卡托普利与氯沙坦的急性降压作用
遵义医学院
机能学实验
学生设计性实验申请表
实验名称卡托普利与氯沙坦的急性降压作用实验小组组别第三组
所在实验室
指导教师
填表日期2015年11月28日
遵义医学院机能学实验室自制
药理学复习题及答案(整理)
一、名词解释 1、不良反应：指不符合用药目的并对机体不利的反应。 2、副作用：药物在治疗量时产生的，与用药目的无关的作用。 3、毒性反应：主要由于用药剂量过大或用药时间过久，药物在体蓄积过多引起的对机体有明显损害的反应。 4、首关消除：有些口服的药物，首次通过肝脏时即发生灭活，使进入体循环有药量减少，药效降低，这种现象称 为首关消除。 5、反跳现象：指长期用药后突然停药时所出现的症状，使病情加重的现象。 6、药酶诱导剂：能加速药酶的合成或增强药酶活性的药物。 7、药物半衰期：指血浆中的药物浓度下降一半所需的时间。 8、耐受性：有少数人对药物的敏感性低，必须应用较大剂量，才能产生应有的作用。 9、生物利用度：是指给药后药物吸收进入血液循环的速度和程度的量度。 10、后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 11、治疗指数：指半数致死量与半数有效量的比值，此值愈大，药物的安全性愈大。 12、肝肠循环：有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物又被重吸 收进入血液经肝门静脉再次进入肝脏，称为肝肠循环。 13、变态反应：是指机体受药物刺激后发生的异常免疫反应，亦称为过敏反应。 14、安全围：是指最小有效量和最小中毒量之间的剂量围，此围越大，药物的毒性越小，安全性越大。 15、耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的一种状态。 二、填空 1、药理学研究的容；一是研究药物对机体的作用，称为药效动力学。二是研究机体对药物的作用，称为药代动力 学 2、药物的体过程包括_吸收、_分布、代和排泄_四个基本过程。 3、药物慢性毒性的三致反应是：致癌、致畸胎、致突变。 4、药物的不良反应包括:_ 副作用_,_毒性反应_,_变态反应,_继发反应，变态反应，特异质反应等类型。 5、肾上腺素激动α1受体使皮肤、粘膜和脏血管收缩，激动β2受体使骨骼肌血管舒。 6、写出下列药物的拮抗剂：去甲肾上腺素酚妥拉明、异丙肾上腺素心得安、阿托品毛果芸香碱。 7、癫痫小发作首选_乙琥胺_，大发作首选_苯妥英钠，精神运动性发作以_卡马西平_疗效最佳 8、巴比妥类药物随剂量的增大依次可出现镇静__、_催眠_、抗惊厥和_麻醉_等作用。 9、传出神经兴奋时，其末梢释放的递质是乙酰胆碱、去甲肾上腺素。 10、兰中毒致快速型心律失常时首选苯妥英钠，致心动过缓时首选阿托品。 11、冬眠合剂是：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶。 12、可致低血钾的利尿药有高效能利尿药和中效能利尿药两类。 13、阿司匹林的解热阵痛抗炎主要机制是：抑制体环氧酶，阻止前列腺素的合成和释放。 14、可致高血钾的利尿药有螺酯和氨苯喋啶等两种。 15、硝酸甘油抗急性心绞痛的给药途径为：口腔黏膜吸收和皮肤吸收；作用特点：1.扩周围血管，降低心肌耗氧 量、2.舒冠状血管，增加缺血区血流量、3.重新分配冠状动脉血流量，增加心膜血液供应、4.保护心肌细胞，减轻缺血的损伤。 16、可待因可用于_镇咳_其主要不良反应是_成瘾性_。 17、强心苷的正性肌力作用的主要特点为：增加心肌收缩效能、降低衰竭心脏的耗氧量、增加衰竭心脏的输出量。 18、地西泮具有明显的抗焦虑作用和镇静催眠作用以及较强的抗惊厥作用和抗癫痫作用。另外它还有中枢 性肌松作用。 19、普萘洛尔为β受体阻断药，可治疗心律失常、心绞痛和高血压等。 20、 一酰胺抗生素的作用原理是_阻碍细菌细胞壁的合成_是_繁殖期_杀菌剂。
高血压药物分类及主要作用机制简练版
常用高血压药物分类(张国平) 1.利尿药: （1）袢利尿药:呋塞米、布美她尼、依她尼酸 （2）噻嗪类:氢氯噻嗪、吲达帕胺、氯噻酮 （3）保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 （4）碳酸酐酶抑制药:乙酰唑胺 （5）渗透性利尿:甘露醇、山梨酸 2.交感神经抑制药 (1)中枢降压药:可乐定、莫索尼定 (2)神经节阻断药:樟磺咪芬、美卡拉明 (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利舍平,胍乙啶等 (4)肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪; α与β受体阻断药拉贝洛尔; β受体阻断药:普萘洛尔、倍她乐克 3、钙通道阻断药(CCB): 二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平 非二氢吡啶类:维拉帕米 4、肾素-血管紧张素系统(RASI)阻断药 (1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):卡托普利、依那普利 (2)血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB):氯沙坦、缬沙坦 (3)肾素抑制药:雷米克林 5、血管扩张药: 硝普钠、肼屈嗪 目前临床一线用药:利尿剂、β受体阻断药、钙通道阻断药、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂
