难治性癫痫的诊断和治疗

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因此,我们仍强调癫痫正确的诊断与分类是治疗及判断 预后的基础。必须面对不同的病例进行有针对性的、个体化 的治疗。一般来说,癫痫门诊的患者应由同一专科医生进行 细致的观察和随诊,及时发现可能出现的变化,并辅以正确 的生活指导。在调整药物期间,有可能在短时间内发作会增 加,但目标已定必须坚定信心达到最佳治疗效果,避免半途 而废。抗癫痫药物的最大疗效须经一段时间才能显现出来, 主要是依据患者临床发作的次数和发作类型来判断,一般至 少应经过 ( 个月以上的观察时间。
五、外科手术治疗 对于各种抗癫痫药物治疗确实无效的病例,应该进一步 考虑手术治疗的可能性。近 ($ 年来,采用外科手术治疗难 治性癫痫已成为癫痫治疗的一种重要手段。对于部分性癫 痫源区的切除手术,术前癫痫灶定位必须十分明确;切除脑 区应非常局限;手术不会导致严重的功能障碍。因为手术毕 竟有一定的风险,因此除明确的病灶切除手术外,只有药物 治疗确实无效的难治性患者才考虑手术。效果比较理想的 是部分性癫痫,全身性癫痫也有一些其他的手术方法,但效 果不尽人意。并非所有的难治性癫痫都能通过手术而治愈, 据国外统计,在难治性癫痫患者中只有 &<% 可能符合手术 的适应证。比 起 手 术 本 身 来 说,癫 痫 源 的 综 合 定 位 更 为 重 要。否则盲目的手术不但不能终止发作,相反还会导致手术 的合并症,如偏瘫、失语、记忆力减退等。总之,癫痫的手术 应该是非常慎重的。 术前准确的定位极为重要,这一过程决定着手术方法的 选择和术后的疗效。随着现代科学技术的发展,癫痫源定位 的手段越来越多,准确性越来越高。主要方法(:&)神经电生 理学检查:一般为头皮电极发作和发作间歇期的录像脑电监 测(BCCD),必要时进行介入性颅内电极 BCCD 检查。(()神 经影像学检查:头颅 EF 适合于显示有粗大结构改变及钙化 灶者,在其他方面则不及 GHI 优越。GH(I 包括海马像)能够 发现皮层结构的细微变化和组织信号强度的变化,已成为鉴 别症状性癫痫病因较敏感、特异的影像学方法。(!)核医学 检查:JKCEF 为功能性影像学检查方法之一,是以放射性核 素为示踪剂 来 发 现 脑 部 由 于 血 流 灌 注 而 引 起 的 局 部 异 常。 国外报道发作期 JKCEF 检查,特别是发作当时或发作刚结束 时注射核素,对于癫痫源区的定位有 &$$% 的准确性。KCF: 也为脑功能性定位方法,是通过脑组织对核素摄取量的不同 来测定不同部位的葡萄糖代谢率。应注意的是,无论 KCF 还 是 JKCEF 所显示的异常区通常远远超过癫痫源区的范围。 (*)其他癫痫源定位方法有磁源成像(7,+0/128 :5348/ 27,+20+, GJI),功 能 磁 共 振( @3081250LGHI),磁 共 振 分 光 仪( 7,+0/128 4/:50,08/ :./8145:85.M,GHJ),阿米妥试验(N,>, 试验),皮层 刺激术等。总体来说,癫痫源定位的发展趋势逐渐由非创伤 性检查替代创伤性检查,脑功能定位这一新的综合学科,在 癫痫的诊断和治疗方面有长足的进展,为难治性癫痫的治疗
作者单位:!""#$" 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和
医院神经科癫万痫方中数心据
可能给分类诊断提供进一步的线索。 $ 5 选药错误:药物选择的失误并不少见,主要是因为对
癫痫发作类型的判断错误所致。选用抗癫痫药物时应做到 有针对性。另外,药物的剂量也很重要,剂量不足是发作不 能控制的常见原因。如使用卡马西平治疗部分性发作一般 用量 $"" >? 2 4"" >? @ A,其实只要无明显不良反应,剂量还 可以增加至 B"" >? 2 ! """ >? @ A。不要轻易否定一种抗癫痫 药物,只有在用至足量,血药浓度达到有效范围上限仍不能 控制发作,才能判断该药无效。
中华神经科杂志 0""0 年 0 月第 $3 卷第 ! 期 =LE’ M N&/C(D,O&JC/,CH 0""0,P(D $3,N(5 !
