重症脓毒血症和脓毒血性休克的抗生素治疗 ppt课件

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抗生素的分类及药效动力学（PD）指标
Crit Care Med 2009; 37(3): 840-51
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浓度依赖性和时间依赖性抗生素的不同杀菌方式
Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs
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6
4
2
0
10
100
1000 1
24-Hr AUC/MIC
10 100 1000 0 25 50 75 100
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重度脓毒症和脓毒症休克 对抗生素PK和PD的影响
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2008年重度脓毒症和脓毒症休克的概念
Severe sepsis=Sepsis+急性器官功能不全 Septic shock=Severe sepsis+液体复苏难以纠正的低血压
Peak/MIC
Time Above MIC
左氧氟沙星
Fig 2.
Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs
10
9
8
7
6
5
4
3
2 10
100
1000
1
10 100 1000 0 25 50 75 100
24-Hr AUC/MIC
Peak/MIC
Time Above MIC
头孢他啶
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这类可以通过提高血药峰浓度来提 高临床疗效。
但在这类药物中对于治疗窗比较狭 窄的抗生素如氨基糖苷类的药物， 应注意在治疗中不能使药物浓度超 过最低毒性剂量。
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Effect
PK/PD
time
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按照理化溶解特性抗生素的分类
水溶性抗生素：
优先分布血管内和间隙体液中，不能够通过脂质细胞膜，细胞内不能通 过渗透到达有效的浓度，不能杀灭细胞内的病原菌；
下的总面积
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抗生素的分类与PK/PD的联系
按抗生素的杀菌方式分类 按抗生素的理化性质分类
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按照抗生素的杀菌方式分类
浓度依赖型抗生素：伴延长的持续效应
• 氨基糖甙类 喹诺酮类 • PK/PD参数： 与 Cmax/MIC或AUC0-24/MIC 相关
时间依赖型 抗生素：不伴持续效应
分布容积（ volume of distribution ，Vd) 等于细胞外水，通常符合分 布于0.1 L/kg 和 0.3 L /kg 之间 ，80-90%以原型从肾脏排除。
脂溶性抗生素:
能够通过脂质细胞膜，分布细胞内和进入脂肪组织，能杀灭细胞内的病 原菌；
脂溶性抗生素Vd依赖于脂肪组织的量，脂肪组织的量通常与总体重成比 例，有较大的Vd值；主要M在art肝a U脏llde代pmpt课o谢件lin。s et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 15
Cmax：单一剂量后达到的峰浓度（peak concentration achieved after a single dose ，Cmax)
Vd：液体的表观容积（Vd: the apparent volume of fluid），药物在 体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。水溶性抗生素的Vd 与细胞外水的量相关；脂溶性抗生素的Vd与脂肪的量相关，脂肪组织的 量通常与总体重成比例；
对该类药物应提高T>MIC这一 指标来增加临床疗效。
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浓度 (mg/L)
最大血浆浓度（峰浓度）：Cmax
（游离药物的浓度大于 曲线下面 最低抑菌浓度的时间） 积（AUC）
MIC 最低血 时间（小时）浆浓度 （谷13 浓
浓度依赖性抗生素
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，
而与作用时间关系不密切，即血药 峰浓度越高，清除致病菌的作用越 强。
• β-内酰胺酶类 • PK/PD参数：与MIC上的时间(T>MIC)相关
有时间依赖性的浓度依赖型抗生素： 伴中等度至延长 的持续效应
• 大环内酯类 氮杂内酯类 克林霉素 四环素类 糖肽类 噁唑烷酮类
• PK/PD参数：与 AUC/MIC比值相关
pCpt课ra件ig, 4th ISAAR, Seoul 2003
也会出现显著性的不同
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
Andes IJAA 2002
时间依赖性抗生素
抗菌作用与药物在体内大于对病 原菌最低抑菌浓度（MIC）的时 间相关，与血药峰浓度关系并不 密切。
药物浓度在一定范围内与杀菌活 性有关，通常在血药浓度达到> 细菌MIC的4-5 倍 时，杀菌速率 达到饱和状态，血药浓度继续增 高时，杀菌活性及速率无明显改 变。
重度脓毒症和脓毒症休克 抗生素治疗的PK/PD
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引言
重度脓毒症和脓毒症休克患者抗生素治疗的PK/PD是一个特 别受关注的问题
重度脓毒症和脓毒症休克各种病理生理的状态可能已经改变 了药物的PK运行状况.
重要的是为调控目的规定药物剂量的药代学研究来自于健康 志愿者
ICU患者和临床稳定患者间在一些抗生素的剂量使用上可能
CL：清除（clearance ，CL)，药物通过代谢和分泌从机体中不可逆丧 失的定量
Ct：靶目标浓度
清除半衰期t1/2 （elimination half-life）：血浆浓度降低到一半的时间
蛋白结合（protein binding）：药物结合到血浆蛋白的部分
AUC 0-24： 24小时曲线下面积（AUC 0-24 ）：0-24小时在浓度曲线
目录
PK和PD的概要和联系 重症脓毒症和脓毒症休克病理生理和对药物PK/PD的影响 根据PK和PD原理，决定抗生素的负荷剂量和维持剂量 重症脓毒症和脓毒症休克患者CRRT时的抗生素剂量 根据PK/PD原理,合理使用抗生素
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PK和PD的概要和联系
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药物动力学的相关参数
Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324
常见的水溶性和脂溶性抗生素
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ຫໍສະໝຸດ Baidu
Crit Care Med 2009; 37(3): 840-51
常见水溶性和脂溶性抗生素的Vd值
Jason A. Roberts。Current Pharmaceutical Biotechnology, 2011, 12, 2070-2079