药物警戒与临床合理用药

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药物作用两重性
---易受忽视的药理学常识 易
新药的发现与应用: 新药的发现与应用:现代医学不断取得长足 进步的重要标志 药物临床应用: 药物临床应用:获取治疗效应同时可能伴发 药源性损害( 药源性损害( 是药三分毒 ) 在防范药源性损害的长期实践中, 在防范药源性损害的长期实践中, 社会逐步 建立并完善药品监管机制( 建立并完善药品监管机制( 法规与机构 ), 医药界及民众加深对药物作用两重性认识
近期从美国市场上撤出的处方药(1) 近期从美国市场上撤出的处方药(1)
(主要因药品安全性问题撤市 1997-2001) 主要因药品安全性问题撤市
药 芬氟拉明 右芬氟拉明 特非那定 米贝拉地尔 阿司咪唑 曲格列酮 名 类 别 上市年代 1973 1996.4.29 1985 1997. 1997.6.20 撤出时间 1997.6.17 1997.9.15 1997. 1998.2.27 1998. 1998.6.8 减肥药 减肥药 抗组胺药 钙拮抗药 抗组胺药
4
世纪国际重大药害事件( 20 世纪国际重大药害事件( 1 )
年代
1900-1949
地区
欧、美 各国
药物
蛋白银 醋酸铊
用途
消毒、抗炎 消毒、 头癣(脱发用 头癣 脱发用) 脱发用
毒性表现
受害人数
银质沉着症 ＞100人 人
1930-1960
铊中毒
半数用药者 死亡 (＞ 1 万人 ＞ 万人) 死亡 2082人 ＞2082人 近万人失明， 近万人失明， 死亡9人 死亡 人
1988.12.19 1999.6.18 1999. 2000. 2000.3.2
9
胰岛素增敏药 1997.1.29 1997.
近期从美国市场上撤出的处方药（2） 近期从美国市场上撤出的处方药（
(主要 主要因药品安全性问题撤市1997-2004) 主要
药 名 类 别 上市年代 1993 2000.2.9 1997.11.6 1997.7.15 撤出时间 2000.7.4 2000.11.28 1999.11.1 1998.6.22 2001. 8.8 2004.10
1922-1970
各国
氨基比林
退热、 退热、止痛
粒细胞缺乏
1935-1970 1937 1953---
欧、美 美国 欧、美、加
二硝基酚
减肥
白内障
磺胺酏剂 抗菌消炎 含二甘醇） （含二甘醇） 非那西丁 止痛退热
人中毒， 人中毒 二甘醇致肝、 二甘醇致肝、 358人中毒， 肾损害 107人死 人死 肾损害、 肾损害、 溶血 肾病＞ 肾病＞2000 死亡500 人，死亡 人
药物治疗错误的危害
药物治疗错误的危害
每100例非产科住院患者中发生6.5次ADEs 100例非产科住院患者中发生6.5次ADEs 例非产科住院患者中发生6.5 ADEs 28%是可预防的致命性的严重ADEs 是可预防的致命性的严重ADE ADEs中28%是可预防的致命性的严重ADEs中， 42%可预防 可预防ADEs 42%可预防 每例可预防的ADEs发生,导致住院时间延长4.6天 每例可预防的ADEs发生,导致住院时间延长4.6天 ADE 4.6 受调研单位因ADEs导致医药费增加达$560万元 受调研单位因ADEs导致医药费增加达$560万元 ADE $560 — Bates DW et al: The costs of adverse drug events in hospitalized patients. JAMA 1997 277: 307
Kohn LT et al. To Err is Human. Building a Safer Health system. Washington DC: National Academy Press. 1999
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WHO Medicines Strategy Countries at the core 2004 –2007 Poster used in campaign to raise awareness of the dangers of counterfeit medicines
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药物治疗错误（ 药物治疗错误（medication errors ，ME） 合格药品在处方、抄录、 指合格药品在处方、抄录、调配及使用等环节中出现 的错误,由此引发药物不良事件或潜在的药物不良事件。 的错误,由此引发药物不良事件或潜在的药物不良事件。 根据当代医药学知识,此类事件均属可防范事件, 根据当代医药学知识,此类事件均属可防范事件, 是导致临床药源性损伤的重要因素之一 ME 威胁临床用药安全 — 美国报道每年因医疗差错(medical error) 美国报道每年因医疗差错(medical 致命达 98,000 例 （Committee on Quality of Health Care in America， National Academy Press, 1999. P 233 ） — 医疗差错中的 20 %与用药错误有关 %与用药错误有关 （Thomas EJ et al.( Incidence and types of preventable adverse events in elderly patients: Population based 15 review of medical records. BMJ 2000; 320 : 741 ）