难治性癫痫的诊断和治疗
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·继 续 教 育 园 地·
吴立文
难治性癫痫是指临床经过迁延,对抗癫痫药物治疗反应 差的癫痫;儿童以 %&’’()*+,-.,/. 综合征,成人以难治性颞叶 癫痫为代表。真正的难治性癫痫仅为癫痫人群中的一小部 分,约占 0"1 2 031 。用严格的定义来规范难治性癫痫是因 为近 0" 余年来外科手术已成为难治性癫痫治疗的一种重要 手段,选择癫痫灶切除的患者应符合难治性的标准。不应将 凡是治疗效果不佳者均归入难治之列。临床实践证明,只要 通过及时而正确的诊断及合理的治疗,大部分癫痫发作均有 可能得到缓解乃至痊愈。
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中华神经科杂志 ($$( 年 ( 月第 !< 卷第 & 期 EO20 P Q/3456,R/-43,4M ($$(,B56 !<,Q5" &
时并不能正确地反映游离型浓度的水平,特别是在多种抗癫 痫药物合并使用的情况下。因此临床最好能同时监测总浓 度和游离型浓度的水平,以作出正确的判断,用药剂量目标 是能够控制临床发作的最低剂量。
! " 选择配伍:大多数患者(约 #$%)单药治疗即可奏效, 因此对于初诊的癫痫患者提倡使用单一药物治疗,反对滥用 多种药物联合治疗。单药治疗确实不能控制发作者可考虑 选择联合用药,抗癫痫药物联合用药的一个严重的问题就是 药物的相互作用;使用的药物种类越多其相互作用就越多且 越复杂。因此,我们必须对各种抗癫痫药物间的相互作用及 机制有充分的了解,才能正确掌握用药,预防不良反应的发 生。抗癫痫药物的相互作用多种多样;如苯妥英与苯巴比妥 合用可降低 其 血 中 浓 度,苯 妥 英 也 可 降 低 丙 戊 酸 的 血 中 浓 度,丙戊酸可显著地延长拉莫三嗪的半衰期等。因此临床医 生必须了解抗癫痫药物常见的相互作用,辅以血中浓度的监 测,选择最佳的配伍。两种药物确实不能控制发作的,再考 虑用第 ! 种药。实践证明,两种抗癫痫药物不能奏效的病 例,加用第 ! 种药物出现疗效的几率很小。在联合用药方面 推荐几种配伍;如丙戊酸合并拉莫三嗪,但拉莫三嗪的剂量 应为常规剂量的 & ’ ( ) & ’ !。国外报道托吡酯合并拉莫三嗪 对难治性癫痫有较好的疗效。
* " 增减药物:一般情况下,增药可适当快,减药一定要 慢。增减药物必须逐一进行;切忌同时增加两种或同时减少 两种药物,一增一减也不宜同时进行,以利于确切地了解药 物的临床效果、毒性和不良反应。在患者已经服用多种药物 而临床发作未能控制的情况下,治疗原则是:暂服用原有药 物不变,添加上认为可能有效的抗癫痫药物,待达到血中稳 态浓度及临床发作控制时,再考虑逐一渐减其他认为无效的 药物。关于减药、停药的时间各国学者有不同的掌握标准, 但一般的原则为:至少在 ( 年以上临床无发作,脑电图恢复 正常才能逐渐减药与停药。之所以对停药标准常有争论是 因为:癫痫是一组由多种病因而引起的复杂的临床综合征, 不能一概而论,不同的癫痫综合征有着不同的治疗及预后。
4 5 依从性差:不能按时服药也是导致经常发作的原因, 部分患者服药不到足够的时间就频繁地换药,造成似乎多种 抗癫痫药物均无效的假象。
三、难治性癫痫的治疗原则 在进行癫痫的药物治疗前首先必须回答以下问题:即患 者是否为癫痫;属何种类型的癫痫;是什么部位及病因的癫 痫,因为药物治疗与癫痫的诊断和分类是密切相关的,很难 想象在诊断尚不明确的情况下就进行抗癫痫药物治疗。 ! 5 选择药物:癫痫的药物治疗有其一般选药用药原则, 主要是(!)根据发作的类型选药;(0)根据癫痫综合征选药; ($)根据 特 殊 的 病 因 进 行 治 疗。但 也 必 须 具 体 患 者 具 体 分 析,通 过 实 践 来 达 到 最 佳 的 治 疗 状 态。 全 面 性 癫 痫 (?ห้องสมุดไป่ตู้’&C,DEF&A &GED&G-H)是指脑电图具有普遍的,两侧对称性的 癫痫样放电,临床发作为全面性发作(?