降压药的作用机制(张国平) 一、利尿降压药 利尿药就是WHO 推荐的一线降压药,常作为治疗高血压的基础药物,许多降压药在长期使用过程中,可引起不同程度的水钠潴留,影响降压效果。合用利尿药能消除水钠潴留,使降压作用增强。常用药物为噻嗪类,其中以氢氯噻嗪最常用。 ※ 氢氯噻嗪※ 【药理作用】氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)降压作用确切、温与、持久,降压过程平稳,可使收缩压与舒张压成比例地下降,对卧位与立位血压均能降低。降压作用:早期就是通过排钠利尿,使血容量减少而直接降压;长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关:(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓,Ca++内流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素。 二、钙通道阻滞药 该类药物的基本作用就是抑制细胞外Ca2+的内流,使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+,导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。该类药物在降压的同时可激活压力感受器介导的交感神经兴奋。二氢吡啶类结构的硝苯地平、尼群地平等可由于交感神经兴奋引起心率加快。但维拉帕米与地尔硫卓还有对心脏的负性频率作用,心率加快不明显。 ※ 硝苯地平※ 【药理作用】硝苯地平(nifedipine)抑制细胞外Ca2+的内流,选择性松弛血管平滑肌。降压时伴有反射性心率加快,心输出量增加,血浆肾素活性增高。
不宜与卡托普利(降压药)合用的药物
不宜与卡托普利合用的药物 https://www.360docs.net/doc/d9366351.html,/lnsb/html/2010-07/14/content_520345.htm 卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，是目前治疗高血压的常用药物。服用卡托普利时，应注意有些药物不宜与其合用。 一、卡托普利与氯化钾：长期服用降压药的病人，由于排尿增多，钾随之排出体外，容易出现低钾。因为钾有保护血管和降低血压的作用，所以服用降压药者应注意适量补充钾。但是正在服用卡托普利的患者，如果发现血钾较低需要补钾时，不宜使用氯化钾。因为卡托普利有轻度升高血钾及水钠潴留作用，若再与氯化钾合用，有导致高血钾、急性肾功能衰竭，甚至心脏骤停的危险。服用卡托普利时血钾较低的患者，可从食物中补充钾，多吃含钾丰富的食物，如豆类、荞麦、粗粮、瘦肉、鸡肉、鱼、虾、奶、土豆、山药、西红柿、苋菜、菠菜、芹菜、香菇、木耳、海带、紫菜、香蕉、莲子、柑橘、红枣、坚果等含钾量高的食物。这两种药如联合使用，应在医生的指导下谨慎应用，并定期监测电解质，尤其是钾浓度的变化，以防发生意外。 二、卡托普利与保钾利尿药：高血压并伴有糖尿病、肾功能欠佳者，卡托普利与保钾利尿药合用，可使降压作用增强，保钾利尿药如氨苯喋啶、螺内脂等可通过养活钾的分泌增加钠、氯的排泄来达到利尿的目的，久服容易引起高钾血症。故卡托普利不宜与保钾利尿药长期合用。 三、卡托普利与解热镇痛抗炎药：卡托普利能促进具有血管扩张作用的前列腺素的合成，而大多数的解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、消炎痛、炎痛喜康、布洛芬等，除引起水钠潴留外，还可抑制前列腺素的合成，使血管趋向收缩造成高血压，既影响卡托普利的降压效果，也使解热镇痛抗炎药的作用减弱。因此，这两类药物不宜合用。陈鸿勋
(整理)高血压用药过程中30个问题
高血压用药过程中30个问题 高血压患者用药时，往往担心副作用，不知道如何克服；或者觉得降压效果不佳，却又不知如何办；或者不明白医生为何给自己换药，担心药物使用错误等……请看专家如何解释您遇到的这些问题—— 指导专家：中山大学附属第一医院心内科教授陈国伟复旦大学附属中山医院心内科教授、心导管室主任葛均波 第三军医大学大坪医院心内科教授刘光耀/副教授曾春雨 第9期“专家评药”专栏，曾请专家谈选用6大类降压药的25个问题。本期将患者在用药过程中经常遇到的30个问题，请专家进行讲评。 钙拮抗剂 常用的钙拮抗剂有两类。 二氢吡啶类：硝苯地平缓释片(伲福达)、硝苯地平控释片(拜新同)、非洛地平(波依定)、氨氯地平(络活喜、安内真)。 非二氢吡啶类：维拉帕米(异搏定)、地尔硫卓(恬尔心、合贝爽)。 1.钙拮抗剂有“增加心脏病变的危险”吗？ 对于钙拮抗剂“有增加心脏病变的危险”一说，主要指心痛定。研究发现，心痛定可能增加血压波动，加快心率，增加靶器官损害。因此，若需长期服用心痛定应注意监测，必要时换药。 2.钙拮抗剂对肝肾功能有影响吗？尼莫地平会引起“肝炎”吗？应该怎样预防？ 由于不少钙拮抗剂在肝代谢，经肾排出，肝肾功能不全患者服用剂量不宜过大。尼莫地平主要作用于脑血管平滑肌，未见引起“肝炎”的报道。 3.波依定和络活喜、心痛定相比，有何不同？哪种更好？如何选择？ 美国食品药品监督管理局(FDA)对药品的谷/峰比值规定：谷/峰比值超过66%才能满足长期降压要求。波依定为30%～50%，络活喜70%，而心痛定低于30%。显然，波依定和心痛定不适宜用作长期降压治疗。 4.服用氨氯地平，时间有无讲究？饭前服还是饭后服？ 氨氯地平口服吸收快，每天1次，每次5毫克，餐前餐后均可。个别人服药后出现头昏、面红，说明吸收太快，可在餐后服用。
卡托普利分析及医学用途
卡托普利 姓名：段海涛学号：120713018 班级：12应化<本2> 卡托普利（开博通）于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。作为一只历史悠久的普利类降血压老药，价格低廉，能为国内众多低收入病人所接受，也是临床医生的首选药品之一，适用于治疗各种类型高血压，但不宜用于肾性高血压。 药品名称:卡托普利别名:开博通主要适用症:降血压 用法用量:一日2-3次不良反应:咳嗽主要用药禁忌:孕妇禁用 药理 为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACEI），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。 新用途
