蛋白尿的临床诊断思路

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乙肝相关性肾炎等 肾小管性蛋白尿 慢性肾盂肾炎、痛风性肾病、缺血性肾病、 间质性肾炎 溢出性蛋白尿 多发性骨髓瘤、肾淀粉样变性
必要时肾穿刺活检
是不是尿常规阴性就不需要做尿蛋白 定量?

在骨髓瘤、单克隆免疫球蛋白异常增生等相关疾 病中。存在大量的异常免疫球蛋白增多。尿常规 定性检测主要是针对白蛋白,而这类蛋白不能被 检出。故根据患者病情,对高度怀疑此类疾病的 患者,即使反复查尿蛋白定性为阴性也应该检测 24小时尿蛋白
肾小球滤过屏障功能:
功能:
孔径屏障 足细胞 基底膜 内皮细胞
电荷屏障 带有负电荷
病理生理
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病理生理
电 荷 屏 障
-
-
-
分 子 屏 障 内皮细胞 基底膜 上皮细胞
--------------------------------------------------------
尿蛋白电泳:尿蛋白电泳是指是将尿 蛋白按其分子量大小、顺序分为不同 组分,应用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰 胺凝胶电泳的一种试验。用。尿蛋白
类型按分子量分为低分子蛋白、中分
子蛋白、高分子蛋白及混合性蛋白四 种,此项检查,可以大致推断尿蛋白 的来源(是溢出性蛋白尿还是组织破坏 性蛋白尿)
尿轻链及尿本周氏蛋白
产生的血尿一般是直立性血尿,即血尿出现 在身体直立时,平卧位消失,具有非肾小球 源性血尿的特点,但也有少数患者可以表现 为肾小球源性血尿,并且可以合并直立性蛋 白尿。患者预后良好,成年后大多数血尿会 逐渐好转。
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运动后蛋白尿
正常人在运动后会出现蛋白尿。运动的剧 烈程度是决定蛋白尿的主要因素,一般在 运动停止后0.5h内出现尿蛋白量的最高峰。
Ⅴ.确定蛋白尿的选择性
小分子 分 子 量 大 小 小分子 中分子 大分子 非选择性蛋白尿 选择性蛋白尿 中分子 大分子少 小分子 中分子
肾小球滤过膜 损伤较重 肾小球滤过膜 损伤轻
大分子
① 选择性蛋白尿:表示肾小管间质的损害
② 非选择性蛋白尿:反映肾小球毛细管壁有 严重破裂损伤。蛋白成分,以大/中相对分子 质量蛋白质同时存在为主,大分子越多,肾小 球的疾患越重。
球肾炎。 是由于缺血、中毒、免疫病理损伤破坏了滤过膜的 完整性;或由于滤过膜电荷屏障作用减弱而致。此 类蛋白尿的特点一是蛋白量常较大,排出范围1~ 30g/d;二是其成分以白蛋白为主,或是以白蛋白 及比其分子量更大的蛋白为主。
肾小球滤过膜损伤- >孔径增大;肾小球 毛细血管壁负电荷减 少或消失-> 滤过屏 障失去静电屏障作用 ,血浆蛋白大量进入 包曼囊,超过近端小 管对蛋白的重吸收能 力。
体位性蛋白尿
一般小于<1g/24h,可作夜间卧床后晨起前的尿 液和站立行动4~6h后尿液的蛋白定性检查作 比较,连续测定3天,如前者尿蛋白为阴性,而 后者为阳性,则可确定为体位性蛋白尿;胡桃夹 现象,多见于瘦长体型的儿童及青少年。系由于 左肠系膜上动脉和腹主动脉的夹角在直立位时压 迫左肾静脉,使左肾静脉压力增高所致。(可借 助超声诊断)
蛋白尿的临床诊断思路
病案
王XX,女,23岁,因“双下肢水肿1月入院”,查体:神志 清楚,双肺呼吸音减低,移动性浊音叩诊“+”,双下肢对 称凹陷性水肿。辅助检查:尿常规:蛋白质3+,生化: 白蛋白23g/L,肌酐236.7ummol/L,血常规:HB 66g/L。
问题:1.目前该患者考虑诊断? 2.还应做什么检查? 3.治疗?
