第六章 孕期用药与优生

三、胎儿的药动学特点
（一）药物的吸收
胎盘直接转运：药物→胎盘→胎儿 皮肤吸收：药物→羊膜→羊水→皮肤吸收 肝肠循环：肝细胞葡萄糖与药物结合，排入
胆汁，到小肠被水解，游离药物被重吸收。 肠道循环：羊水中药物→吞饮羊水→胃肠吸 收
（二）药物的分布
正常孕期，血浆容积增加50%，体重平均增
第二节 药物对胎儿影响的主要因素
一、孕妇的药物代谢
（一）药物的吸收： 1、胃肠道功能的改变与药物吸收
妊娠期由于大量的雌激素、孕激素的影响，胃酸
和胃蛋白酶分泌量减少，胃肠蠕动减慢，药物在 小肠停留时间较长，吸收较完善。但对弱酸性药 物吸收减少。
（一）药物的吸收
2、肺功能改变与药吸收：气态物质，均能通过单 纯扩散经肺泡吸收。妊娠期，由于生理性过度换气， 使吸入性药物吸收加快。 3、皮肤和黏膜：孕妇皮肤血流显著增加，一些贴 片、油膏、洗剂等经皮肤吸收的药物，吸收加快。 孕期鼻粘膜充血毛细血管血流量增加滴鼻药物较易 吸收。 4、硬膜外腔：妊娠期孕妇硬膜外腔有更多的血管 形成，硬膜外腔注射药物能加快吸收。

（二）药物代谢 主要器官是肝脏

第一步是氧化、还原和水解 第二步为结合。
（三）药物的排泄 主要器官是肾脏。 妊娠足月时，肾血流量及肾小球过滤率较非孕妇分 别增加35%和50%，药物的清除也相应增加。 肝肠循环：肝细胞中，葡萄糖与药物结合，排入胆 汁，到小肠被水解，游离药物被重吸收，再经门静 脉流入肝脏。

4. 利尿药物
C类：呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。 D类：氯噻嗪类、依他尼酸。

5. 激素类
B类：胰岛素、降钙素、泼尼松。 C类：倍他米松、地塞米松。
D类：黄体酮、炔(quē)诺酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙
脲、甲苯磺丁胺、可的松。 X类：己烯雌酚。

6．抗癌药物
D类：环磷酰胺、美法仑、噻替哌、阿霉素、长春新碱、
顺铂、氮芥、氟尿嘧啶。 X类：氨甲蝶呤。

7．抗组胺药
B类：西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。 C类：异丙嗪、布可利嗪。
第五节 常用药物对胎儿的影响
一、抗生素
青霉素类、头孢霉素类药物大多属B类，是孕妇感 染首选的抗生素。 红霉素、阿奇霉素、林可霉素等药物属B类，对人 体毒性小，对胎儿无致畸作用，孕妇可安全使用。 青霉素制剂如哌拉西林、美洛西林等由于对胎儿安 全性的研究不充分，故应于特殊情况下才使用。 含甲基硫四唑侧链的头孢菌素类妊娠期应慎用。
第一节 概 述
上世纪60年代，德国出生了数以千计的畸形
婴儿，这种畸形儿上肢、下肢和面部呈海豹 短肢畸形。 调查表明，这些孕妇曾在怀孕早期服用过反 应停。 此后，陆续报道了其它药物使胎儿致畸现象。 从此，推翻了胎盘是天然屏障的假说，孕期 用药的问题逐渐得到重视。
为了优生优肓，在妊娠期合理用药已日益受
第一节 概 述
孕妇用药应选择安全、有效、适量的药物，
不可滥用，也不能需时不用。有些孕妇一概 拒用任何药物，孕期有疾病不仅影响孕妇本 身健康，也可直接或间接影响胎儿。 临床医生按病情需要，病情严重程度和妊娠 月份，慎重地选择对胎儿没有影响或影响极 小的药物，才能使孕妇安全渡过妊娠期和分 娩期。

无味红霉素可导致肝内胆汁瘀积和肝脏受损，
是妊娠期禁忌的药物。 罗红霉素、麦迪霉素、 交沙霉素等尚缺乏分类资料，应慎用。 庆大霉素、卡那霉素、链霉素为C 或D 类， 为听神经毒性及肾损害。孕期避免应用。 喹诺酮类如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 等均属C类，在动物实验中发现可引起软骨 坏死。孕期避免应用。

