氨基酸类药物

R CH COONH3+
偶极离子
分子内的氨基和羧基能相互作用形成内盐。内 盐同时带有正电荷和负电荷，为偶极离子。 氨基酸在结晶状态是以偶极离子形式存在的。
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氨基酸在水溶液中受溶液pH的影响而存在着下列平衡：
H+ OH
-
R CH COO NH 2
pH>pI
R CH COO + NH 3
pH=pI
_
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二 十 种 氨 基 酸 的 化 学 结 构
5
三、氨基酸的理化性质
3.1 氨基酸物理性质
氨基酸多是无色晶体，熔点一般在200～ 300℃，比相应的羧酸和胺高。 多数的氨基酸难溶于有机溶剂而可溶于 水，溶解度大小与溶液的pH密切相关。 除Gly外，α-氨基酸都有旋光性。一些氨 基酸具有鲜味。
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L-α-丙氨酸
3
天然蛋白质水解得到的α-氨基酸几乎都是L构型。
二、命名与分类
脂肪族氨基酸 α-氨基酸根据R基分为 根据氨基、羧基的数目分为 中性氨基酸 碱性氨基酸 酸性氨基酸 芳香族氨基酸 杂环氨基酸
氨基数 = 羧基数 氨基数 > 羧基数 氨基数 < 羧基数 赖、组、精 谷、天冬(氨酸)
多按其来源或性质而命名
H+ OH
-
R CH COOH + NH 3
pH＜pI
偶极离子--净电荷为零--在电场中不移动，此时溶液的 pH值称为等电点（pI）。 酸性氨基酸 中性氨基酸 pI pI 2.8～3.2 5.0～6.3
碱性氨基酸
pI
7.6～10.8
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2．氨基酸氨基的反应
H
+
RCHCO2H
+ NH 3
HNO2
RCHCO2H + H2O OH
二 治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物
谷氨酸及其盐酸盐，谷氨酰胺，乙酰谷酰胺 铝，甘氨酸及其铝盐，硫酸甘氨酸铁，维生素U及 组氨酸盐酸盐等。 Gln、His治疗消化道溃疡 Gly、 Glu 调节胃液酸度
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（三）治疗肝病的氨基酸及其衍生物
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精氨酸盐酸盐，磷葡精氨酸，鸟天氨酸， 谷氨酸钠，蛋氨酸，乙酰蛋氨酸，瓜氨酸， 赖氨酸盐酸盐，及天冬氨酸等。 Asp用以降低血氨 异亮氨酸、亮氨酸等纠正血浆氨基酸失衡 Met、胱氨酸用于治疗脂肪肝 精氨酸对治疗高氨血症、肝机能障碍等疾 病颇有效果
3.2α-氨基酸的化学性质
1、两性性质和等电点 2、与亚硝酸反应 3、与甲醛反应 4、氧化脱氨反应
5、脱羧反应
6、配位反应 7、与茚三酮反应
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1、两性性质和等电点
氨基酸分子中含有 氨基和 羧基，可与酸反应生成 铵盐，又可与碱反应生成羧酸盐，因此氨基酸具有酸、 碱两性性质。
R CH COOH NH2
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（四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其 衍生物
谷氨酸钙盐及镁盐，氢溴酸谷氨酸，色 氨酸，5－羟色氨酸、左旋多巴等。
L-Glu与L-Gln改善脑出血后遗症的记忆障碍
-氨基酸治疗癫痫等
左旋多巴(酪氨酸的羟化物)用于震颤性麻痹、
治疗原发性或脑炎后遗症的巴金森氏综合 征等
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（五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物
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第二节 氨基酸及其衍生物在医药中的应用
一、氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的 关系
必需氨基酸—人和哺乳动物自身不能合成，需要 由食物供应，称为必需氨基酸。
氨基酸输液 必需氨基酸：苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、 赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸 半必需氨基酸：精氨酸、组氨酸是幼儿所必需的。
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LiAlH4
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四、氨基酸药物
氨基酸（amino acid, Aa）是蛋白质的基本组成单位。
蛋白质和氨基酸之间的不断分解与合成，在机体内形 成一个动态平衡，任何一种氨基酸的缺乏及代谢失调， 都会破坏这种平衡，导致机体代谢紊乱甚至疾病. 氨基酸及其衍生物是治疗蛋白质代谢紊乱、蛋白质缺 损所引起的一系列疾病的重要生化药物。也是具有高 度营养价值的蛋白质补充剂。
+
N2(↑ ) （亚氨基，胍基不放出氮气， 测定氮气量即可算出分子中 氨基的含量，此法称van slyke 氨基测定法）
HCHO
RCHCO2H 或 RCHCO2H （氨基酸能和甲醛反应使氨基 N CH2 N(CH2OH)2 的碱性消失，因而随后就可用 碱来滴定羧基的含量）
RCHCO2H NH2 （氨基的反应）
Ac2O 或 RCOCl
RCHCO2H
（因 α - 氨基酸中氨基上未共用电子对和氢 + 离子结合生成 NH3 ，失去了亲核反应 NHCOCH3 的能力，加入相当于使氨基游离的碱可 加速反应） RCHCO2H NH NO2 （黄色产物） （DNFB的衍生物，用于氨基酸分析）
O2N F Sanger试剂 （DNFB）
第一节、氨基酸的种类及物化性质
氨基酸的组成与结构 命名与分类
氨基酸的理化性质
氨基酸药物
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一、氨基酸的组成与结构
羧酸分子中一个或一个以上氢原子被氨基取代
后生成的化合物称为氨基酸。
在自然界中组成生物体各种蛋白 质的氨基酸有20余种，除Pro其分 子结构的共同特点是都有一个α-
R
* CH COOH NH 2
偶氮丝氨酸，氯苯丙氨酸，磷天冬氨酸及重氮 氧代正亮氨酸等。
（六）其它氨基酸类药物的临床应用
天冬氨酸：钾镁盐可用于恢复疲劳；治疗低钾症心 脏病、肝病、糖尿病等。 半胱氨酸：能促进毛发的生长，可用于治疗秃发症； 甲酯盐酸盐可用于治疗支气管炎等； 组氨酸：可扩张血管，降低血压，用于心绞痛，心 功能不全等疾病的治疗。
α -氨基酸通式
氨基，故统称为α-氨基酸。
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α-氨基酸的构型
除Gly外，分子中α-碳均为手性碳原子，有旋光异构体。 构型习惯上采用 D/L法标记。不论含几个手性碳原子，以 α-碳的构型为准。
COOH H NH2 R
D-α-氨基酸
COOH H2N H R
L-α-氨基酸
COOH H 2N H CH 3
NO2
NO2 （DNP ）
H2O2 或 KMnO4 , 酶
RCCO2H NH 亚氨基酸
H2O
NH3 + RCCO2H （酶催化下的蛋白质分解 代谢的重要过程） O
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3．氨基酸羧基的反应
OH
-
RCH CO2 NH2
-
CH3OH HCl RCHCO2H NH2 （羧基的反应） R'NH2
RCH CO2CH3（酯化） NH2 RCH CONHR'（生成酰胺） NH2 RCH CH2OH NH2