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Ⅵ.病因的确定
肾小管性尿蛋白的定量通常小于2.0g/d,尿蛋
白定量高于2.0g/d以上时通常有肾小球病变引 起的蛋白尿 当尿蛋白定量大于3.5g/d并伴有低蛋白血症时 称为“肾病综合征”,此种情况的原因也多为 肾小球病变
Ⅵ.病因的确定
如伴有明显水肿、血浆白蛋白过低、α1和γ球
蛋白降低、α2球蛋白增高,β球蛋白和纤维蛋 白、血清胆固醇、甘油三酯和脂蛋白增高----见于肾病综合征 如伴有水肿、血尿、高血压、管型尿等-----多为急、慢性肾小球肾炎,继发性肾小球疾病, 肾动脉硬化等 如伴有尿路刺激症状,尿沉渣中白细胞增多, 出现脓尿、白细胞管型,尿培养有致病菌---见于肾盂肾炎
重吸收后溢出者 肾组织蛋白质:被小管细胞分泌或毁坏后漏出 到尿中 尿路蛋白质:被膀胱、尿道、副腺分泌或漏出 到尿中,作为组织损伤或炎症结果。
Ⅳ.确定蛋白尿的程度
轻度蛋白尿:24h尿蛋白定量小于1g
中度蛋白尿:24h尿蛋白定量在1.0-3.5g 重度蛋白尿:24h尿蛋白定量超过3.5g
肾小管
低分子量蛋白 (2-M等)
溢出
组织
滤过重吸收
分泌、破坏
血红、肌红、Ig
组织蛋白
蛋白尿的临床意义
蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标,认识不同种类
尿蛋白的临床意义,有助于我们对肾脏病进行初步 的评估。 在某些肾脏病早期,尿常规测定常为阴性,尿中蛋 白质含量实际已有微量的增加。检测相关指标对肾 脏及肾脏相关疾病的早期诊断具有重要的意义。
肾小球毛细血管壁结构或电化学改变
蛋白尿促进肾脏病发展:依据
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
1 蛋白尿程度与肾脏病预后
相关 2 动物实验发现:大量蛋 白尿可导致肾组织损害和 纤维化 3 尿蛋白中含有多种促使 肾脏炎症、或纤维化反应 的物质,尤其对肾小管造 成损害。
2.病理性蛋白尿
指各种原发性或继发性肾脏疾病及遗传性疾病所 致的蛋白尿,特点是尿蛋白持续不消退,或伴有 血尿、浮肿、高血压等表现;也可呈单纯性蛋白 尿,无任何临床症状或体征。
肾小球性蛋白尿(glomerular proteinuria)
是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高所致。
是临床最多见的类型,见于多种原发或继发性肾小
免疫球蛋白轻链有含κ轻链和λ轻链两种,游离轻链 又称本周氏蛋白(BJP),由Bence Jones于一多发性骨 髓瘤患者尿液中发现。分子量约4万,在PH4.9的酸性 环境中加热至40℃~60℃凝固,温度上升到90℃~ 100℃时溶解,冷却至40-60℃又出现凝固现象,又称 凝溶蛋白,分子量小,可自由通过肾小球滤过膜进入 原尿。当血浆中BJP大量增加,滤入原尿中的BJP超出 肾小管的重吸收阈值,即形成本-周蛋白。
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肾小球性蛋白尿
以白蛋白为主, 占70%以上;β2 微球蛋白正常或 仅轻度增加;滤 过屏障损伤较重 时,大分子量蛋 白如IgG排泄也可 增加。
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肾小球滤过膜对水和小分子溶质具有极高的通透性,
蛋白不能通过。 分子体积越大,通透性越小;分子携带阳离子越多, 通透性越强。 脏层上皮细胞对于维持肾小球屏障功能具有关键性 作用。
诊断流程
蛋白尿 分辨真性与假性蛋白尿 判断蛋白尿是生理性或病理性 确定蛋白尿的组成
尿蛋白定量
确定尿蛋白的选择性 病因的确定 必要时肾穿刺活检
Ⅰ.分辨真性与假性蛋白尿
假性蛋白尿常见于:
混入精液或前列腺液、血液、脓液、炎症或肿瘤分
泌物以及月经血、白带等,常规尿蛋白定性检查均 可呈阳性反应,尿沉渣中可见多量红、白细胞和扁 平上皮细胞无管型,将尿离心沉淀或过滤后,蛋白 定性检查会明显减少甚至转为阴性。
肾10年生存期
<1g
1-3g
>3g
蛋白尿是糖尿病总体死亡率 和心血管死亡率的独立危险因素
1.0 正常 (n=191)
存 活 率 ( 总 体 死 亡 率 )
0.9 0.8 0.7 微量白蛋白尿 (n=86)
大量白蛋白尿 (n=51)
0.6 0.5 0 1 2 3 4 5 6 (年)
P<0.01 正常 vs. 微量和 大量白蛋白尿 P<0.05 微量 vs. 大量白蛋白尿
蛋白尿检测方法

