癌症的起源与治疗ppt课件
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HPV疫苗（几乎100%宫颈癌由某些亚型的HPV引起） • 治疗性：针对前列腺癌的Provenge，但因效果有限，该公司已破产
• 目前美国有50多种癌症治疗性疫苗在临床试验中 癌症的起源与治疗
参考资料
• 《癌症真相》菠萝著 清华大学出版社 • 《细胞叛逆者-癌症的起源》罗伯特.温伯格 著 上海科学技术出版 • 微信公众号 • 万维网
第三代：奥希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用
癌症的起源与治疗
免疫治疗药物——免疫检验点抑制剂
• 免疫检测点信号机制 • 癌细胞高启动抑制信号，以避免免疫系统清除 • 免疫检测点抑制剂：负负得正，解除癌细胞对
免疫系统的抑制 • 副作用：自身免疫疾病
癌症的起源与治疗
细胞免疫治疗-魏则西事件？
• LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞 • CIK：细胞因子激活的杀伤细胞 • CIK-DC：细胞因子激活的杀伤细胞-树突状细胞混合疗法 • CAR-T：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
艾米丽·怀特黑德
癌症的起源与治疗
溶瘤病毒
• 20世纪初，发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后肿瘤消 • 2015年，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法获批用于手术无法完全
除的黑色素瘤
癌症的起源与治疗
癌症疫苗
• 开发思路：找到癌细胞类似物，能引起免疫反应和免疫记忆。 • 美国目前3种已上市癌症疫苗： • 预防性：HBV疫苗（80%原发性肝癌由HBV导致）
癌症的起源与治疗
Thanks for attention！
癌症的起源与治疗
•RSV癌基因被鉴定——src基因 •1975年，Varmus-Bishop联合实验室进一步发现： src基因在正常的鸡细胞中久已存在！——原癌基因
其它：myc（鸟类髓细胞瘤）、ras（鼠肉瘤病 毒）、fes（猫肉瘤病毒）等
癌症的起源与治疗
1989,Nobel
抑癌基因
• 1969年，Henry Harris通过细胞杂交试验，研究了正常细胞和癌细胞的杂交，结果出乎意 杂交后代没有导致肿瘤的能力
癌症的起源与治疗
（2008,Nobel）
肿瘤生长与转移
癌症的起源与治疗
• “渴望鲜血”
血管内皮生长因子（ VEGF ）— 细血管形成
• “星火燎燃”—— 形成转移灶
滥用蛋白酶——瓦解基膜、进皮 织——经血管/淋巴管迁徙——建 民地
癌症治疗
• 手术-放疗-化疗 • 靶向治疗 • 免疫治疗 • 溶瘤病毒 • 癌症疫苗
• 唯一的合理解释，正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因——抑癌基因
• 抑癌基因：Rb（视网膜神经胶质瘤） P53（细胞凋亡） p15、p16、p21（细胞周期相关） BRCA1、BRCA2（DNA修复相关） ......
癌症的起源与治疗
安吉丽娜·朱莉
癌细胞的永生化
• 细胞必死性 • 端粒：染色体末端；随复制不可避免的丢失 • 端粒酶：负责端粒延伸的逆转录酶 • 癌细胞冲破了限制——复活了端粒酶！
癌症的起源与治疗
2017-6-27
癌症的起源与治疗
癌症概述
• 化学、物理、感染、遗传、衰老 • 癌症=恶性肿瘤+血液癌症
2013年
癌症的起源与治疗
致癌物质-诱变因素说
✓ 1775年——伦敦烟囱工阴囊癌 ✓ 19世纪——德国沥青旷工肺癌 ✓Βιβλιοθήκη Baidu20世纪初——X线皮肤癌和白血病 ✓ 20世纪初——日本煤焦油涂抹兔耳致皮肤癌 ✓ 20世纪30-50年代，X线照射或某些化学物质使果蝇突变
• 6大类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激 铂类
• 副作用大
癌症的起源与治疗
靶向治疗
•针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死癌症细胞 •诸多新型靶向药中，受益最大：肺癌、白血病、恶性黑色素瘤 •靶向治疗与基因检测：
非小细胞肺癌 & EGFR基因 •L858R突变、19号外显子缺失——第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美纳 •进一步T790M突变——第二代：阿伐替尼，副作用大
癌症的起源与治疗
放疗
不同射线在人体不同深度的能量分布
传统X射线放疗（上图）与质子射线 放疗（下图）剂量分布示意图比较
• 质子或重离子治疗：比普通放疗（X射线/γ射线）优势在于“布拉格峰”— —精度高、副作用小
癌症的起源与治疗
化疗
• 作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过破坏DN 蛋白的合成，抑制或杀死肿瘤细胞。
癌症的起源与治疗
病毒致癌说
•1909年，发现首例肿瘤病毒——劳斯肉瘤病毒（RSV） •随后的研究不断发现病毒与癌症相关的例证
eg：EB病毒与鼻咽癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌，肝炎病毒与肝癌
佩顿·劳斯（1966,N癌o症be的l起）源与治疗
哈拉尔德·楚尔·豪森（2008,Nobel）
细胞癌基因——原癌基因
• 前三种目前无临床试验证明有效，欧美10多年前已放弃
癌症的起源与治疗
CAR-T细胞免疫疗法
•总结前三代细胞免疫疗法失败原因，2点： 靶向性不明；癌症的免疫抑制