通过查找国内外文献资料报道进行归纳总结。结果卡托普利除了传统用于治疗高血压和心力衰竭外，对甲亢、糖尿病类风湿关节炎、肾衰、脑血栓、水肿等也有治疗作用。 药动学 1、片制：口服吸收迅速，约15min起效，1h血药浓度达峰值，分布广泛，可透过胎盘，并可移行进入乳汁。生物利用度60%，蛋白结合率约30%，T1/2为4h，作用维持6—8h。增加剂量可延长作用时间，而不增强降压作用。在肝内代谢，代谢物和原形药物从尿中排泄。 2、注射液：本品注射起效迅速，血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 临床应用 用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。 用法用量 一日2-3次，如仍未能满意地控制血压，可加服噻嗪类利尿药如HCT25mg，一日一次。以后可每隔1-2周逐渐增加利尿药的剂量，以达到满意的降压效果。 心力衰竭：初剂量25mg，一日3次，剂量增至50mg，一日3次后，宜连服2周观察疗效。一般50-100mg，一日3次。 对近期大量服过利尿药，处于低钠/低血容量，而血压属正常或偏低的患者，初剂量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以后通过测试逐步增加至常用量。 禁忌 对本品过敏者禁用，孕妇哺乳期妇女慎用，全身性红斑狼疮及自家免疫性胶原性疾病患者慎用。 肾动脉狭窄者用药后可致肾功能衰竭，须禁用。 生产方法 目前,国内卡托普利的生产路线主要是硫代乙酸法,即由甲基丙烯酸经与硫代乙酸缩合,生成的侧链酸经酰氯化、缩合、分拆、脱乙酰基等反应制得卡托普附图溴代甲基丙酸法的合成路线利.此路线的缺点是环境污染严重:反应中所用硫代乙酸是由乙酐与硫化氢作用而得,而硫化氢是对人体有害的气体,生产上外漏的硫化氢以及产生硫化氢的残液都对环境造成严重的污染;中间体硫代乙酸及侧链酸的毒性也较大,且有一种令人讨厌、难以去除的气味
2018年613药学综合
第一部分：药理学 一、名词解释 1.etiological treatment 2.后遗效应 3.抗生素后效应 4.效能 二、简答题 1.β受体阻断药的临床应用和注意事项 2.ACEI和ARB药物作用的异同点；ACEI抗高血压和慢性心功能不全的机制 3.抗肿瘤药物的毒性反应 4.β内酰胺类抗生素的作用机制和耐药机制 三、问答题 1.抗高血压药物的分类；降压药一线用药的特点 2.治疗甲亢的药物分类；用药原则？ 3.何为身体依赖性，产生的机制 第二部分：药物分析 一、名词解释 1.Assay 2.Standard Curve 3.相对校正因子 4.崩解时限 二、简答题 1.抗生素药物的特点？根据抗生素类的过敏反应性，抗生素如何监控质量？ 2.中药的重金属来源；中药中砷盐的检查方法 3.低剂量固体制剂的特点和质量控制 4.疫苗没有冷链储存会对质量如何影响？生物制品分析方法 三、问答题 1.药品质量研究内容 2.色谱方法在药物分析中的作用 第三部分：药剂学 一、名词解释 1.CMC 2.Flocculation 3.DV 4.Effervescent tablet 二、简答题 1.洁室分级和标准 2.增加药物溶解度的方法 3.缓控释制剂分类和缓控释原理 4.片剂的成型因素 三、问答题 1.直肠吸收的影响因素
2.制剂设计的基本原则 3.择时控药的分类，原理 第四部分：药物化学 一、名词解释 https://www.360docs.net/doc/d9366351.html,B 2.ACEI 3.SUZUKI reaction 4.hyperlipoproteinemia 二、简答题 1.巴比妥类合成通法、性质；为什么双取代才有效？ 2.卡托普利为代表的ACEI类降压药的机制？卡托普利合成，针对其结构缺点进行结构改造 3.为什么质子泵抑制剂用于抑制胃酸分泌的作用强、选择性高 4.抗代谢抗肿瘤药物的设计原理？为什么环磷酰胺其他氮芥类毒性小？ 三、问答题 1.普鲁卡因稳定性特点？为什么要进行对羟基甲酸的检查？具体检查原理？合成？ 2.抗心绞痛的病因和治病机理？抗心绞痛药分为哪几种，分别的机制？硝酸异山梨酯的合成？从结构看有什么特点？ 3.普洛加安和洛伐他汀为什么作为前药？洛伐他汀代谢物的特点？
ACEI类降压药的种类和作用机理
ACEI类降压药的种类和作用机理 本文针对“ACEI类降压药的种类”做全面介绍，以下是关于“ACEI类降压药的种类”的全部内容，希望对大家有帮助！ 1、卡托普利甲巯丙脯酸，巯甲丙脯酸，开博通，刻甫定， 性状：白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。熔点104~110℃。 药理及应用：为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，对多种类型血压高均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型血压高患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型最为显著；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。口服起效迅速，经1小时达最高血浓度，t1/2约4小时，作用维持6~8小时。增加剂量可延长作用时间，但不增加降压效应。临床适用于治疗各种类型血压高，特别是常规疗法无效的严重血压高。由于本品通过降低血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻，故可用于顽固性慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者出有效。 用法：口服：1次25~50mg，1日75~150mg。开始时每次25mg，1日3次（饭前服用）；渐增至每次50mg，1日3次。每日最大剂量为450mg。儿童，开始每日1mg/kg，最大6mg/kg，分3次服。注意：（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。（2）过敏体质者习用。肾功能不全患者慎用。制剂：片剂：每片12.5mg；25mg；50mg；100mg。 