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药物作用两重性
---易受忽视的药理学常识 ---易受忽视的药理学常识 易受忽视的药理学 医疗行为:大处方,药物的误用滥用, 医疗行为:大处方,药物的误用滥用, 无指征使用抗菌药物 无指征使用激素 无指征使用静脉输液 媒体广告: 媒体广告: 放大药品有效性, 放大药品有效性,隐瞒药品可能风险 “ 纯天然,无毒副作用 ” 纯天然, 民众用药意识: 民众用药意识: 迷信洋药贵药 迷信静脉输液, 迷信静脉输液,自行使用处方药
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西沙必利 阿洛司琼 格帕沙星 溴芬酸钠 西立伐他汀 罗非昔布
胃动力药 5-HT 拮抗药 抗菌药 镇痛药
1999.12.12 降脂药 非甾体抗炎药 1999
鱼腥草注射液静脉滴注的严重不良事件
临床表现: 抽搐, 昏迷, 过敏性休克, 呼吸困难, 临床表现 抽搐 昏迷 过敏性休克 呼吸困难 过敏性皮疹 2003年8月，SFDA 《药品不良反应信息通报》明示 年 月 药品不良反应信息通报》明示: 鱼腥草注射液可能引起严重不良反应， 鱼腥草注射液可能引起严重不良反应， 提醒医生和患者慎用这类药品 国家药品不良反应监测中心统计: 国家药品不良反应监测中心统计 截止2006年5月，鱼腥草注射液等 个注射剂品种 年 月 鱼腥草注射液等7个注射剂品种 个注射剂品种ADR报告 报告5,488 截止 报告 严重ADR 258 例, 死亡 44例, 2006年1—6月致死病例 25例 例, 严重 例 年 月致死病例 例 SFDA作出鱼腥草注射液等 个注射剂品种暂停生产、销售和使 作出鱼腥草注射液等7个注射剂品种暂停生产 作出鱼腥草注射液等 个注射剂品种暂停生产、 用的决定 ( 2006.6 ) SFDA关于肌注用鱼腥草注射液恢复使用的申报通知 ( 2006.9 ) 关于肌注用鱼腥草注射液恢复使用的申报通知
美国 美国
已烯雌酚 心得宁
保胎（ 保胎（先兆 流产) 流产 抗心律失常
人 角膜、心包、 角膜、心包、 ＞2257人 6 腹膜损害
20 世纪国际重大药害事件之一
Thalidomide disaster (1961) : Phocomelia Epidemiologic studies established its cause to be in utero exposure to tholidomide
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世纪国际重大药害事件(2) 20 世纪国际பைடு நூலகம்大药害事件(2)
年代
1954 1956-1961 1960
地区
法国
药物
碘二乙基锡
用途
治疗疥疮、 治疗疥疮、 粉刺 治妊娠反应 止喘
毒性表 现
神经毒性、 神经毒性、 脑炎、失明 脑炎、 海豹样畸胎 严重心律失 常、急性心 衰 脊髓变性、 脊髓变性、 失明 阴道腺癌(女) 阴道腺癌 女
1988年至 年至2006年5月 年至 年 月
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我国近期重大假劣药品案例
广西半宙第三制药(2001):“梅花K”黄柏胶囊 假药事件128名受害者入院，3人生命垂危 复方川羚定喘胶囊假药事件(2002): 导致大批患者病情加重, 株洲两患者死亡 齐二药(2006):亮菌甲素注射液假药事件 影响全国8省，导致11人死亡 安徽华源(2006):欣弗劣药事件10省(区) 报告99例严重ADR，死亡报告10例
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药物治疗错误的危害
----医学委员会 ( IOM ) 报告 医学委员会
每年全国性医源性伤害(iatrogenic 每年全国性医源性伤害(iatrogenic injury) 致死44000-98000例 致死44000-98000例 44000 每年药源性伤害100万例 每年药源性伤害100万例 100 药源性伤害致死8000例 药源性伤害致死8000例 8000 — Institute of Medicine.
