机能学设计性试验卡托普利硝苯地平硝普钠降压作用的影响

研究方案
实验的步骤与方法： 麻醉与固定 将家兔称重后，用头皮针将250g/L氨基甲酸乙 酯溶液（乌拉坦溶液）4ml/kg注入耳缘静脉，固定 头皮针后用药备用。待动物麻醉后，仰卧于手术台 上，用缚腿带把兔头固定好，再用缚腿带将四肢套 上并固定于手术台两侧的梯形木栓上，前肢的缚腿 带从背后交叉固定。在实验中，如果麻醉深度不够 时，可从静脉再适当补充一些麻醉药（一般不宜超 过原剂量的1/3）。
比较
降压作用的影响
立项背景（研究现状、趋势、 研究意义等）
目的与意义 高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病， 常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。 高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生 问题。 由于部分高血压患者并无明显的临床症状，高血压又被称为 人类健康的“无形杀手”。 因此提高对高血压病的认识，对早期预防，及时治疗有极其 重要的意义。然而卡托普利、硝苯地平、硝普钠都能使降血压下 降，但是属于不同的药物，其机制也不同；所以我们比较三种药 物降压的作用。
国内外的研究现状
卡托普利 为人工合成的的非肽类血管紧 张素转化酶抑制（ ACE）剂，主要 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （RAA系统）。抑制RAA系统的血 管紧张素转换酶（ACE），阻止血管 紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能 抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对 多种类型高血压均有明显降压作用， 并能改善充血性心力衰竭患者的心脏 功能。对不同肾素分型高血压患者的 降压作用以高肾素和正常肾素两型； 对低肾素型在加用利尿剂后降压作用 亦明显。
1、称重 2、麻醉并固定
250g/L氨基甲酸乙酯(4ml/kg) 耳缘静脉麻醉（从远端开始）。 动物达到麻醉的基本状态：呼吸变 得深慢、角膜反射迟钝、肌肉松弛、躯干 自然瘫倒。 总的原则是：开始给药稍快，以快速 度过兴奋期；后1/3药液宜慢，边注射边 观察。 若已达麻醉状态，要停止给药，不必 全量推入；若剂量已给足，动物仍兴奋挣 扎，则需观察一段时间，不可盲目加深麻 醉，引起死亡。追加麻醉药时，一次不宜 超过总量的1/3。
左颈总动脉插管
远 心 端
注意：动脉插管以及压力 换能器必须先连接好后充
近 心 端
满肝素排尽气泡再行插管。

将动脉插管与血压换能器相连，并连接于BL-420F实 验系统的第一通道。打开计算机，从BL-420F实验系统主 界面的“实验项目”菜单中选择“循环实验”的“动脉血 压调节”项，选定后监视即开始。记录前根据实验要求适 当调整各参数。 术后稳定5~10分钟，先描记一段正常血压曲线，记 录血压值，然后按下列顺序给药。 （1）术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血 压值，然后缘耳缘静脉注射卡托普利溶液后，并记录血压 曲线。
颈部手术: 气管插管 剪去家兔颈部的毛，在喉下正中部位切开 皮肤，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露 气管并分离，在下方穿一丝线，在4、5气管软骨环 之间做一倒“T”形切口，将气管插管有切口处向肺 端插入，用丝线结扎固定。 动脉插管 分离左侧颈总动脉，结扎其远心端，于结 扎处向近心端约3cm处用动脉夹夹闭经总动脉以阻断 血流。然后提起远心端结扎线引经总动脉，用眼科 剪在其前壁剪以斜口，向心脏方向插入已充满肝素 溶液的动脉插管，并结扎固定。移动动脉夹即见血 液喷向塑料动脉插管内。
硝普钠 硝普钠可直接松弛小动脉和静 脉平滑肌，属于硝基扩张血管药， 在血管平滑肌内代谢产生NO。NO 具有强大的舒张血管平滑肌作用。 近几年发现NO与内皮源性松弛因 子（EDRF）在许多性能上相似， 认为EDRF与NO是同一物，是一种 内源性血管舒张物质。NO可激活 鸟苷酸环化酶，促进cGMP的形成， 从而产生血管扩张作用。属于非选 择性血管扩张药，很少影响局部血 流、肾血流及肾小球滤过率。
数据展示
1998年，我国脑血管病居城市居民死亡原因的第二位， 在农村居首位。全国每年死亡超过100万，存活的患者约 500万～600万，其中75%以上留有不同程度的残疾。而脑 卒中的主要危险因素是高血压。 血压升高还是多种疾病的导火索，比如：会增加冠心病、 心力衰竭及肾脏疾患等疾病的发病风险。 2004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示，我 国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病 人数超过1.6亿。与1991年相比，患病率上升31%，患病人 数增加约7 000多万人。
