单胺与抗抑郁药

单胺与抗抑郁药物
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5-HT能效应
5-HT1A 突触后膜5-HT2A 突触前膜5-HT2A 5-HT2c 5-HT3 其他拟5-HT能效应
2021年4月2日星期五
抗抑郁,抗焦虑
失眠,焦虑,抑制性功能
锥体外系反应
厌食
头痛,恶心,呕吐
抗冲动攻击,抗强迫,促进 睡眠
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拟去甲肾上腺素能α1效应
单胺与抗抑郁药
黄岩第三医院 李荣伟
抑郁症的单胺假说
• 单胺包括5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE） 和多巴胺（DA）能 ,单胺低下导致抑郁,单胺增加 抗抑郁,这是抑郁症的单胺假说
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抑郁症发生机制
• 抑郁症发生与单胺投射不足有关： • （1）当投射到额叶皮质，表现：抑郁心境和注意
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5-HT低下性抑郁症
• 焦虑时唤醒性增加，导致失眠。冲动在思维上表现为强迫 观念；情感上表现为易激惹；在行为上表现为攻击，焦虑 限制了向外攻击；抑郁促进向内攻击，即自杀。
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NE低下性抑郁症
• 当NE能低下时，引起警醒性下降，警醒性 下降轻则精神运动性阻滞，重则思睡
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选择性5-HT回收抑制剂(SSRIs)
• 本身是5-HT回收阻断剂(帕罗西汀 ＞依他普仑 ＞舍曲林＞ 氟西汀＞ 西酞普兰＞氟伏沙明 )和 NE回收阻断剂(帕罗西汀＞氟西汀＞舍曲林＞氟 伏沙明＞ 西酞普兰＞依他普仑 ),故能抗抑郁,对其他受体影响小, 不良反应轻(拟5-HT2A能效应引起锥体外系反应, 高催乳素血症,性功能障碍
动5-HT1A受体抗焦虑和抗抑郁和改善性功能效应,又避免 了激动5-HT2, 5-HT3受体的不良反应
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5-HT4
• 激动5-HT4受体能增加乙酰胆碱释放,在额叶皮质改善学习 和记忆力,在消化道增加肠蠕动
• SSRIs拟5-HT能,激动5-HT1A受体而抗郁,激动5-HT4受体而 改善学习和记忆力,并引起蠕动增加,导致腹痛和腹泻
• 疗效确切,对重度抑郁效果好,只是不良反应大,起效慢(2周 以上)
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30Baidu Nhomakorabea
四环类
• 四环类(马普替林):为选择性阻断中枢去甲肾 上腺素的再摄取。对多种抑郁症状有效， 起效较快，通常治疗数天即开始见效。但 总体疗效与三环类抗抑郁药物相似。抗胆 碱能不良反应比三环类抗抑郁药物少而轻。 镇静作用与阿米替林相同。常见不良反应 有口干、嗜睡、视物模糊，也有心电图异 常、震颤等
• 中脑-边缘多巴胺通路功能低下，引起嗜睡、 厌食、兴趣减退精神运动性阻滞和人格解 体，也称为阻滞性抑郁。
• 对DA低下性抑郁症，可选药物舒必利、非 典型抗精神病药物和溴隐亭
• 但NE或DA低下引起阻滞性抑郁症临床难以 鉴别，一般先按NE低下性抑郁症处理，无 效时再按DA低下抑郁症处理。
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其他拟5-HT能效应:抗冲动攻击
• 当5-HT能低下时,易引起心绪不稳,冲动攻击 • SSRIs 和锂增加5-HT能,稳定心境,治疗冲动
和攻击
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其他拟5-HT能效应:抗强迫
• 强迫可看作是一和冲动,当5-HT能低下易感 强迫
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5-HT2c
• 激动5-HT2c受体，引起激惹和厌食，抑制性唤醒, 射精
• SSRIs拟5-HT能激动5-HT2c受体，引起激惹和厌 食，抑制性唤醒,射精,其中厌食头半年内较明显, 能减轻体重,但长期服SSRIs,厌食效应倾向耐受,体 重倾向增加
• 氟西汀用于治疗贪食症和肥胖
• SSRIs和氯丙咪嗪,文拉法辛增加5-HT能,治 疗强迫症
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其他拟5-HT能效应:促进睡眠
