喉癌前病变及浸润癌病理诊断专家共识(2022版)

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喉癌前病变及浸润癌病理诊断专家共识(2022

版)

摘要

喉癌前病变的病理分级诊断标准及诊断术语在国际

上尚未达成统一,国内不同单位的诊断标准参差不齐,喉浸润性癌的取材及病理诊断报告内容也不尽相同。为统一国内喉癌前病变的病理诊断标准,规范喉癌前病变及浸润癌的病理取材及诊断报告内容,中华医学会病理学分会头颈疾病学组经过广泛讨论,结合国内实际和学科前沿进展对喉癌前病变及浸润癌的病理诊断达成共识意见。

共识内容包括:

(1)喉癌前病变的临床病理特点及分级诊断;

(2)微浸润癌及浸润癌的临床病理特点;

(3)喉活检及切除标本的取材及大体描述;

(4)喉癌前病变及浸润癌切除标本病理报告内容。

正文

喉癌前病变(laryngeal epithelial precursor lesion)的病理分级诊断标准及诊断术语在国际上尚未达成统一,国内病理诊断水平也参差不一,给临床处理带来一定的不确定性和困惑。喉浸润性癌的取材及病理诊断报告内容也不尽相同,有待进一步完善和规范。为统一国内喉癌前病变的病理诊断标准,规范喉浸润性癌的病理取材及诊断报告内容,本

文将对喉癌前病变及浸润癌的临床病理特征及病理诊断标

准进行系统性描述,并介绍国内头颈疾病学组专家的诊断共识意见,以更好指导病理诊断和临床治疗。

一、喉癌前病变的临床病理特点及分级诊断

喉癌前病变是指具有进展成浸润性鳞状细胞癌可能性

的上皮性病变。包括异型增生、原位癌、鳞状细胞乳头状瘤及鳞状细胞乳头状瘤病等。此处主要介绍异型增生及原位癌。

(一)异型增生

异型增生是对癌前病变镜下改变的传统称谓,即鳞状上皮出现不同程度的异型性,其异常成熟程度及极性紊乱未达到原位癌的标准。异型增生好发于男性,一般只见于成年人。可发生于喉的任何部位,主要累及声带,常见于声带前中部;典型表现为单侧病变,但有30%的病例出现双侧声带改变。

声音嘶哑为最常见的临床症状。病因主要与吸烟(最常见)和酗酒有关。高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染在异型增生发展过程中所起的作用较小。

肉眼病变可呈局限性或弥漫性,黏膜表面可光滑或粗糙,平坦或外生性,伴白斑、红斑或灰白色改变(图1)。镜下

上皮表现为不同程度的异型增生。2005版WHO头颈部肿瘤分类中将喉异型增生分为3级,轻度异型增生是指异型增生的细胞位于上皮层的下1/3(图2);中度异型增生指异型细

胞达上皮层下1/3以上至中1/3以下,细胞异型性中等,核

分裂象增加,但上皮上1/3细胞分化良好,呈层状排列;重度异型增生指具有高度异型核的细胞超过整个上皮层的下

2/3以上,仅上皮最上层显示不同程度的层状排列(图3,4)。2017版WHO头颈部肿瘤分类将喉的异型增生划分为低级别及高级别二级诊断;低级别包括鳞状上皮增生及轻度异型增生,异形性的上皮细胞占据上皮层的下1/2以下,为低度恶性潜能,高级别包括了中度异型增生、重度异型增生及原位癌,异形性的上皮细胞常占据上皮的一半至全层;同时有一个标注,即如果将原位癌从高级别异型增生中分离出来则变为三级诊断(表1),此时原位癌与高级别异型增生相比,其上

皮细胞层次及极向完全消失,和/或伴有重度细胞非典型性

及异常核分裂象(表2)。高级别异型增生分为2种亚型:

角化型(棘细胞型)和非角化型(基底细胞型),角化型表现为增生的细胞伴棘细胞分化,非角化型表现为基底细胞的增生,明显垂直于基底膜。异型增生的上皮表层常可见过度角化及不全角化,基底部常见向下生长方式,即不规则增生的上皮突向黏膜内延伸生长,可呈“球茎状、网脊状或内翻样”等形态,基底膜保存(图3,5),异型增生上皮也可累及黏膜内导管上皮。不同程度异型增生的上皮之间可见移行过渡,同时存在或表现为多灶性病变;约75%的重度异型增

生与原位癌共同存在。异型增生上皮的固有层内还常可见到不同程度的慢性炎性细胞浸润。

图1 喉镜下右声带前端可见外生性、白色斑块,边缘尚清,表面不平,显微镜下为高级别异型增生(重度异型增生)图2 低级别异型增生(轻度异型增生),显示增生的鳞状上皮主要为旁基底层细胞,局限于上皮层的下1/3,上皮层的上半部分没有变化 HE 高倍放大图3 高级别异型增生(中度及重度异型增生),自左侧中度异型增生(增生的鳞状上皮位于上皮层的下1/2)过渡至右侧重度异型增生(增生的鳞状上皮占上皮层的2/3)HE 中倍放大图4 高级别异型增生(重度异型增生),增生的核大异型细胞达上皮层的下3/4,可见病理性核分裂象 HE 高倍放大图5 高级别异型增生(重度异型增生),异型上皮突可见呈乳头状增生、网脊状增生及内翻样增生,上皮表层可见薄层角化及不全角化 HE 中倍放大图6 原位癌,异型增生上皮累及上皮全层,未见明确浸润(右侧为上皮基底层,左侧为上皮表层),术中冷冻切片 HE 高倍放大图7 原位癌,异型增生上皮累及上皮全层,核大、异型性明显,基底膜尚存 HE 高倍放大图8 高级别异型增生(重度异型增生)及微浸润,被覆上皮呈高级别异型增生,局部可见上皮突呈球茎状向下生长(上皮基底膜下部分),符合微浸润 HE 中倍放大图9 微浸润,被覆上皮不规则增生肥厚,厚度不一,细胞异型增生明显,中央区上皮突呈不规则向黏膜内内翻样增生,深部细胞条索形状不规则,细胞极向紊乱及核异型性明显,诊断为癌变及微浸润 HE 低倍放大

表1 喉异型增生/鳞状上皮内病变(SIL)命名和分级诊断系统

表2 喉癌前病变分级的形态学标准

有些异型增生可发展为浸润癌而有些保持稳定。在前者的上皮中可见核分裂活性增加,出现异常核分裂象、中至重度核的多形性,在基底层上方或上皮下1/3出现异型小细胞。

(二)原位癌

原位癌是指黏膜上皮细胞的异型增生累及全层,但尚未突破基底膜向间质浸润的上皮内癌。肉眼特征性表现常为局部黏膜增厚、发白。镜下典型原位癌的形态学特点为细胞核大浓染、大小不等的异型细胞可波及上皮全层,可见病理性核分裂象,异常角化,细胞极性消失(图6,7)。病变可累及黏膜腺体,易误诊为浸润,但基底膜完整。原位癌有多种形态,各种形态的原位癌可以同时存在。因喉异型增生的上皮表层常可见过度角化及不全角化,基底部常见向下生长的方式,因此全层上皮均为异型细胞替代的原位癌在喉部较少见到。伴有向下生长方式的“内翻样生长”的原位癌与重度异型增生鉴别困难,浸润灶的出现可确定异型上皮癌变的诊

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