（三）用药时的胎龄
胚胎发育的不同时期对药物的敏感性是不同的。 胚前期（妊娠2周之内） ：细胞具有潜在的多向性， 胎盘循环尚未建立，此期用药对胚胎的影响呈“全 或无” 效应。 胚胎期（妊娠8周之内）：各个器官迅速发育，大 多数细胞处于分裂过程，对毒性物质的影响极为脆 弱。药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细 胞，使开始生长的器官发育停滞而致畸形。 胎儿期（妊娠12周后）：多数器官已分化完成，功 能逐渐完善，药物不引起明显的畸形，只影响生长 发育过程，导致功能缺陷及发育迟缓。
长10—20Kg，药物吸收后稀释度增加，如果 没有其它药代动力学变化补偿，则药物需要 量应高于非孕妇女。 肝脏：药物进入胎体后，60%-80%经血流入 胎儿肝脏。 脑：胎儿血脑屏障功能不完善，药物经血脑 屏障流入神经中枢。
（三）药物的代谢 药物代谢的主要器官是肝脏，胎儿肝脏解毒
能力低下。 （四）药物的排泄 孕期肾血流量增加25%—50%，肾小球滤过 率增加60%，因此，从肾排出药物增加。 一些药物经代谢后，形成极性大、脂溶性低 的代谢物，不易通过胎盘转运到母体血液中， 易引起药物和代谢物的积累。
二、抗病毒药
无环鸟苷（C类）：是抗疱疹病毒药物，包括单纯 疱疹、带状疱疹及巨细胞病毒。尚无早期妊娠用药 的报道，妊娠中、晚期用药报道无不良影响，但不 用于治疗一般的粘膜皮肤疱疹， 仅用于威胁生命的 全身弥漫性感染。 阿糖腺苷（C类）：对孕妇用药后的影响研究较少。 利巴韦林（X类）：是目前常用的广谱抗病毒药物， 有致畸作用，孕期禁用。 金刚烷胺（C类）：可致畸，孕期一般不用。
四、药物对胎儿产生不良影响的因素
因素：药物的药理作用、毒性和理化性质。
（一）药物的性质
分子量小、不带电荷、脂溶性高的药物容易通过
胎盘转运到胎儿 分子量大、离子化程度愈高（解离度高）、脂溶 性低的药物不易通过胎盘。
（二）药物的剂量及给药途径
药物剂量：药物剂量越大，毒性越大，一些药物常 规剂量使用无害，但超量使用则有害，如青霉素。 小剂量药物只造成胚胎暂时损害，大剂量药物可致 胚胎死亡。 加重药物毒性行为：一是用药的持续时间过长，二 是重复使用同一种药物，易致药物积蓄，加重对胎 儿的毒害作用。 药物途径：大部分药物→口服→肠道吸收→门静脉 →肝脏，解毒，毒性作用减小，如静脉给药则可直 接到达胎盘。

六、抗癫痫药
几乎所有的抗癫痫药物都能很容易地通过胎盘，孕 妇应用抗癫痫药物可增加胎儿畸形发生率。 苯妥英钠、去氧巴比妥、苯巴比妥均属D类，孕早 期可致心血管畸形、 唇腭裂、 骨骼和外生殖器发 育异常，孕晚期造成新生儿窒息。 苯妥英纳综合症：母体在妊娠早期服用苯妥英钠， 引起胎儿畸形。表型特点：腭裂，四肢短小，肾畸 形及脑积水，鞍鼻等畸形。 鉴于癫痫频繁发作对孕母及胎儿均能造成严重后果， 若为控制、缓解病情，应用苯妥英钠还是利多弊少。

三、抗过敏药
安其敏、苯海拉明均属C类在妊娠早期可导
致胎儿肢体缺损、腭裂或新生儿黄疸、呼吸 抑制，孕期避免使用。 氯苯那敏为B类，孕期可选用。
四、解热镇痛药
非那西丁属X类，孕早期大剂量应用对胚胎有致畸 影响，可致神经系统、骨骼和内脏畸形。 阿斯匹林为C类，但如晚期大量使用，则为D 类， 引起肝功受损、凝血因子缺乏及颅内出血。 布洛芬、扑热息痛为B类，副作用小，安全性高， 目前报道孕妇使用解热镇痛药宜选用扑热息痛。 麻醉性止痛剂：不论即刻的短时应用或长时应用， 均可迅速经过胎盘影响胎儿。



1. 抗感染药物 B类：青霉素类、头孢菌素类、红霉素、林可霉素、克林霉 素、两性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、 咪康唑。 B/C类：甲硝唑。 C类：氯霉素、庆大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、万古霉素、 呋喃唑酮、异烟肼(jǐng)、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹(kuí )。 B/D类：磺胺类药物。 D类：链霉素、卡那霉素、四环素、土霉素、氯喹、卡巴胂 (shèn)。

七、抗糖尿病药
甲磺丁脲和氯磺丙脲属C类能引起死胎、新生儿死 亡或多发性畸形和兔唇。 胰岛素(B类)也可引起胎儿畸形。但孕妇患糖尿病时 疾病本身也可造成胎儿畸形，故该类药物是否引起 畸形，尚待证实。妊娠时糖尿病须用胰岛素控制， 否则易出现各种危害。 磺脲类降糖药可刺激内源性胰岛素的产生与释放， 妊娠末期应用可增加新生儿低血糖的危险性，妊娠 时不用。