主要仪器 BL-420F试验系统、哺乳类动物手术器械一套、兔固 定台、玻璃分针、注射器（5ml、2ml、1ml）、针头、头 皮针、有色丝线、缚腿带、纱布、压力转化器、气管插管 、动脉插管、动脉夹、保护电极、婴儿秤。 主要试剂和药品 250g/L氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦溶液）、0.08%卡 托普利2.10( ml/kg) 、0.004%硝苯地平(0.84 ml/kg) 、 0.002%硝普钠(0.54 ml/kg)、 0.5%肝素生理盐水 。
其作用机制为： 1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴 奋- 收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗 ，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。 2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联， 扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉） 和冠脉 。 3.抑制血小板聚集 硝苯地平在浓度50ug/ml时能抑制 ADP和胶原诱导的人血小板聚集。
其降压机制为: 抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、 舒张小动脉等。具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周 血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。可通过以 下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I 转变为血管紧张素II减少，从而产生血管舒张；同时减少醛 固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用 ；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑 制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心 衰患者的心功能。
解Biblioteka Baidu问题思路
问题分析: 1.卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制药。 2.硝苯地平属于钙拮抗药。 3.硝普钠属于血管平滑肌扩张药。
其三中药物的作用机制不同，因此比较三种用药后 的收缩压及舒张压值，比较他们的降压作用影响。
实验动物选取
实验动物: (包括动物的种类、体重、 数量、性别、健康状况、提供 单位等要求)健康同龄家兔9只 ，体重2.0~2.5kg,雌雄不拘。 （遵义医学院提供） 注：实验过程中，原则上 选择体重相差不超过250g的家 兔进行对照
硝苯地平 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为 抗高血压、防治心绞痛药物，是20世 纪80年代中期世界畅销的药物之一。 该药的特点是：起效快，峰/谷比 值高，导致了神经体液活化，经多年 临床使用，该药的疗效得到了肯定。 硝苯地平在价格上也占据了强有力的 优势。 但药效时间短，血压波动大，尚 有负性肌力和负性传导作用。增加冠 心病患者的死亡率。
参考文献
a) 健康饮食 拒绝“三高” ．健康卫视 ． b) 心脏 ．百度百科1 [引用日期2012-11-19] c) 翅果油树 ．中国乡宁政府网站 ．2008-12-30 [引用日期 2012-11-19] d) 翅果油树 ．百度百科 [引用日期2012-11-19] e) 机能设计实验教程· 第三军医大学出版社· 西安。【2009年 7月】 f) 全国高等医药教材《药理书》· 第七版· 人民卫生出版社 g) 生理学· 病理生理学· 药理学实验指导 人民军医出版社· 【 2005年11月第1版
卡托普利溶液
甲兔
乙兔 丙兔 重量 相同/ 相近
固 定
硝苯地平溶液
硝普钠溶液
观察指标
血压（给药前、给药后） 、 心率 、 心律
项目
血压mmHg
处理前
心率(次/min) 心律 血压mmHg
处理后
心率(次/min) 心律
卡托普利
硝苯地平
硝普钠
预期结果
卡托普利 有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，但 不伴反射性心率加快。 硝苯地平 对中、重度等强度的降压作用，可降低外周血管阻力 ，同时伴反射性心率加快。 硝普钠 对重度等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，同 时伴反射性心率加快。
（2）第二只家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线， 记录血压值，耳缘静脉注射硝苯地平注入后，并记录血压 曲线。 （3）第三只家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线， 记录血压值，耳缘静脉注射硝普钠注入后，并记录血压曲 线。
称重 分组
甲兔
剪毛 麻醉 （4ml ∕kg） 颈总 动脉 术 插管 后 稳 乙兔 气管 定 插管 后 丙兔