2、依那普利恩纳普利，苯丁酯脯酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定，为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体内水解为依普利拉（苯丁羧脯酸，enalaprilate）而发挥作用，比卡托普利强10倍，且更持久。其降压作用慢而持久。其血流动力学作用与卡托普利相似，能降低总外周阻力和肾血管阻力，能增加肾血流量。口服后吸收迅速，0.5~2小时后血药浓度达峰值。在体内可被水解，但水解产物仍具药理活性。可用于血压高及充血性心力衰竭的治疗。口服10mg，日服1次，必要时也可静注以加速起效。可根据病人情况增加至日剂量40mg。片剂为5mg；10mg及20mg。注意：与利尿剂合用可引起首剂低血压反应。副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。 3、贝那普利药理及应用：本品为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，在体内水解成有活性的代谢物贝那普利拉（Benazeprilate）而起作用。其降压效果与卡托普利、依那普利相似。口服后吸收迅速，但生物利用度低（约28％）。服后0.5小时血药浓度达峰值；1.5小时后活性代谢物血液浓度达峰值。与食物同服时，其吸收可受影响。药物及代谢的血浆蛋白结合率约95％。其代谢物在血浆呈双相消除，初始t1/2约3小时，终末相t1/2约22小时。主要从尿和胆汁排泄。可用于各型血压高和充血性心力衰竭患者。对正在服用地高辛和利尿药的充血性心力衰竭患者可使心输出量增加，全身和肺血管阻力、平均动脉压、肺动脉压及右房压下降。用法：用于降压，口服，开始剂量为每日1次10mg，然后可根据病情渐增剂量至每日40mg，1次或分2次服用。严重肾功能不全者或心衰患者或服用利尿药的患者，初始剂量为每日5mg，充血性心衰患者，每日剂量为2.5~20mg。注意：不良反应与依那普利相似，但较少、较轻。肾动脉狭窄、心衰、冠状动脉或脑动脉硬化病人慎用。制剂：片剂：每片5mg；10mg；20mg。复方制剂：CIBADREX含苯那普利及氢氯噻嗪。 4、培哚普利哌林多普利，普吲哚酸，雅施达，药理及应用：为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，在肝内代谢为有活性的培哚普利拉（Perindoprilate）而起作用。作用产生较慢。口服后吸收迅速，1小时后血药浓度达峰值。生物利用度65％~95％，食物对吸收影响明显。t1/2约30小时。用于血压高。用法：口服，1日1次4mg，可根据病情增
氯沙坦-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在高血压治疗中的作用及地位
氯沙坦-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在高血压治疗中的作用及地位 北京大学人民医院作者：王鲁雁孙宁玲 2011-6-26 9:56:53 关键字：2011科素亚 ARB 高血压 1986年首个血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦问世，1994年作为降压药物进人临床，在短短的十余年间该类药物已成为临床广为应用的一线降压药物，且相关研究鳞次栉比、日益深入，不仅加深了我们对于ARB的认识，同时为高血压的治疗开拓了新的领域。 一、ARB与其他降压药具有相似的降压疗效且耐受性良好 临床上常用的5大类降压药物单药降低收缩压疗效相似，且呈剂量依赖性，随剂量增加，降压幅度升高。Volpe教授牵头进行了一项多中心、双盲、前瞻、随机化平行研究。该研究入选了800多例单纯收缩期高血压患者，以收缩压达标为基准，血压控制不佳者增加用药剂量或种类，研究对象被随机分为氯沙坦组和氮氯地平组，以氯沙坦为基础的治疗组初始为氯沙坦50 mg，后加用氢氯噻嗪12．5 mg，必要时，可再增至氯沙坦100 mg十氢氯噻嗪25 m g；以氨氯地平为基础的治疗组初始为氨氯地平5 mg，如控制不佳，则增至氨氯地平10 mg，必要时则加氢氯噻嗪25 mg。结果显示，第6周时氯沙坦50 mg与氨氯地平5 mg降低收缩压幅度相似，提示对于收缩期高血压患者，以氯沙坦为代表ARB类药物的降压疗效与已被公认为参照药物的氨氯地平相似。上述研究结果得到了Law等人研究的支持，Law等人对354项随机、安慰剂对照抗高血压治疗临床研究进行了荟萃分析，接受治疗的患者共40000例，安慰剂治疗的患者16000例。结果显示，五大类降压药物均可将治疗前的血压降低，且在应用1/2标准剂量、标准剂量和2倍标准剂量时，在每个剂量范围内，不同种类药物的降压效果相似，治疗前血压高者血压降低幅度更大。 目前如何改善患者应用降压药物的依从性是提高高血压控制率的关键问题之一，药物不良反应是影响治疗依从性的主要原因之一。通常认为降压药物不良反应的产生与用药剂量有关。Law等人的荟萃分析对五大类降压药物的不良反应产生的剂量一效应关系进行了分析，结果显示：噻嚷类利尿剂、钙拮抗(CCB)、β受体阻滞剂的副作用发生存在明显的剂量-效应关系，ACEI类药物的咳嗽发生与用药剂量有关，．ARB副作用与剂量无关，提示在需增加用药剂量时A。RB类药物的耐受性最好，依从性高。 2005中国高血压治疗指南推荐ARB可作为高血压患者初始治疗药物，在ACEI发生咳嗽及不咳嗽时均可使用，并确立了．ARB在高血压伴有某些特殊疾病如糖尿病、肾脏损害等时的治疗地位。 近年ARB类药物的开发研究迅速，就目前已应用于临床的ARB类药物而言，其降压疗效是否存在差异?conlin等人对43项共11281例患者应用ARB治疗的随机对照临床研究进行了荟萃分析，结果表明纳入分析的包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦在内的ARB 类药物降压疗效相当，各组间收缩压和舒张压的降幅均无显著性差异，提示不同ARB之间降压疗效无明显差别。二、在ARB基础上联合用药，提高血压控制率 高血压是一种异质性疾病，多种机制参与了高血压状态的产生及维持，不同类型的降压药物通过不同的机制达到降压目的，因而在多种因素导致的血压升高中使用一种药物治疗通
卡托普利的临床新用途