C类：动物试验中观察到对胎仔有损害，但尚缺乏 临床对照观察资料，或动物实验和临床对照观察资 料皆缺。 D类：已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害， 但临床非常需要，又无替代药物，此时可权衡其危 害性和临床适应症的严重程度做出决定。 X类：对动物和人类都有明显的致畸作用，禁忌使 用。

常用药物的分类等级

二、胎盘的药物转运及代谢




（一）胎盘的药物转运 胎盘对物质通过有一定阻力，使一些物质通过快，一些物质 通过慢。 胎盘对药物转运的方式： 1、扩散作用：物质分子从高浓度向低浓度转运（水、电解 质、气体及分子量小于1000药物、葡萄糖） 。 2、主动运输：物质从低浓度向高浓度的转运（氨基酸、水 溶性维生素、电介质K+、Na+ 、免疫球蛋白） 。 3、胞饮作用：物质吸附在质膜上，然后通过膜的内折而转 移到细胞内的摄取物质及液体的过程（大分子蛋白质、病毒、 抗体）。 4、膜孔转运：膜孔直径1nm （分子量＜100的药物）。

各种畸形发生时间与胎龄关系
第四节 药物对胎儿危险性分类
1979年美国食品药品管理局（FDA）根据动物实验 和临床实践经验对于妊娠期用药分为A、B、C、D、 X五类。 A类：孕早期用药，经临床对照观察未见对胎儿有 损害，其危险性相对低。如多种维生素。 B 类：动物试验中未见对胎仔有危害，但尚缺乏临 床对照观察资料，或动物实验中观察到对胎仔有损 害，但临床对照观察未能证实。孕妇慎用 。如青霉 素类。

2. 降压镇静药
B类：肼屈嗪、苯巴比妥。 B/D类：哌替啶。
C类：甲基多巴、卡托普利。
D类：地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝
普钠。

3. 解热镇静药物
B类：非那西丁、对乙酰氨基酚。 B/D类：吲哚美辛、布洛芬、可待因、吗啡。 C/D类：阿司匹林、水杨酸钠。
第六章 孕期用药与优生
教学基本要求： 了解不同药物对胎儿发育的影响； 2. 掌握孕妇用药的基本原则。 教学安排：2课时
1.
第一节 概 述
孕期用药问题60年代前考虑较少，认为胎盘
是保护胎儿的“天然屏障”，有毒的、无毒 的药物都不会通过胎盘危及胎儿，因此选择 药物不考虑对胎儿的影响。

八、抗甲状腺药
甲状腺素穿过胎盘的量较少，对母婴无其它不良影 响； 丙硫氧嘧啶、他巴唑、卡比马唑均属D 类，可影响 胎儿甲状腺功能，导致死胎、先天性甲状腺功能低 下或影响胎儿脑和骨的发育。 孕妇长期应用碘化物（含碘化物的祛痰药），可致 胎儿先天性甲状腺肿，并合并甲状腺功能低下及智 力低下，避免长期使用此类祛痰药。 放射性同位素碘可穿过胎盘集中到胎儿的甲状腺上， 大量抑制功能，小量致甲状腺癌，妊娠期禁用此药。
（二）药物在胎盘中转运的影响因素 1、药物的脂溶性；
2、分子的大小；
3、药物离子化程度； 4、药物与蛋白结合能力； 5、胎盘血流量； 6、妊娠不同阶段胎盘绒毛上皮与血管内皮细
胞组成的生物膜厚薄。
（三）胎盘的药物代谢
胎盘含有多种酶，对进入胎盘的物质可以进
行氧化、还原、水解和结合，对药物具有一 定的转运能力。 胎盘中的酶具有降解和合成药物作用，所以 有些药物通过胎盘后活性增加，有些活性下 降。

五、镇静安定药
长期服用氯丙嗪（C类）可致胎儿视网膜病变 氟哌啶醇（C类）可致胎儿四肢畸形 眠尔通、地西泮和利眠宁均属D类，可致胎儿畸形。 镇静药常用于治疗恶心、呕吐。分子量小又为脂溶 性，能很快通过胎盘，由于胎Fra Baidu bibliotek排泄功能较差，药 物积聚在心脏较多，可引起胎儿心率减少，高胆红 素血症，肌张力减低，低体温等。
到重视。妊娠期如何选择药物，已成为临床 医师关注问题。 孕期用药要特别注意的是：几乎所有药物都 能通过胎盘到达胎儿，胎盘只作为通过时间 快慢的屏障，孕期用药等于母婴同时治疗。 由于胎儿处于生长发肓期，其生理特点不同 于成人，如果用药不当，对胎儿造成不良影 响，包括致死、致畸，胎儿脏器损伤，或功 能障碍。