受害人 数
中毒270人， 人 中毒 死亡110人 死亡 人 万人， ＞1 万人， 死亡5千人 死亡 千人 死亡3500 死亡 人 中毒＞ 中毒＞ 7856人， 人 死亡 5% ＞300人 人
欧洲、南美、 欧洲、南美、沙利度胺 日本 英、美、澳 异丙肾气雾 剂 日本 氯磺喹啉
1963-1972
治肠炎
1933-1972 1968-1979
药物警戒与临床合理用药
Pharmacovigilance & Rational Drug Use 曾 繁 典
华中科技大学同济医学院 2006.11.25
1
提
纲
药物作用两重性 20世纪国际重大药害事件 20世纪国际重大药害事件 美国对临床药源性伤害的研究 近期从美国市场上撤出的处方药 药品不良反应信息通报》 《药品不良反应信息通报》 我国近期重大假劣药品案例 药物治疗错误的危害 新药存在非预期ADR 新药存在非预期ADR 临床药源性危害的来源 药物流行病学的定义与任务 药物警戒的定义与基本研究方法 药物警戒的定义与基本研究方法 药物治疗错误的表现 我国已颁布推动合理用药的重要举措
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国家药品不良反应监测中心
《药品不良反应信息通报》第11期 药品不良反应信息通报》 期
加替沙星不良反应病例逾3000例，主要为胃肠道反应、过敏样 例 主要为胃肠道反应、 加替沙星不良反应病例逾 反应、神经系统反应、注射部位损害等。其中， 反应、神经系统反应、注射部位损害等。其中，血糖异常报告 16例，包括高血糖10例（1例出现高渗性非酮症高血糖）、 例 包括高血糖 例 例出现高渗性非酮症高血糖）、 例出现高渗性非酮症高血糖 低血糖 6 例 阿昔洛韦不良反应 928 例， 其泌尿系统损害病例报告中， 其泌尿系统损害病例报告中，急性肾功能衰竭占 64.7 ％ 临床存在不合理使用的情况， 临床存在不合理使用的情况，部分急性肾衰的发生与之有关 利巴韦林不良反应病例1315例，主要表现为皮疹等皮肤损害、 例 主要表现为皮疹等皮肤损害、 利巴韦林不良反应病例 恶心、呕吐等胃肠道反应、过敏性反应等 其中溶血性贫血 恶心、呕吐等胃肠道反应、过敏性反应等,其中溶血性贫血 11 例
Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA 1998; 279: 1200 - 5 8
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美国对临床药源性伤害的研究报告
---39项前瞻性研究项目荟萃分析
住院患者中6.7%发生严重ADR，每年220万住院 住院患者中6.7%发生严重ADR，每年220万住院 6.7%发生严重ADR 220 患者发生严重ADR 患者发生严重ADR 其中20-70% 属可预防药物不良反应 其中2020 0.32%为致死性ADR, 0.32%为致死性ADR, 每年因药源性伤害致死病例 为致死性 105,000例 居住院病人死因的4 达105,000例,居住院病人死因的4－6位