卡托普利的临床新用途 【摘要】本文介绍转换酶抑制剂卡托普利（巯甲丙脯酸）在高血压、充血性心力衰竭以外的一些临床疾病的应用，如：肝硬化腹水、心肌梗塞、特发性水肿、雷诺氏病、血管性硬皮病、脑血管痉挛和偏头痛、类风湿性关节炎、肺动脉高压症、原发性甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进等疾病的应用近况。 【关键词】卡托普利新用途 1 肝硬化腹水 大多数肝硬化腹水患者的肾素血管紧张-醛固酮系统往往比较活跃。血管紧张活力的增高可引起肾动脉收缩，这可能是肝肾综合征疾病机理之一。卡托普利有选择性扩张血管作用，使用该药后，在全身动脉压下降同时，肝血流量也下降。我科成功地用卡托普利消退1例顽固性腹水，该患者因腹胀、气急入院，经检查发现有大量腹水，左侧胸腔积液，肺水肿。开始用螺内酯（安体舒通）症状和体征无改善，改用卡托普利25 mg，3次/d，经过8 d治疗，腹水，胸腔积液及肺水肿症状和体征均逐渐消除。认为该药的作用机理主要是血管紧张素Ⅱ减少，由于肾脏血管张力的下降等综合作用而使腹水有所消退。
2 心肌梗死 卡托普利可以降低平均动脉压，并且无放射性心律增快，同时卡托普利能阻止心室扩张。心肌梗死后，心肌收缩和舒张功能减退，心室扩张，血压升高，心律偏快，临床研究显示卡托普利能降低平均动脉压并且无反射性心律增快，对左室进行性增大和Ⅰ度、Ⅱ度心力衰竭的预防有很好的作用。 3 特发性水肿 Mimcan报告1例患特发性水肿的妇女，用卡托普利50 mg，3次/d，钠和水排出量增加，水肿消退，2周后改用安慰剂，水肿复现，再用卡托普利4周，水肿消退未再复发，又有人报道应用卡托普利治疗间隙性水肿取得较好的效果。推测是因体位改变肾素血管紧张素醛固酮系统突然活跃所致。 4 雷诺氏病 Mivazuki曾用卡托普利治疗雷诺氏病。用药后指趾的苍白等症状迅速改善，持续用药数月疗效很满意。其作用机理除抑制血管紧张素Ⅱ的产生外，缓激肽的参与也有一定的关系。由于血管紧张素Ⅱ的减少和缓激肽的增多导致血管扩张，末稍血管阻力下降，改善了指趾
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述 摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性?肾上腺素受体阻滞剂。在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。 关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家 1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数 分子量：295.81 化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 英文名：Propranolol 商品名：心得安 理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。在有机溶剂里的溶解度有较大差异。甲醇中的溶解度最高。水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。 2）药理毒理 1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。 2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。 3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。【1】 3）药代动力学 该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。【2】个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积3.9±6.0L/kg。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（<1%）为母药。不能经透析排出。 4）适应症 1.作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。 5.减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 7.用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。【3】 5）药物的相互作用 1.与抗高血压药物相互作用：盐酸普萘洛尔片与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。 2.与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。 3.与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕盐酸普萘洛尔片对心肌和传导系统的抑制。 4.与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。 5.与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。 6.与氟哌啶醇合用，可导致低血压及心脏停博。 7.与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。 8.酒精可减缓盐酸普萘洛尔片吸收速率。 9.与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速盐酸普萘洛尔片清
常用6大类降压药
