(完整版)第十四章 变态反应性疾病的药物治疗

第十四章变态反应性疾病的药物治疗

学习目标

学习目的

指导变态反应性疾病患者合理用药。

知识要求

掌握变态反应性疾病的药物治疗原则、治疗药物的选用和药物不良反应及防治；

熟悉变态反应性疾病的治疗药物作用、药物相互作用；

了解变态反应性疾病的一般治疗原则。

能力要求

学会制定和评价各型变态反应性疾病的药物治疗方案。

变态反应又称超敏反应，是指已被抗原致敏的机体再次接受相同抗原刺激时，发生的以组织损伤和/或功能障碍为主的病理性免疫反应。变态反应一般分为四种类型：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型。Ⅰ型变态反应是最常见的一种类型，临床主要表现为受累器官的功能障碍，与平滑肌痉挛、血管扩张、毛细血管通透性增加、腺体分泌增加等有关，常见的疾病有过敏性鼻炎、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克等；Ⅱ型变态反应的临床表现比较复杂，与组织细胞损伤或代谢障碍有关，常见的疾病有输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、风湿性心肌炎、甲状腺功能亢进等；Ⅲ型变态反应主要表现为受累部位的炎症性反应，与抗原抗体复合物的沉积部位有关，常见的疾病有类Arthus反应、类风湿性关节炎、血清病、感染后继发的肾小球肾炎、系统性红斑狼疮等；Ⅳ型变态反应的临床表现与变应原进入的部位有关，常见的疾病有传染性变态反应（胞内微生物感染）、接触性皮炎，其他如移植排斥反应、甲状腺炎、多发性神经炎、变态反应性脑脊髓炎等。

变态反应性疾病的预防和治疗是密切相关的两个方面，一方面要尽可能找出变应原，避免再接触；另一方面应针对疾病的发生发展过程，切断或干扰某个环节，终止其发病。一般治疗原则有以下几个方面：①支持疗法：适当进行室外锻炼，增强抵抗力，不要受凉及过劳，必要时可给予人体丙种球蛋白6ml肌内注射；使用易致敏的药物或免疫血清前，必须进行皮肤过敏试验；根据患者出现的临床症状采取非药物治疗措施；②避免接触变应原：查清变应原，避免再接触为最有

效的防治措施；如为药物引起的应立即停药，尽快促进体内药物的排泄；如为吸入性变应原引起的常难避免，有条件者可改变居住环境；③特异性脱敏疗法：脱敏疗法的前提是明确病人特异性变应原，然后通过小量特异性抗原的多次刺激，使病人逐渐改变体质，从而增强对变应原的耐受能力；④非特异性药物治疗：根据变态反应的发生机制和/或患者出现的临床症状选用相应的药物，注意预防和控制继发感染。

【药物治疗原则】

药物治疗适用于各型变态反应，优点是简单方便，不需查明变应原，且见效快，短期内可缓解急性症状；缺点是仅对症治疗，且有些药物有较多的毒副作用。变态反应性疾病通常需要采用多种药物综合治疗，药物治疗原则是：①控制或干扰变态反应发生、发展的某个环节，从而减轻生理功能紊乱或组织损伤；②缓解变态反应性疾病的症状，减轻患者痛苦；③非特异性控制抗原抗体反应，尽量减少糖皮质激素、免疫调节药与免疫抑制药等的不良反应；④预防和控制继发感染。

【治疗药物的选用】

（一）Ⅰ型变态反应

1．常用药物的分类、作用及特点组胺是引起Ⅰ型变态反应的主要生物活性介质，因此抗组胺药是此类疾病常用的治疗药物，联合使用其他治疗药物效果更佳，必要时可合用糖皮质激素类药。

（1）H1受体阻断药：通过与组胺竞争H1受体而拮抗其所引起的病理反应。目前临床常用的H1受体阻断药有第一代和第二代两代产品。第一代H1受体阻断药的特点是H1受体阻断作用强，具有良好的止痒效果，同时又有明显的嗜睡、镇静等不良反应，但因其价格便宜、治疗过敏性皮肤病疗效可靠、对人体各系统和器官无明显的毒副作用，目前使用仍然十分广泛。第二代H1受体阻断药的特点是H1受体阻断作用更强、特异性较高，大多数半衰期延长，作用可维持24h，每天只需口服1次，且药物较难透过血脑屏障，对中枢神经系统影响较小，不产生或仅有轻微的嗜睡作用，但价格较贵，有些药物还有特殊的毒副作用，目前在皮肤科临床应用也十分广泛，尤其对一些驾驶员、高空作业者等特殊人员及慢性病例较为适用。常用H1受体阻断药作用特点见表14-1。

表14-1常用H1受体阻断药作用特点的比较

常用药物抗过敏中枢抑制防晕止吐抗胆碱剂量

（mg/d）

第一代

苯海拉明++++++++++75~150

异丙嗪+++++++++++37.5~75

氯苯那敏++++-++12~24

赛庚啶++++++++6~12

曲吡那敏++++-/75~150

第二代

阿司咪唑+++---10

特非那定+++---120

西替利嗪+++-//10

咪唑斯丁+++---10

氯雷他定+++---10

注：作用强+++，作用中等++，作用弱+，无作用-，无资料/

（2）过敏介质阻释药：常用药物有：①色甘酸钠：通过稳定肥大细胞膜而减少过敏介质的释放，无松弛平滑肌作用，也没有对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用，故主要用于预防过敏性支气管哮喘、过敏性鼻炎及过敏性结膜炎。干粉喷雾吸入每次20mg，80mg/d；症状减轻后，40~60mg/d；维持量20mg/d。干粉鼻吸入（或吹入）每次10mg，4次/日，用于过敏性鼻炎。口服每次100~600mg，3次/日，连服1~6个月，用于胃肠道变态反应性疾病。2%滴眼液滴眼，1日数次，用于过敏性结膜炎。②酮替芬：对过敏性支气管哮喘疗效显著，预防效果优于色甘酸钠。口服每次1mg，2次/日，治疗可连服2~6周。

（3）糖皮质激素：常用药物有氢化可的松、泼尼松龙、地塞米松、倍氯米松等，通过抑制过敏介质释放、解除小动脉痉挛、降低毛细血管通透性、干扰前列腺素和白三烯的生物合成、从多方面干扰免疫反应等方面起到治疗作用。此类药物适用于各型变态反应，短期效果显著，但不良反应较多，故虽为Ⅰ型变态反应最有效的治疗药物，一般却只作为次选药，主要用于严重的变态反应，如过敏性休克。在变态反应性疾病治疗方面，糖皮质激素类药有滥用倾向，有的甚至引起严重的用药后并发症，应加注意。

（4）其他对症治疗药：常用的药物有：①茶碱类：常用药物为氨茶碱，可松弛平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支气管作用更加明显。②抗胆碱药：常用药物有阿托品、茛菪碱和普鲁本辛等，通过阻断M受体而解除平滑肌痉挛。③肾上腺素受体激动药：常用药物有肾上腺素、麻黄碱，可兴奋心脏、收缩支气管黏膜血管、降低毛细血管通透性、松弛支气管平滑肌、抑制过敏介质释放。肾上腺