•CAR-T：1）从患者身上分离免疫T细胞 2）给T细胞加一个嵌合抗体 3）体外大量培养CAR-T细胞 4）扩增好的CAR-T细胞输回患者 5）严密监护患者，防止免疫因子风暴
• 目前美国有50多种癌症治疗性疫苗在临床试验中 癌症的起源与治疗
参考资料
• 《癌症真相》菠萝著 清华大学出版社 • 《细胞叛逆者-癌症的起源》罗伯特.温伯格 著 上海科学技术出版 • 微信公众号 • 万维网
第三代：奥希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用
癌症的起源与治疗
免疫治疗药物——免疫检验点抑制剂
• 免疫检测点信号机制 • 癌细胞高启动抑制信号，以避免免疫系统清除 • 免疫检测点抑制剂：负负得正，解除癌细胞对
免疫系统的抑制 • 副作用：自身免疫疾病
癌症的起源与治疗
细胞免疫治疗-魏则西事件？
• LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞 • CIK：细胞因子激活的杀伤细胞 • CIK-DC：细胞因子激活的杀伤细胞-树突状细胞混合疗法 • CAR-T：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
艾米丽·怀特黑德
癌症的起源与治疗
溶瘤病毒
• 20世纪初，发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后肿瘤消 • 2015年，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法获批用于手术无法完全
除的黑色素瘤
癌症的起源与治疗
癌症疫苗
• 开发思路：找到癌细胞类似物，能引起免疫反应和免疫记忆。 • 美国目前3种已上市癌症疫苗： • 预防性：HBV疫苗（80%原发性肝癌由HBV导致）
癌症的起源与治疗
Thanks for attention！
癌症的起源与治疗
•RSV癌基因被鉴定——src基因 •1975年，Varmus-Bishop联合实验室进一步发现： src基因在正常的鸡细胞中久已存在！——原癌基因
其它：myc（鸟类髓细胞瘤）、ras（鼠肉瘤病 毒）、fes（猫肉瘤病毒）等
癌症的起源与治疗
1989,Nobel
抑癌基因
• 1969年，Henry Harris通过细胞杂交试验，研究了正常细胞和癌细胞的杂交，结果出乎意 杂交后代没有导致肿瘤的能力
癌症的起源与治疗
（2008,Nobel）
肿瘤生长与转移
癌症的起源与治疗
• “渴望鲜血”
血管内皮生长因子（ VEGF ）— 细血管形成
• “星火燎燃”—— 形成转移灶
滥用蛋白酶——瓦解基膜、进皮 织——经血管/淋巴管迁徙——建 民地
癌症治疗
• 手术-放疗-化疗 • 靶向治疗 • 免疫治疗 • 溶瘤病毒 • 癌症疫苗
• 唯一的合理解释，正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因——抑癌基因
• 抑癌基因：Rb（视网膜神经胶质瘤） P53（细胞凋亡） p15、p16、p21（细胞周期相关） BRCA1、BRCA2（DNA修复相关） ......
癌症的起源与治疗
安吉丽娜·朱莉
癌细胞的永生化
• 细胞必死性 • 端粒：染色体末端；随复制不可避免的丢失 • 端粒酶：负责端粒延伸的逆转录酶 • 癌细胞冲破了限制——复活了端粒酶！
癌症的起源与治疗
2017-6-27
癌症的起源与治疗
癌症概述
• 化学、物理、感染、遗传、衰老 • 癌症=恶性肿瘤+血液癌症
2013年
癌症的起源与治疗
致癌物质-诱变因素说
✓ 1775年——伦敦烟囱工阴囊癌 ✓ 19世纪——德国沥青旷工肺癌 ✓Βιβλιοθήκη Baidu20世纪初——X线皮肤癌和白血病 ✓ 20世纪初——日本煤焦油涂抹兔耳致皮肤癌 ✓ 20世纪30-50年代，X线照射或某些化学物质使果蝇突变
• 6大类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激 铂类
• 副作用大
癌症的起源与治疗
靶向治疗
•针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死癌症细胞 •诸多新型靶向药中，受益最大：肺癌、白血病、恶性黑色素瘤 •靶向治疗与基因检测：
非小细胞肺癌 & EGFR基因 •L858R突变、19号外显子缺失——第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美纳 •进一步T790M突变——第二代：阿伐替尼，副作用大
癌症的起源与治疗
放疗
不同射线在人体不同深度的能量分布
传统X射线放疗（上图）与质子射线 放疗（下图）剂量分布示意图比较
• 质子或重离子治疗：比普通放疗（X射线/γ射线）优势在于“布拉格峰”— —精度高、副作用小
癌症的起源与治疗
化疗
• 作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过破坏DN 蛋白的合成，抑制或杀死肿瘤细胞。
癌症的起源与治疗
病毒致癌说
•1909年，发现首例肿瘤病毒——劳斯肉瘤病毒（RSV） •随后的研究不断发现病毒与癌症相关的例证
eg：EB病毒与鼻咽癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌，肝炎病毒与肝癌
佩顿·劳斯（1966,N癌o症be的l起）源与治疗
哈拉尔德·楚尔·豪森（2008,Nobel）
细胞癌基因——原癌基因
• 前三种目前无临床试验证明有效，欧美10多年前已放弃
癌症的起源与治疗
CAR-T细胞免疫疗法
•总结前三代细胞免疫疗法失败原因，2点： 靶向性不明；癌症的免疫抑制
•CAR-T：1）从患者身上分离免疫T细胞 2）给T细胞加一个嵌合抗体 3）体外大量培养CAR-T细胞 4）扩增好的CAR-T细胞输回患者 5）严密监护患者，防止免疫因子风暴