新生儿合理用药

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口服青霉素G、氨苄西林时，生物利用 度增加
No 口服红霉素的血药浓度峰值出现晚
脂溶性维生素吸收减少
腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少
胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间
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胃肠道外给药 ：
No 皮下或肌内注射、静脉给药 注射给药的吸收 ❖ 皮下注射容量小、吸收少 ❖ 肌肉注射不宜较大剂量和多次注射
No 新生儿临床用药评价 THE EVALUATION ON
THE MEDICATION IN
Image THE NEONATAL INFANT
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小儿期
No 新生儿期
婴儿期 幼儿期 学龄前期
Image 学龄期 少年期(15岁以下)
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小儿时期的特点：全身组织和器官逐步成长，体格 和神经系统不断发育，遗传性先天疾患最为多见，
➢ 血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司 匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。
Image ➢ 另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点 可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸， 故1周内新生儿禁用磺胺类。
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➢血脑屏障发育未全
No ➢ 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，
使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身 麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作
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➢新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用
No 降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药
物的代谢过程障碍。 ➢需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、
Image 利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的
药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在 新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不 调整剂量，可造成药物蓄积中毒。
水盐代谢
No 药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利
尿药 苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收 雄性激素和同化激素加速骨骺融合
Image 四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长
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药物的分布
No ➢ 机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪 含量低而影响药物分布。 ➢ 体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度
Image 用增强。
➢另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎 等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较 易进入脑组织。
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药物的代谢
No ➢ 肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过 程包括Ⅰ相反应（氧化、还原、水解反应）和 Ⅱ相反应（结合反应）。
Image ➢新生儿肝内参与Ⅰ、Ⅱ相反应的酶活性均低， 因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长， 仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如 氯霉素所致的“灰婴综合征”。
血浆蛋白浓度低
蛋白结合率低
蛋白与药物亲和力低
胆红素含量高，竞争置换
（如水杨酸类、磺胺类、呋塞米和维生素K3）
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血脑屏障发育不完全
血脑屏障
障
No 游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏
容易引起核黄疸
有利于脑膜炎的药物治疗
Image 皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液压
力增高及脑水肿
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水盐代谢调解功能弱
足量的GSH. 对红细胞具有保护作用
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新生儿静脉给药时应注意
No ①按规定速度给药；
②有些药物渗出可引起组织坏死；
③反复应用同一血管可产生血栓性静
Image 脉炎，应变换注射部位；
④避免用高浓度溶液。
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药物分布的特 点
No 1.体液及细胞外液容量大
2. 脂肪含量低
Image 静脉给药问题
➢ 刺激性药物引起血栓性静脉炎 ➢ 药物渗出引起组织损伤 ➢ 药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎
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新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢
No 循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时
应以静脉给药途径为首选。
新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收， 如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺
No 感染性及其他后天性病症容易发生。环境因素对机
体的影响也非常明显。
此期发病率和死亡率都远超过成人时期。因此小儿 用药机会较多，用药特点也与成人有异。
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大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄组中有
No 相当大的差异,与成人之间的差异更为显著.
小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内的药动学 和药效学特点来指导临床合理用药。
药物排泄越慢，在体内存留时间越长
降低血药峰浓度
Image 减弱药物最大效应
药物代谢缓慢 延长药物作用时间
水溶性药物到达靶器官速度加快 细胞内液少，药物在细胞内浓度增高
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脂肪含量低
脂肪含量低
脂溶性药物游离浓度增高
No 血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系
统ห้องสมุดไป่ตู้应
Image 血浆蛋白结合率低
Image 皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致 溶血性贫血的发生。
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6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷
葡萄糖
No GSH
NADP
G-6-PD（缺乏）
Image GSH还原酶
NADPH
6-P-G
GSSG
红细胞缺乏G-6-PD所致的代谢紊乱
Image 3.血浆蛋白结合率低
4. 血脑屏障发育不完全 5. 水盐代谢调节功能弱
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细胞外液多
体液及细胞外液容量大
表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）是指体
No 内药物总量待平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液
总容积 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，
降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生
Image 儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使
水溶性药物能较快输送至靶细胞。 ➢ 脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中
药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一。
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➢ 因此，即使某些药物有效血药浓度与成人相
No 同，也较易引起中毒。
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第一节 小儿对药物反应的特点
No 新生儿：系指胎儿从出生至生后28d的小儿。
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第一节 新生儿药物动力学特点
No
Image 体内过程
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药物吸收的特 点
No 经口给药的吸收
➢胃粘膜发育不全
➢胃酸分泌少
Image ➢胆汁分泌少
➢胃肠蠕动缓慢
➢主动转运机制弱