布洛芬固体制剂合成实验

布洛芬固体分散剂制备

一：实验目的：掌握溶剂法制备固体分散剂的制备工艺

初步掌握固体分散剂形成的验证方法

二：实验原理：固体分散体是通过物理化学方法将难溶性的药物高度分散在

一种或一种以上的固体载体中所制得的分散物。固体散体有三种类型:一类为简单低共熔混合物，药物是以微细晶体的形式分散于载体中;一类为固态溶液，即药物以分子的状态分散在载体中;一类是共沉淀物，药物与载体形成一种非结晶性的无定型物。本品布洛芬为分子式:C13H18O2，分子量:206.28密度:1.029g/cm3 沸点:157℃(4 mmHg)熔点:75-78℃闪点:216.7C 白色结晶性粉末。不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等溶剂。有异臭，无味。在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。为芳香族有机酸,与碱及碱性物质易反应。

固体分散体提高药物溶出速率的机理是:

●l．药物在载体中高度分散，粒子显著减小，表面积增大，有的其至达到分子

分散水平，水溶性载体在水申迅速溶解，药物粒子溶出速率提高。

●2．载体包衣在粒子外围，增加粒子的可湿性，有的形成胶体溶液。

●3．载体与药物形成可溶性复合物，药物溶解度增大。

●4．药物在载体中呈亚稳定型晶型存在，亚稳定型晶体比稳定型晶体溶解度

大。

固体分散体的制备方法有三种:

● 1.熔融法:将药物和载体的机械混合物直接加热至熔化，将熔融物迅速冷却和

固化。

● 2.溶剂法(共沉淀法):将药物和载体混匀溶解在共同的溶剂中，然后将溶剂蒸

发除去。

● 3.熔融—溶剂法:将药物溶液直接混入载体熔融物中，固化。

●固体分散体中应用的载体要求是生理惰性，易溶于水，不与药物发生化学反

应，不影响药物的化学稳定性。常用的有聚乙二醇、聚维酮、尿素、脱氧胆酸、琥珀酸和枸橼酸等

●本实验采用溶剂法制备布洛芬固体分散剂

三：仪器设备：

蒸发皿，乳钵，恒温水浴锅，玻璃棒，紫外分光光度仪，电烘箱，60目筛，布洛芬粉末，聚维酮（PVP），无水乙醇，泊洛沙姆188，淀粉

四：制备

处方1（布洛芬与载体比=1：2）：

布洛芬粉末0.5g 主药

无水乙醇 4.5ml 溶剂

泊洛沙姆188 泊洛沙姆1g 表面活性剂

淀粉适量崩解剂

聚维酮1g 载体

处方2（布洛芬与载体比=1：4）

布洛芬粉末0.5g 主药

无水乙醇 4.5ml 溶剂

泊洛沙姆188 泊洛沙姆1g 表面活性剂

淀粉适量崩解剂

聚维酮2g 载体

五：操作步骤：

布洛芬固体分散剂制备：精密称取布洛芬粉末0.5g，依次加入4.5ml无水乙醇，1g 泊洛沙姆188，以及适量的淀粉于乳钵中，沿着同一方向研磨均匀后，转移至蒸发皿中，蒸去溶剂，使药物与载体析出，得其沉淀，其后置于60℃的电烘箱中干燥20分钟后取出过60目筛备用。

布洛芬物理混合物制备：精密称取布洛芬0.5g，1g聚维酮至乳钵中研匀，过60目筛放大干燥器备用。

六：①溶出速率试验：

按照CHP2015版XC溶出度测定第二法，测定溶出速率：分别精密称取30mg 布洛芬物理混合物，及相当于30mg布洛芬的固体分散体处方1和处方2干燥样品，放人转篮中，以磷酸盐缓冲液为释放介质，释放介质量为1000ml，转速75r/min，水浴温度37 +-1℃，分别于1，2，4，6，10，20min时取样5ml，随后补加5ml生理盐水，样液过滤，精密吸取滤液3ml于25ml容量瓶中，用0.05mol/L NaOH液稀释至刻度，在紫外分光光度仪220nm处测定吸

的溶出情况。

注：累计溶出度是根据测得的样品吸收度A和标准曲线上对应的浓度C，以累计溶出度公式计算:

累计溶出度%=（CV*稀释倍数）*100%/W

②标准曲线的测定：

精密称取5mg布洛芬固体分散剂于50ml容量瓶中加入10ml95%乙醇，用蒸馏水定容至刻度，分别精密称取溶液：1.0ml，1.5ml，2.0ml，2.5ml，3.0ml，3.5ml于10ml的容量瓶中，用蒸馏水分别定容至刻度线，上下摇匀后，在222nm处测其吸收值，以吸收度（A）为纵坐标，标准浓度(C)为横坐标，绘制标准曲线及其回归方程。

磷酸盐缓冲液PH7.2配制：取1mol/L磷酸二氢钾溶液50ml与

2mol/LNaOH溶液11ml混合后，加水稀释至800ml，用2mol/L的NaOH溶液调节PH值至7.2，再加水稀释至1000ml既得。

参考文献：①国家药典委员会中人民共和国药典。2015，附录XC

②肖学成，谢三，卢源峰，等.布洛芬分散片的研制[J].中国医

药工业杂志，1999.30（1）：21

③王志刚，张曼红. 固体分散物在药剂学的应用进展[J]. 齐鲁药

事，1672-7738

④徐璐，朱澄云，李三鸣.布洛芬固体分散体的制备[J]. 中国医

院药学杂志, 2012.01.021