１、利尿剂:双氢氯噻嗪、阿米洛利、吲达帕胺（寿比山）和螺内酯。 ２、β-受体阻滞剂（药名最后2个字为“洛尔”者，均属此类）:美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔（康可）、醋丁洛尔（天诺敏）、拉贝洛尔（降压乐）、纳多洛尔（心得乐）、索他洛尔（心得怡）、卡维地洛（络德、达利全）和普萘洛尔（心得安）。 ３、钙拮抗剂二氢吡啶类（药名中有“地平”2个字者均属此类）：硝苯地平缓释片（伲福达）、硝苯地平控释片（拜新同）、非洛地平（波依定）、氨氯地平（络活喜、安内真）；非二氢吡啶类：维拉帕米（异搏定）、地尔硫卓（恬尔心、合贝爽）。 ４、血管紧张素转换酶抑制剂（英文缩写ACEI，药名最后2个字为“普利”者，均属此类）:卡托普利（开搏通）、贝那普利（洛汀新）、依那普利（依苏）、培哚普利（雅施达）、雷米普利（瑞泰）、福辛普利（蒙诺）等。 ５、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（英文缩写ARB，药名最后2个字为“沙坦”者均属此类）:氯沙坦（科素亚）、缬沙坦（代文）、坎地沙坦（维尔亚）、厄贝沙坦（安搏维）、替米沙坦（美卡素）。若加半片氢氯噻嗪12.5毫克，科素亚则变为海捷亚、代文变为复代文、安搏维变为安搏诺，且降压作用均增加。 ６、α-受体阻滞剂:特拉唑嗪。
各种降压药具有不同的优势。因此，高血压患者可根据血压水平、危险分层、不同的病情选择不同的降压药。临床研究提示： 预防脑卒中:ARB优于β-受体阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂； 预防心衰:利尿剂优于其他类； 延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全:ACEI或ARB优于其他类； 改善左心室肥厚:ARB优于β-受体阻滞剂； 延缓颈动脉粥样硬化:钙拮抗剂优于利尿剂或β-受体阻滞剂。 临床常用六类降压药物: １、利尿剂 利尿剂是使用最早，最常用的降压药物，降压作用显著，对老年人收缩期高血压和肥胖的高血压病人降压尤为适用，但不适宜痛风、高脂血症及糖尿病病人。可与其他各类抗高血压药物合用，能增加降压的效果。由于长期应用易引起低血钾等不良反应，现在已经很少大剂量地使用。常用的利尿剂按照其降压作用的强弱，分为高效利尿剂（速尿、利尿酸），中效利尿剂（双氢克尿噻、氯噻酮），低效利尿剂（安体舒通、氨苯喋啶、），低效利尿剂都有保钾的作用。利尿剂最大的优势是价格低廉。 ２、β－阻滞剂 β－阻滞剂既能降低血压，又能减慢心率，应用很广泛。这是一类“洛尔”系列，常用的有阿替洛尔（氨酰心安）、美托洛尔（倍他乐克、美多心安）、拉贝洛尔（柳安苄心啶）、比索洛尔（博苏）。β－阻滞剂适用于年轻人和心率偏快的高血压病人，对合并冠心病的高血压病人尤为适合。但是，对心率已经很慢、存在心脏传导阻滞和有哮喘的高血压病人禁止服用。 ３、钙拮抗剂
卡托普利临床应用新进展
收稿日期:2004-07-04 通讯作者:张丽慧(1961-),女,浙江杭州人,药理学博士,副教授。 卡托普利临床应用新进展 齐福权,张丽慧,赵建波 (杭州师范学院药理学教研室,浙江杭州310018) 摘要:卡托普利是一个血管紧张素转化酶抑制剂,用于高血压治疗。近十年来,卡托普利的临床应用已取得很大进展,包括用于治疗慢性充血性心力衰竭、心肌缺血、类风湿性关节炎和肾脏疾病等。本文对卡托普利的临床应用进展作一综述。 关键词:卡托普利;血管紧张素转化酶抑制剂;临床应用 中图分类号:R972+.4 文献标识码:A 文章编号:1008-4894(2005)02-0081-03 卡托普利(captopril ,又名巯甲丙脯酸、开博通),化学名为1-[(2S )232巯基2222-甲基丙酰]222脯氨酸,化学结构图1。卡托普利是最早发现的血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme in 2hibitor ,ACEI ),自20世纪90年代问世以来,已经从治疗高血压专用药物向治疗其它心血管疾病、类风湿性关节炎、甲状腺机能亢进、特发性水肿等疾病的临床用药发展,并取得了良好的临床效果[1]。本文对卡托普利的临床应用进展综述如下 。 图1 卡托普利的化学结构 1 治疗高血压 卡托普利适用于各型高血压,是目前高血压治 疗的一线药物之一。约60-70%患者单用本品能使血压控制在理想水平,加用利尿药则对95%的患者有效。卡托普利对中老年人的高血压降压作用较好,临床实验证明老年高血压在治疗中宜与利尿剂、钙拮抗剂联合应用。高血压病的治疗目标是减少靶器官的损害,降低病死率和致残率,提高生活质量。卡托普利既可有效降压又可保护心脏等器官功能,故不失为一种理想的降压药物[2]。 卡托普利的抗高血压机制主要有以下几点:① 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin 2an 2giotensin 2aldosterone system ,RAAS )。RAAS 是人体调节血压和水钠平衡的重要环节。血管紧张素转化酶使血管紧张素Ⅰ(angiotensin I ,AT I )转化为血管紧张素II (angiotensin II ,AT II ),后者引起血管平滑肌收缩,外周阻力增加,导致血压升高;同时,AT II 还可使醛固酮分泌增加,促进肾小管对钠的重吸收,引起水钠潴留。卡托普利通过抑制血管紧张素转化酶,阻断AT I 向AT II 转化而起到降压作用。②影响激肽酶-激肽系统。卡托普利抑制激肽酶II ,使具有血管扩张作用的激肽降解受阻,并促使前列环素生成,从而使血管扩张,外周阻力下降。③卡托普利减少去甲肾上腺素(NE )能神经末梢释放NE ,降低交感神经介导的缩血管作用[3]。 2 治疗慢性充血性心力衰竭 慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure ,CHF )是各种病因引起的心脏疾病的终末阶段。半数以上的器质性心脏病患者在其晚期由于心肌损害引起心肌肥厚和心室扩大,继而出现心室舒缩功能障碍,导致心力衰竭[4]。近年研究表明,心脏局部存在着独立于循环之外的RAAS ,AT II 在心脏局部以自分泌、旁分泌,胞内分泌方式发挥作用[5]。AT II 具有生长因子作用,可直接促进心肌细胞RNA 和蛋白质的合成,促进纤维细胞增殖,引起心肌肥厚;局部组织产生的AT II 还可促进交感神经末梢释放儿茶酚胺,后者通过α或β受体激活磷酸肌醇代谢系 ? 18?
