38抗菌药物概论PPT课件

细菌耐药性(antimicrobial resistance, AMR)
常规治疗量下细菌对药物的敏感性下降甚至消失, 导致抗菌药 物疗效下降或无效
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21Байду номын сангаас
细菌耐药性(antimicrobial resistance, AMR)
固有耐药(intrinsic resistance) ➢ 由细菌染色质基因决定, 不会消失 ➢ 链球菌氨基糖苷类; 肠道G-杆菌青霉素
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抗菌药物作用机制
抑制核酸合成 ➢ 抗叶酸代谢 磺胺类: 抑制二氢叶酸合成酶 ➢ 抑制RNA合成 利福平: 抑制RNA聚合酶 ➢ 抑制DNA合成 喹诺酮类: 抑制拓扑异构酶II＆IV
增加细胞膜通透性
➢ 多粘菌素: 与膜磷脂结合, 增加膜透性
➢ 两性霉素B: 与膜固醇结合, 增加膜透性
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抗菌药物作用机制
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抗菌药物作用机制
抑制细菌细胞壁合成 ➢ 抑制胞质中胞壁酸五肽合成 磷霉素, 环丝氨酸 ➢ 抑制胞膜上双糖肽合成 万古霉素, 杆菌肽 ➢ 抑制膜外肽聚糖交联 β-内酰胺类, 糖肽类
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抗菌药物作用机制
抑制蛋白质合成 ➢ 结合核糖体50S亚基 大环内酯类, 林可霉素类, 氯霉素类, 达托霉素, 链阳性菌素 ➢ 结合核糖体30S亚基 四环素类, 氨基糖苷类 ➢ 氨基糖苷类可影响蛋白合成全过程
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细菌耐药机制
降低外膜通透性 ➢ 外膜通道蛋白OMP结构改变和数量减少 四环素 OmpF减少
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抗菌药(antibacterial drugs)
抗菌谱(antibacterial spectrum) 指抗菌药物的抗菌范围
广谱抗菌药: 对多种病原微生物有效的抗菌药 ➢ 四环素/氯霉素/广谱青霉素/广谱头孢菌素
窄谱抗菌药: 仅对一种或某属细菌有效的抗菌药 ➢ 异烟肼结核杆菌 ➢ 青霉素G+菌
能杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度
衡量抗菌药体外抗菌活性的指标
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抗菌药(antibacterial drugs)
化疗指数(chemotherapeutic index, CI) 评价化学治疗药物有效性和安全性的指标 用LD50/ED50或LD5/ED95表示
首次接触效应(first expose effect)
第三十八章 抗菌药物概论
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化学治疗(chemotherapy)
对所有病原体包括微生物, 寄生虫所致疾病以及肿瘤的药物治疗
化学治疗药物
抗微生物药(antimicrobial drugs) ➢ 抗菌药(antibacterial drugs) ➢ 抗真菌药(antifungal drugs) ➢ 抗病毒药(antiviral drugs)
获得性耐药(acquired resistance) ➢ 多由质粒耐药基因介导, 可消失 ➢ 质粒耐药基因可转移至染色质, 转变为固有耐药 ➢ β-内酰胺酶β-内酰胺类
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细菌耐药机制
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细菌耐药机制
产生抗菌药物灭活酶 ➢ β-内酰胺酶 水解β-内酰胺类 ➢ 氨基糖苷类钝化酶 乙酰化/腺苷化/磷酸化氨基糖苷类 ➢ 氯霉素乙酰转移酶 氯霉素 ➢ 酯酶 大环内酯类 ➢ 核苷转移酶 林可霉素
抗菌药物初次接触细菌时有强大的抗菌效应, 再度接触不再出现 该强大效应, 或连续接触后抗菌效应不再明显增强, 需要间隔相 当时间才会再起作用.
氨基糖苷类
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抗菌药(antibacterial drugs)
抗生素后效应(post antibiotic effect, PAE) 细菌与抗生素短暂接触, 抗生素浓度下降低于MIC或消失后,
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第三节 细菌耐药性
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细菌耐药性(antimicrobial resistance, AMR)
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细菌耐药性(antimicrobial resistance, AMR)
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细菌耐药性(antimicrobial resistance, AMR)
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细菌生长仍受到持续抑制的现象
浓度依赖性抗菌药 浓度越高,抗菌活性越强: 氨基糖苷类/喹诺酮类
时间依赖性抗菌药
抗菌效力与药物浓度在一定范围内持续时间有关
抗菌活性在4倍MIC时基本饱和, 增加浓度对抗菌效力无明显改变
β202-1内酰胺类
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第二节 抗菌药物的作用机制
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抗菌药物作用机制
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抗菌药(antibacterial drugs)
最低抑菌浓度 (minimum inhibitory concentration, MIC) 体外培养细菌18-24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低
药物浓度 衡量抗菌药体外抗菌活性的指标
最低杀菌浓度 (minimum bactericidal concentration, MBC)
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抗菌药(antibacterial drugs)
抑菌药(bacteriostatic drugs) 指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物 四环素类/红霉素类/磺胺类
杀菌药(bactericidal drugs) 指具有杀灭细菌作用的抗菌药物 青霉素类/头孢菌素类/氨基糖苷类
抗寄生虫药(antiparasitic drugs) 抗肿瘤药物(anticancer drugs)
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第一节 抗菌药物的常用术语
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抗菌药(antibacterial drugs)
对细菌有抑制或杀灭作用的药物, 包括抗生素和人工合成抗菌 药物
抗生素(antibiotics)
各种微生物产生的, 能杀灭或抑制其他微生物的物质. 包括天然 抗生素和由天然抗生素结构改造得到的人工半合成抗生素.
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细菌耐药机制
抗菌药物作用靶点改变 ➢ 靶蛋白结构改变, 降低抗菌药物亲和力 拓扑异构酶II突变 喹诺酮类耐药 ➢ 靶蛋白数量增加, 中和抗菌药物 甲氧苄啶耐药大肠杆菌产生大量二氢叶酸还原酶
➢ 产生新的蛋白替代靶蛋白功能 MSRA产生PBP2a替代PBP
➢ 产生保护靶蛋白的蛋白, 阻碍药物与靶蛋白结合 G-杆菌产生Qnr阻断氟喹诺酮类与拓扑异构酶II&IV结合