&’&C,DEF&A -&EF/C&);即 发作自一开始就是两侧对称的,如失神、肌阵挛、全身强直阵 挛发作等,对于全面性癫痫首选的药物为丙戊酸类。部分性 癫痫(D(I,DEF,.E(’ * C&D,.&A &GED&G-H)是指由大脑某一局灶起源 的癫痫样放电以及临床部分性发作(G,C.E,D -&EF/C&)组成的癫 痫。各种不同的部分性癫痫临床表现多种多样,首选药物为 卡马西平,外伤性癫痫以苯巴比妥为佳。 0 5 选择用量:药物的剂量在儿童按公斤体重计算,成人 按一般常用剂量。选择药物用量的原则为能够控制发作的 最低剂量。开始阶段以半量或 ! @ $ 量用 ! 周,如无特殊不良 反应即可加至足量。对于某些敏感的药物要特别注意,如部 分患者服用卡马西平后可产生严重的头晕症状,拉莫三嗪可 致迟发性的皮疹,用药的初期阶段须逐渐缓慢加量。另外要 根据药物半衰期的长短,来判断抗癫痫药物达到稳态浓度所 需要的时间。再配合抗癫痫药物血中浓度的监测,以决定药 物的最佳 用 量。 血 中 的 药 物 分 为 结 合 型( J(/’A)及 游 离 型 (KC&&)两种,目前医院经常监测的是包括二者在内的总浓度。 一般认为药物的活性作用是由游离型浓度决定的,总浓度有
四、抗癫痫新药 抗癫痫新药的出现是由于传统抗癫痫药物的局限性,临 床需要耐受性强、疗效更好、不良反应小的新药。抗癫痫新 药的问世无疑具有重要的意义或称开辟了一个新纪元。常
规抗癫痫药万物方治数疗据无效的难治性病例就应该考虑使用抗癫
痫新药,但据国外统计,在难治性癫痫人群中,仅有 & ’ ! 因此 而受益。主要原因为很多新药还不为神经科甚至专业医师 所了解,很多地区还不能买到抗癫痫新药,且其价格较贵,在 发展中国家 还 不 能 普 遍 被 接 受,使 新 药 的 广 泛 使 用 受 到 限 制,但其广 阔 的 前 景 已 然 显 现。 主 要 的 抗 癫 痫 新 药 有:(&) +,-,./0120(0/3450120,加巴喷丁)(;()6,75142+20/(6,7281,6,拉莫 三嗪)(;!)92+,-,1420(:,-426,氨己烯酸);(*)15.,7,(; 托吡酯); (<)=502:,72>/(挫尼沙胺)(;?)@/6-,7,1/(@/6-,156,非氨酯)(;A) 12,+,-20/(替加平)。目前在我国上市的抗癫痫新药仅有托吡 酯和拉莫三嗪。
一、难治性癫痫的定义 难治性癫痫是指临床经过迁延,频繁的癫痫发作至少每 个月 4 次以上,应用适当的第一线抗癫痫药物正规治疗,药 物的血中浓度在有效范围内,无严重的药物不良反应,至少 观察两年仍不能控制发作,影响日常生活,同时并无进行性 中枢神经系统疾病或占位性病变者。应当注意的是,由于诊 断错误、选药不当、用量不足、依从性差等因素而造成的所谓 “医源性”难治性癫痫,在临床工作中应注意区分。其他诱发 因素,如患者忘药、断药、酗酒、熬夜等均可使临床发作经久 不愈。 二、难治性癫痫误诊的原因 对于临床上每一例诊断为“难治性”的患者均要进行再 评估;是否由于诊断或者治疗方面的偏差而导致的误诊,即 是否并非真正的难治性癫痫。导致误诊可能的原因如下: ! 5 诊断错误:多数诊断的错误是由于过分信赖原来的 病历资料和检查结果,对于任何临床治疗效果不好的病例均 有可能是初始诊断的不正确。另外,在随诊的过程中也应阶 段性地验证其诊断,定期地确认其发作类型及综合征诊断, 并隔期复查脑电图,临床治疗的经过有时也能提示初始诊断 的正确与否。 0 5 分类错误:癫痫发作及综合征分类错误而导致治疗不 当是常见的原因。比如将失神发作和复杂部分性发作相混 淆而导致选药的错误,可能使原有的癫痫发作加重。对于青 春期肌阵挛癫痫不认识,使用卡马西平治疗也可以导致病程 迁延不愈。通过详尽的病史采集,正确地分析和判断发作间 期及发作期的脑电图将有效地避免出现诊断的错误。必要 时配合高质量的 磁 共 振( 678)检 查,核 医 学[ 正 电 子 发 射 断 层扫描(9:;)、单光 子 发 射 断 层 扫 描( <9:=;)]脑 功 能 检 查,
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