靶向药物副作用处理全攻略
关于靶向药（易瑞沙，特罗凯，多吉美，格列卫，阿比特龙等），患者和家属们讨论的除了是否有效外，可能最多的就是副作用处理了。药代邮最近与诸多医师探讨后，汇总了靶向药的副作用处理方法，今天将其发布出来，希望能帮助到大家。 靶向药副作用处理原则 患者如果出现轻中度的副作用，在家可以尝试按下文方法处理，严重的须及时去医院对症治疗，个别患者可能需要停药或更换治疗方案。 靶向药轻中度副作用处理 一、病人胃口不好怎么办？ （1）醋酸甲地孕酮片 （2）很多中药很难吃，药丸大而且有怪味，有时病人不愿吃。 （3）正宗的中成药，吃肉以后吃保和丸，参苓白术片（散），香砂养胃丸，木香顺气丸还有消化酶片、多酶片，中医讲的肝胃不和，西医讲的就是肝脏分泌很多种消化酶的，分泌量不够，就没胃口了，消化不了。 二、口腔溃疡怎么办？ （1）复方氯己定含漱液。 （2）用甲硝唑溶液漱口。 （3）小苏打，冲水，漱口。 （4）吃复合维生素片，再用口腔杀菌水漱口。 （5）也可以在溃疡处擦点蜂蜜，每天擦几次，效果也不错的。 （6）康复新对付口腔炎，效果很好很多人用过无副作用。 （7）联合大剂量VC,效果很好。VB+双倍的VC。 （8）舒适达牙膏,还有就是碰锡类散。 （9）云南白药牙膏。 （10）华素片。 注意：以上十种方法彼此独立，请选择较为合适的方法试用。 三、靶向胃恶心呕吐怎么解决？ （1）广东白云山的陈香露白露可以吃。 （2）吃达喜保护胃黏膜，胃复安，喝酸奶（自己做的）。
（3）买那个德国的什么15+的蜂蜜，调到酸奶里。 四、如果有消化道出血怎么办？ （1）如果有出血症状，建议停药上医院看看。 （2）如果轻度的话服用奥美拉唑或奥美拉唑镁一类的药，重一点的话加服云南白药一类的止血药，然后要检隐血。 五、白细胞低怎么办？ （1）吃鱼秋（泥鳅）熬汤。 （2）在医院打白蛋白。 （3）地榆升白片。 六、血小板低怎么办? （1）打白介素-11(这就是数字11,不是十分常见的白介素 （2）鹿血晶（饮片） 七、尿酸高怎么办？ （1）买点儿小苏打，冲水喝一次0.5克就行了 （2）苹果醋与蜂蜜，3:1比例，兑矿泉水，每天喝一瓶。 （3）可服用替诺福韦。 八、吃靶向药出现药疹怎么办? （1）首先确认有无同时用别的药，有无过敏史，如有，结合过敏史治疗； （2）如无过敏史，可配合吃扑尔敏或者开瑞坦，和靶向药分开吃，靶向药可以减量； （3）如果吃扑尔敏或者开瑞坦一周左右如无缓解，可门诊输抗过敏药物。 （4）如果出现呼吸困难的症状，必须立即就医。 九、血小板高怎么办？ 索坦和多吉美都会影响凝血功能，再加用抗凝药物要特别当心。有可能引起出血或意外发生，先不要随意用药。找到原因，在医生指导下用药。 注意有没有脱水的情况，注意有没有脱水的情况，最好是测过出凝血时间后，根据需要在医生指导下用药。因为正在用靶向药，凝血已经受到影响，如果再用阿司匹林，引起出血就麻烦大了。 十、高血压怎么办？
常用acei类降压药的药理作用
ACEI类降压药的种类 1、卡托普利,巯甲丙脯酸，开博通，刻甫定， 性状：白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。熔点104-110℃。 药理及应用：为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，对多种类型血压高均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型血压高患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型最为显著；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。口服起效迅速，经1小时达最高血浓度，t1/2约4小时，作用维持6~8小时。增加剂量可延长作用时间，但不增加降压效应。临床适用于治疗各种类型血压高，特别是常规疗法无效的严重血压高。由于本品通过降低血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻，故可用于顽固性慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者出有效。 用法：口服：1次25~50mg，1日75~150mg。开始时每次25mg，1日3次（饭前服用）；渐增至每次50mg，1日3次。每日最大剂量为450mg。儿童，开始每日1mg/kg，最大6mg/kg，分3次服。注意：（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。（2）过敏体质者习用。肾功能不全患者慎用。制剂：片剂：每片12.5mg；25mg；50mg；100mg。 2、依那普利恩纳普利，苯丁酯脯酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定，为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体内水解为依普利拉（苯丁羧脯酸，enalaprilate）而发挥作用，比卡托普利强10倍，且更持久。其降压作用慢而持久。其血流动力学作用与卡托普利相似，能降低总外周阻力和肾血管阻力，能增加肾血流量。口服后吸收迅速，0.5~2小时后血药浓度达峰值。在体内可被水解，但水解产物仍具药理活性。可用于血压高及充血性心力衰竭的治疗。口服10mg，日服1次，必要时也可静注以加速起效。可根据病人情况增加至日剂量40mg。片剂为5mg；10mg 及20mg。注意：与利尿剂合用可引起首剂低血压反应。副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。
常用高血压降压药物分类和降压机制