• 刚入睡时,松果体大量释放5-HT, 促进入睡, 增加慢波睡眠,抑制快波睡眠
• 抑抑症病人5-HT能低下,故入睡困难,慢波睡 眠减少,快波睡眠增加
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拟5-HT3能效应引起头痛,恶心,呕吐 拟NE能效应致焦虑和失眠)
• 轻中度抑郁效果TCAS相当,对重度抑郁效果不及 TCAS,不良反应轻,起效慢(2周以上)
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选择性5-HT回收抑制剂(SSRIs)
氟西汀
帕罗西汀
间接激动NE能，故无镇 静效应
阻断NE回收强是5-HT和 NE双回收阻断剂
迟缓； • （2）当投射到边缘，表现内疚、自残、自杀； • （3）当投射到纹状体，可引起运动性阻滞和激越； • （4）当投射到下丘脑，引起植物神经症状，愉快
感减退及睡眠异常
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5-HT低下性抑郁症
• 当5-HT能低下，可引起焦虑、冲动和抑郁， 即焦虑性抑郁。
• 这种抑郁选用镇静性5-HT能药物效果好,可 选用氟伏沙明,米氮平和阿米替林
• 抗焦虑和降血压:可乐定激活突触前膜α2受体,抑制NE释放, 改善焦虑和降血压.米氮平阻断α2受体,引起NE脱抑制释放, 激劫中枢α1受体,引起焦虑和升高血压.同时米氮平有α1受体 阻断效应抗焦虑和降血压.故服用米氮平病人有出现焦虑失 眠和血压升高的
• 治疗注意缺多动障碍:激动前额皮质α2受体,通过激活额叶皮 质-纹状体NE通路而抑制纹状体功能,治疗注意缺多动障碍.
激动突触前膜5-HT2A抑制
DA释放
改善妄想，故对妄想性抑郁有效
西酞普兰 5-HT回收阻断效应比帕 抗抑郁比帕罗西汀差,西酞普兰对其他神经递质
罗西汀低10倍
无效应，故常用于老人
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5一羟色胺回收抑制剂 :曲唑酮
• 曲唑酮抑制5-HT回收不如SSRIs ,且曲唑酮无拟NE能,故 对抑郁症曲唑酮不是一线抗抑郁症药,轻中度抑郁和丙咪 嗪相当,重度抑郁不如SSRIs, 2周起效,4周充分起效
• 致静坐不能 • 致心动过速 • 减轻体重
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其他拟NE能效应
• 兴奋交感神经 • 治疗神经痛: 5-HT和 NE双回收阻断剂阿米替林和
选择性NE回收阻断剂去甲丙咪嗪同样缓解神经痛, 而选择性5-HT回收阻断剂则与安慰剂疗效相同
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5-HT1D
• 激动5-HT1D受体:收缩大脑血管,治疗偏头痛. • 舒马曲坦选择性激动5-HT1D受体,能治疗偏头痛 • 抑郁症病人5-HT能降低,偏头痛发生率高 • 氟西汀增5-HT能,激动5-HT1D受体,能治疗偏头痛
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5-HT3
• 激动5-HT3受体引起头痛,恶心,呕吐,抑制性唤醒,射精 • SSRIs拟5-HT能,激动5-HT3受体,引起头痛,恶心,呕吐,抑制
性唤醒,射精 • 赛庚啶阻断5-HT1, 5-HT2, 5-HT3受体,在改善不良反应同时
也抵消了抗焦虑和抗抑郁效应 • 米氮平激动5-HT1A同时阻断5-HT2, 5-HT3受体,既保留了激
对阻滞性抑郁疗效好；焦虑性抑郁差； 对慢性疼痛的躯体不适与偏头痛，病人由于5HT和NE能低下，氟西汀临床有可靠的疗效 焦虑帕罗西汀比苯二氮药物起效慢，但降低焦
虑比苯二氮类药物高
舍曲林
拟5-HT能 轻度拟多巴胺DA能
对忧郁性抑郁症的效果比氟西汀和帕罗西汀好
氟伏沙明
氟伏沙明阻断5-HT回收最弱 氟伏沙明有镇静效应，治疗焦虑性抑郁效果好
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突触前膜5-HT2A
• SSRIs拟5-HT能，通过激动突触前膜5-HT2A受体而抑 制黑质-纹状体通路DA释放，引起锥体外系反应
• SSRIs拟5-HT能，激动下丘脑-漏斗DA能通路突触前膜 上的5-HT2A受体，抑制DA释放，升高催乳素水平
• SSRIs引起的高催乳素血症比典型抗精神病药物要弱,但 引起的性功能障碍却比抗精神病药物要强
• 本品除了有效阻滞去甲肾上腺素的再摄取外，几乎没有其 他药理活性，耐受性良好，不良反应极少
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5一羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI):文拉法辛
