期:手术,放疗,化疗联合 是公认的治疗手段
新辅助放化疗对比单独手术和放化疗, 新辅助放化疗对比单独手术和放化疗,疗 效不确定,争议较大,也无标准治疗方案. 效不确定,争议较大,也无标准治疗方案.
局部进展期食管癌
食管癌姑息化疗目前没有标准化疗方案 无论腺,鳞癌,5FU和DDP是基础的治疗药 无论腺,鳞癌,5FU和DDP是基础的治疗药 两者联合方案的有效率在25 35%之间 25之间. 物 ,两者联合方案的有效率在25-35%之间. 5FU和DDP联合新药是目前研究的主要方 5FU和DDP联合新药是目前研究的主要方 向 .
病理CR率 病理 率
17.6%
研究者
Nakano S
2002
41
24%
Posner MC
1998
33
鳞,腺
26%
Bains MS
2002
38
鳞,腺
30%
Ajani JA
2001
46
腺
24%
Keller SM
1998
38
鳞源自文库腺
38%
Khushalani NI
2002
表2 随机对照术前化疗对单独手术(N=802例) 随机对照术前化疗对单独手术(N=802例
五.晚期食管癌的化疗
概况 Katayama A 2003年报告了43例食管癌切除术 2003年报告了43例食管癌切除术 年报告了43 后的病人尸检结果,术后复发及残留占62.8%, 后的病人尸检结果,术后复发及残留占62.8%, 62.8% 局部复发25.6%,淋巴结转移41.9%, 局部复发25.6%,淋巴结转移41.9%,血行转移 25.6% 41.9% 39.5%,浆膜转移25.6%, 39.5%,浆膜转移25.6%,可见化疗是晚期食管 25.6% 癌患者和复发转移者的主要治疗手段. 癌患者和复发转移者的主要治疗手段.
一.食管癌的现状
发病率呈快速上升趋势 腺癌的发病率升高 ,鳞癌发病率无明显 改变 我国及亚太地区仍以食道中段鳞癌为主, 我国及亚太地区仍以食道中段鳞癌为主, 90% 占90%以上 发病年龄趋于年轻化
多学科综合治疗的体现 外科,内科,放疗科, 外科,内科,放疗科,内镜下治疗 和支架,PDT,转移灶的介入, 和支架,PDT,转移灶的介入,咖玛 刀,射频治疗等 手术, 手术,放疗和化疗的联合治疗是公认 的食管癌最主要的联合治疗手段. 的食管癌最主要的联合治疗手段.
有手术可能 无手术可能 新辅助放化疗 化,放疗联合 手 术
晚期食管癌: 晚期食管癌: 全身化疗加局部放疗缓解症状,改善存 全身化疗加局部放疗缓解症状, 质量是标准的治疗手段. 质量是标准的治疗手段. 近年来新药的介入, 近年来新药的介入,使近期有效率得到 提高,但远期疗效不理想, 提高,但远期疗效不理想,也无标准治 方案. 方案.
目前还没有前瞻性随机对照研究证实对可切 除性食管癌行术后放化疗可以改善生存期. 除性食管癌行术后放化疗可以改善生存期. 术后5FU和DDP化疗仅可以延长无病生存. 术后5FU和DDP化疗仅可以延长无病生存. 5FU 化疗仅可以延长无病生存 到目前为止, 到目前为止,术后辅助治疗还没有成为可切 除性食管癌的治疗标准. 除性食管癌的治疗标准. 临床研究多种有效的药物联合方案, 临床研究多种有效的药物联合方案,包括新 抗肿瘤药物,生物制剂和靶向药物, 抗肿瘤药物,生物制剂和靶向药物,以期改 善预后. 善预后.
二.食管癌化疗的地位
以往由于食管癌以鳞癌为主, 以往由于食管癌以鳞癌为主,占90% 以上,化疗不敏感, 以上,化疗不敏感,其化疗的地位 仅用于晚期和手术后复发转移者. 仅用于晚期和手术后复发转移者. 近年来,大量研究显示, 近年来,大量研究显示,放化疗联合 有协同作用, 有协同作用,所以化疗与放疗及手 术联合治疗越来越受到重视, 术联合治疗越来越受到重视,化疗 在食管癌治疗中的应用也越来越广 泛 ,也成为食管癌综合治疗不可缺 少的重要组成部分