常用高血压药物分类及降压机制 2011-06-18 18:24 1.利尿药: 2.交感神经抑制药 （1）中枢降压药:可乐定等 （2）神经节阻断药:樟横咪芬等 （3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平，胍乙啶等 （4）肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪；α和β受体阻断药拉贝洛尔；β受体阻断药:普萘洛尔等 3.钙通道阻断药:硝苯地平等 4.肾素-血管紧张素受体阻断药 （1）血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利等 （2）血管紧张素Ⅱ受体阻断剂: （3）肾素抑制药：雷米克林 5.作用于血管平滑肌的抗高血压药: 肼屈嗪等 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 【作用机制】 抑制远曲小管对Na＋-CL－的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制, 产生利尿作用。 【药理作用】 1.降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关：(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓，Ca++内流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素 2.利尿作用 3.抗尿崩症作用： 硝苯地平（nifedipine）、尼群地平 【作用机制】 抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压下降 哌唑嗪（prazosin） 【作用机制】 阻断血管平滑肌α1受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压 普萘洛尔（propanolol）,美托洛尔，阿替洛尔 【降压机制】 1.抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少 2.减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉β1受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少 3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，减少NA释放 4.中枢降压作用: 阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，减少NA释放 卡托普利（captopril）、依那普利 【作用机制】 1.抑制ACE 2.减少缓激肽的降解 3.缓解或逆转心血管重构 4.减少醛固酮分泌 5.抑制交感神经递质释放
卡托普利生产工艺综述
卡托普利的生产工艺研究 【摘要】卡托普利主要用于治疗各种原发性高血压，具有起效迅速、降压平稳、远期疗效突出等优点，研究最佳的生产工艺合成路线，以原料易得、廉价、条件易控制、产物无污染等进行选择，以2-甲基丙烯酸为原料进行生产制备，该法具有原料廉价易得、反应收率较高及2S和2R差向异构体成盐分离效果良好等。 【关键词】卡托普利；工艺过程；合成路线 卡托普利（Captopril）又名疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开博通等。是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor或ACEI），被应用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭。作为第一种ACEI类药物，由于其新的作用机制和革命性的开发过程，卡托普利被认为是一个药物治疗上的突破。卡托普利最早由百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）生产，商品名是开博通(Capoten)。其结构式如下： 化学名称：1-(3-巯基-2-D-甲基-1-氧代丙基)-脯氨酸，又名巯甲丙脯酸。CAS号：62571-86-2 [ 1-(3-mercapto-2-D-methyl-1-oxopropyl-L-proline] ，分子式为：C9H15NO3S 分子量：217.286 熔点：103-108°C 比旋光度：-129.5° （c=1,乙醇） 卡托普利是最早通过基于结构的药物设计（structure-based drug design）这一革命性理念而开发的药物之一。在20世纪中叶，肾素-血管紧张素-醛固酮
系统的深入研究证明其中有数个可能的靶点可用于开发新的高血压治疗方法。最早的两个即是肾素和血管紧张素转化酶（ACE）。卡托普利就是施贵宝实验室所开发出的一种血管紧张素转化酶抑制剂。 Ondetti，Cushman及同事的工作是基于20世纪60年代英国皇家外科学院（Royal College of Surgeons）John Vane等人的成果之上。最早的突破是1967年由Kevin K.F.Ng发现血管紧张素I是在肺循环而不是血浆中转化成血管紧张素II的。而另一方面，Sergio Ferreira发现缓激肽（bradykinin）在通过肺循环后消失。而从血管紧张素I到血管紧张素II的转化与缓激肽的失活被认为是由同一个酶介导的。 20世纪70年代，运用Sergio Ferreira所提供的缓激肽增强因（bradykinin potentiating factor, BPF)，Ng 和 Vane发现通过肺循环后从血管紧张素I到血管紧张素II的转化被抑制。BPF之后被发现是美洲洞蛇（Bothrops jararaca）毒液中的一种多肽（替普罗肽），它正是该种转化酶的抑制剂。通过基于构效关系的突变发现，该多肽末端的巯基具有高度抑制血管紧张素转化酶活性的药效。卡托普利就是在明确这种多肽的结构之后开发出来的。[1] 1 卡托普利的合成路线 1.1先形成酰胺碳-氮键,后完成2S与2R构型化合物分离的路线 1.1.1 线路 由施贵宝(Squibb)公司于1977年开发的一条线路，L-脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基，在与异丁烯在浓硫酸催化下加成，形成叔丁酯来保护羧基。然后在Pb／c催化下氢解除去氨基保护基，所得化合物与3一乙酰基硫代一2一甲基丙酸的外消旋混合物反应得到胺基酰化产物。经水解除去羧基保护基后，与二环己基胺成盐，分离得到2s构型的异构体，再经过脱盐、水解除去巯基保护基，得到卡托普利。[2]