尿常规 24小时尿蛋白 尿蛋白/尿 肌酐 尿蛋白电泳 尿轻链检测 尿蛋白组学
优点:简便,易操作 缺点:粗略,不能定量 主要检测白蛋白
优点:准确,不局限于检测白蛋 白 缺点:操作繁琐,标本收集程序 复杂
优点:准确,不局限于检测白蛋 白,操作简便 缺点:粗略,不能定量 主要检测白蛋白
百度文库
尿蛋白电泳
组织性蛋白尿(histuria proteinuria)
正常尿中有一些可溶性的组织分解代谢产
物,含量较少,但当中毒、缺血、炎症或 肿瘤引其组织坏死时,含量可增加。 如肾小球肾炎时尿中排除肾小球基膜抗原, 肿瘤时尿中可查到与中流有关的特异抗原 物质。
Ⅲ.确定尿蛋白质的组成成分
血浆中的蛋白质:经肾小球滤过和近端肾小管
肾小管性蛋白尿(tubular proteinuria)
是由于肾小管对滤出蛋白的回吸收障碍所致。
见于肾小管间质病变、肾盂肾炎、先天性肾小管病、
低钾肾病等。 此类蛋白尿的特点为尿蛋白总量通常较少,一般< 1g/d;且仅含少量白蛋白,并以低分子量的溶菌酶、 β2-微球蛋白、轻链蛋白、维生素A结合蛋白等为主。
Ⅱ.判断蛋白尿是生理性或病理性
真性 蛋白尿
生理性 蛋白尿
病理性 蛋白尿
肾小球 肾小管 溢出性 分泌性 组织性 功能性 体位性 运动后 性 性 蛋白尿 蛋白尿 蛋白尿 蛋白尿 蛋白尿 蛋白尿 蛋白尿 蛋白尿
1.生理性蛋白尿
功能性蛋白尿
一般为暂时性的,尿蛋白量一般小于<1g/24h, 蛋白尿以中分子白蛋白为主,发生在剧烈运动后 或发热过程中,过度寒冷、高温作业、精神紧张 等交感神经高度兴奋等状态,原因去除后,蛋白 尿即可消失。
MA Gall, et al. Diabetes 1995;44:1303-1309
定义
正常人尿液中仅含有微量蛋白尿,大约为每日 排泄尿蛋白仅20-80mg,若尿蛋白定性试验阳性 或尿定量试验超过150mg/24h,称为蛋白尿。
蛋白定性 + ++ +++ 等价于 蛋白量(g/L) 0.5 1.0 3.0
分泌性蛋白尿(secretary proteinuria)
指肾小管、下尿路分泌的蛋白或其它蛋白质所致
的蛋白尿。 如肾小管受炎症或药物刺激后分泌 IgA或大分子 的Tamn-Horsfall蛋白质,其是形成管型尿的基 质,也可能与免疫反应有关,但量不多。 黏蛋白是由于尿路感染所产生的脓、血和分泌物 及前列腺液、精液或混入阴道分泌物所致,含量 一般不多。
高尿酸血症--见于痛风性肾病或白血病侵及肾
脏 应用抗菌药物、镇痛药或其它化学药品后出现 蛋白尿--虑为药物性肾损害 如年轻肾炎患者伴有耳聋、眼异常和家族病史 --考虑为遗传性肾炎
蛋白尿相关疾病分类
肾小球性蛋白尿 膜性肾病、微小病变性肾小球病、局灶节
段性肾小球肾炎、IgA肾病、糖尿病肾病、
尿液长时间放置或冷却后,可析出盐类结晶,
使尿呈白色混浊,易被误认为蛋白尿,但加热 或加少许醋酸后能使混浊尿转清,以助区别。 (24h尿预先用10ml防腐剂,混匀取20ml) 有些药物如利福平、山道年等从尿中排出时, 可使尿色混浊类似蛋白尿,但蛋白尿定性反应 呈阴性。 淋巴尿:当淋巴尿含蛋白质较少时,不一定呈 乳糜状。
溢出性蛋白尿(overflow proteinuria)
是由于血循环中某些较低分子量(<6~7万)的
蛋白质异常增多,经肾小球滤出,并超过肾小管 再吸收能力而出现蛋白尿,此类蛋白尿早期并无 肾本身病变。 见于多发性骨髓瘤患者(尿中有本 -周蛋白)、 严重挤压伤的肌红蛋白尿、骨髓瘤及单核细胞白 血病时的溶菌酶尿等。 此类蛋白尿的特点:①是有引起异常血浆蛋白血 症的原发病;②是尿蛋白定性分析可检出特殊蛋 白质;③早期肾小球功能正常。
尿液是血液经过 肾小球滤过、肾 小管和集合管重 吸收和排泌所产 生的终末代谢产 物。
基本概念
肾脏由肾单位、肾小球 旁器、肾间质和血管组 成
肾小球毛细血管壁由内 皮细胞、基底膜和脏层
上皮细胞组成
足细胞含有多种裂孔膜
蛋白,这些蛋白分子相
互插入形成滤过屏障的 分子筛,是防止中、大
分子滤过的重要分子屏

++++
5.0
正常尿白蛋白
<30mg/24h
微量白蛋白尿
30-300mg/g尿肌酐 20-200µ g/min 30-300mg/24h
大量白蛋白尿
超过上述三种微量白蛋白尿诊断标准的上限。
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蛋白尿分类
类型 肾小球 发生机理 选择通透性破 坏 重吸收障碍 蛋白性质 白蛋白和球蛋白
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