神经系统遗传病基因诊断

疾病 6、绝大多数遗传病目前没有理想的治疗方法
遗传病的分类
染色体病
单基因病 多基因病
线粒体基因病
染色体病
染色体病:染色体数目或结构异常。
常染色体病的共同特征：
智力低下、发育迟缓、多发畸形。
性染色体病的共同特征：
性征发育不全或畸形、智力较低。
21-三体综合征
传统的诊断（举例）：
１、问、望、听、触经验型诊断 ２、化验/检验—材料：细胞、组织、大分子、小分 子、代谢/排泄物等。方法：细胞学、微生物学、生 物化学、免疫学、病理学等。 ３、影像学—X光、B超、CT、核磁共振、内窥镜等 。 ４、特殊检查—染色体检查、肌电/心电/脑电、骨密 度等。 在医学发展的过程中，这些方法发挥了巨大作 用，随着技术水平的发展，这些方法也在不断提高 和完善，也还会有其他新的诊断方法的问世。 这些诊断有一个无法逾越的鸿沟：预测 也就是说“发病”了才能诊断。
碱基插入和缺失：由于碱基的增多或减少造成阅读
框架的改变—移码突变。 以上突变为稳定突变，即传递中不再变化的突变。 动态突变：传递中不断发生变化的突变，如三联体 核苷酸数目的变化，一般是由于不等交换所致。
突变的一般特性
可逆性 (Aa, aA)
多向性(Aa1, a2, a3, a4) 有害性
基因诊断
Gene Diagnosis：detection of genetic disorders by

DNA analysis 直接在DNA或RNA水平上进行结构与功能检测，从而辅助临 床进行的诊断。 基因诊断是近年来临床医学中发展十分迅速的一类崭新的诊 断技术，它依托DNA重组技术，直接从基因型入手，诊断表 现型即可以越过产物（酶和蛋白质）直接检测基因结构而作 出诊断。（逆向诊断） 基因诊断始于1978年，Kan第一次成功进行了镰状细胞贫血 病的产前基因诊断。 基因诊断具有灵敏度高、特异性强、费用低，并对许多疾病 特别是遗传性疾病具有预测性的特点，是一种极具潜力的诊 断方法。
神经系统遗传病的基因诊断
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基因
DNA上的功能单位。 基因结构模式图：
基因突变
DNA分子结构的化学变化。
突变的类型
碱基替换：某个碱基被另一个碱基所取代（点突
变）。嘌呤或嘧啶之间的取代为转换；嘌呤与嘧啶 之间的取代为颠换。
同义突变：突变后密码子改变但氨基酸不变化。 错义突变：突变后氨基酸发生改变。 无义突变：突变后变为终止密码。
单基因病
单基因病：染色体上单一基因的一个或两个
等位基因突变。
严格按照孟德尔规律遗传
临床上最多见。
多基因病
多基因病：一个或多个基因与一种或多种环
境因素共同作用产生的疾病。
没有严格的孟德尔传递规律。
病种少，但患病者多。
线粒体遗传病
线粒体遗传病是由于
mtDNA的突变所导致。 有性生殖的方式决定了 线粒体遗传属于母系遗 传。（细胞质遗传） 1987年首次提出线粒 体病概念，目前已经发 现100多种疾病与线粒 体DNA突变有关
21-三体又称先天愚型，Down综合征。 1866年英国医生JLH Down首先描述，1959年法国
Lejeune证实该病的病因是由于G组染色体多了一条，后确 定为21号。 发病率：1/600~1/800。 临床表现： １、特殊面容—眼距宽、鼻塌平、口半开、流口水、耳廓小 、手足短。 ２、发育不良、肌张力低、关节松弛、新生儿有第三囟门。 ３、部分患者有特殊肤纹，如通贯手、atd角达64(正常人 41)， ４、半数患者伴有先天性心脏病，白血病发病率高于正常20 倍。男性基本无生育能力，女性少数可有生育能力。大部分 寿命不长，少数可达50岁以上。
基因诊断的对象
1、病原生物的侵入，如流感、肝炎、艾滋病
2、单基因遗传性疾病， 如苯丙酮尿症、无
丙种球蛋白血症 3、多基因疾病，如肿瘤、高血压 4、其它，如亲子鉴定、个体识别、法医物证
神经系统遗传病

Wilson’s disease (WD) Huntington’s disease (HD) Cadasil Melas (DMD) CMT SCA Leigh
稀有性(Human, 10-6)
可重复性(Hot site)
遗传病
由于遗传物质缺陷或发生改变而导致的机体
结构和功能的紊乱。
遗传病的危害
1、发病率逐年上升
2、住院儿童近1/3为遗传相关疾病 3、自然流产胚胎60%有染色体畸变
4、平均每人携带5~6个有害基因
5、人群中25%患有各类不同程度的遗传相关
基因变异的类型
1、点突变— １）单个碱基置换 ２）单个碱基的缺失或插入 2、片段缺失—编码片段；调节序列 3、片段插入—编码片段；调节序列 4、重排—融合基因 5、扩增—拷贝大量增加 6、动态突变—遗传物质传递过程中不等交 换使STR重复数增加
线粒体遗传病
线粒体基因组编码：
2个rRNA基因和22个tRNA基因
13种多肽基因： 核糖体蛋白基因rps4，rps13，rps14
细胞色素C氧化酶复合体基因coxI，coxII，coxIII ATP酶复合体基因atpA1，atpA2，atpA6，atpA9，atpA10 NADH脱氢酶复合体I基因：ND-1，DN-5
Leabharlann Baidu
遗传病
大多数遗传病为先天性疾病，但先天性疾病
不一定是遗传病。 大多数遗传病表现出家族聚集性，但家族性 疾病不一定是遗传病。
遗传病诊断
1、病史、症状、体征


病史采集、外貌特征、发育状况。 2、系谱分析 单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。 表现度、外显率、隔代遗传。 遗传方式、发病风险。 3、染色体检查 标本—外周血、绒毛、羊水、活检组织。 分带—G-, R-, C-, [荧光原为杂交(FISH)] 分析—数目（单体、多体）、结构（易位、缺失、倒位‥) 指征—智力障碍、发育畸形、多发流产、不育等。 4、生化检查 主要用于分子病和先天性代谢缺陷。 5、基因诊断 直接诊断被检者的DNA或RNA。发展最快，前景最好。 直接DNA检测——缺失、突变、重排….。 间接遗传标记检测—多态性，连锁分析。 基因诊断技术：分子杂交、分子扩增、分子测序。