• 文拉法辛: 同时提高突触间隙的5一HT和NE水平,低剂量为 抑制5-HT再摄取，高剂量为抑制NE的再摄取，抗抑郁优 于SSRIs,重性抑郁适尤其如此，一周起效,起效快
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小结
• 总之，抑郁症主要表现海马、下丘脑的部 位的5-HT降低，从抗抑郁药效应来说，升 高5-HT能最重要，因为中枢5-HT能分布散 广；升高NE次之。
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5-HT1A
• 激动5-HT1A 受体:抗抑郁,抗焦虑,促进性唤醒和 射精
• 丁螺环酮激动5-HT1A 受体,有抗抑郁,抗焦虑,促 进性唤醒和射精
• 致焦虑和失眠及抑制注意力:去甲丙咪嗪,文拉法辛,利他林 有去甲肾回收阻断效应,增加间隙NE水平,激动α1,致焦虑和 失眠和注意力不集中
• 改善记忆:在杏仁核基底外侧部注射去氧肾上腺素(激活α1 和α2)和联用育亨宾(阻断α2),可选择性激活α1,改善记忆,用 文拉法辛和氟西汀治疗阻滞性抑郁时,可改善学习和记忆
胍法定激动额叶皮质α2受体,去甲丙咪嗪阻断NE回收,也激 动α2受体,均可治疗注意缺多动障碍
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拟去甲肾上腺素能β1效应
• 强化创伤性记忆:心得安阻断β受体,能预防和衰减创伤性记忆,碳酸锂 衰减β受体功能,也能衰减创伤性记忆
• 抗抑郁:抑郁症的突触后膜α2受体, β1受体超敏, α1受体低敏,碳酸锂衰 减β受体超敏,也有抗抑郁效应,但因对α1受体和 α2受体无效应,故效果 不如三环抗抑郁药
• 曲唑酮增加5-HT水平,激动突触后膜5-HT1A受体,代谢产物 m-氯苯哌嗪拮抗5-HT2受体,并且曲唑酮还阻断α1受体和 H1受体,故适用焦虑性抑郁,又可用于伴严重失眠的焦虑和 抑郁症
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去甲肾上腺素再摄取抑制剂:瑞波西汀
• 甲磺酸瑞波西汀是选择性去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制剂， 疗效与和SSRIs相当，对重度抑郁超过SSRIs 。在改善某 些社会功能方面优于氟西汀，如与他人的交往和自我感觉， 以及动力和精力方面的改善。
• 这种抑郁选用既增加5-HT又增加NE的药物 效果好,可选用氟西汀,文拉法辛和丙咪嗪
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NE低下性抑郁症
• 精神运动性阻滞，首先损害注意力和记忆 力，导致学习能力减退，其次损害导致社 会功能减退，即阻滞性抑郁。
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DA低下性抑郁症
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拟去甲肾上腺素能效应
去甲肾上腺素能α1 去甲肾上腺素能α2
致焦虑和失眠 致精神病和冲动攻击
抗焦虑和降血压
去甲肾上腺素能β1效应 抗抑郁,致心动过速
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抗抑郁药物:三环类
• 三环类(TCAS):叔胺类TCAS(如丙咪嗪,阿米替林,氯丙咪嗪) 本身5-HT回收阻断剂和 代谢产物是NE回收阻断剂,故能抗 抑郁,还阻断M和α1 ,α2及H1等受体,不良反应大
• 致精神病:激动杏仁核α1受体可 促进中脑-边缘多巴胺通路 的激活,增强边缘系统的多巴胺D2受体活性,引发精神分裂 症阳性症状(如幻觉妄想),使用博乐欣引发精神分裂症状
• 致冲动攻击:使用博乐欣引发冲动攻击
2021年4月2日星期五
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拟去甲肾上腺素能α2效应
• 改善注意:在前额皮质,激活受体α2改善注意,阻滞性抑郁NE 低下,不足以激动α2受体,故注意困难,文拉法辛和氟西汀拟 NE,改善注意,
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突触后膜5-HT2A
• 激动突触后膜5-HT2A受体:可引起失眠,焦虑,抑制性功能 • SSRIs (除氟伏沙明外)激动突触后膜5-HT2A受体可引起
失眠,一律晨服 • 丁螺环酮和SSRIs激动5-HT1A 受体抗焦虑起效2周 • SSRIs激动后膜5-HT2A受体致焦虑效应2~3天内出现
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