肿瘤淋巴管生成与转移的研究进展
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３ 问题 和 展 望
认为 在胚 胎发 育早 期 Ｖ Ｇ Ｒ一３主要表 达 于心血 管系统 ， ＥＦ 而在成年后则只 限于表 达在淋 巴 内皮 上 ，在某些 病理情 况 下 ，也可见 Ｖ ＧＦ Ｅ Ｒ一３表 达 于新 生 血管 的情 况 Ｊ 。因 此 ， Ｖ Ｇ Ｒ一 Ｅ Ｆ ３具有 血管 和淋 巴管 的双 重表 达功 能 ，使其 在标 记脉管 的特异性研究 中受到限制 。
—
血管 内皮细胞 生 长 因子 受体 一３ （ ａｃｌ ｎ ｏ ｅｉ Ｖ ｓｕａ Ｅ ｄｔ ｌｌ ｒ ｈ ａ Ｇ ｏ ｔ ａｔｒ ｅｅ ｔ 一３ Ｅ Ｆ ３ ｒｗｈＦ ｃ ｃｐｏ ｏＲ ｒ ，Ｖ Ｇ Ｒ一 ）属 于酪氨酸激 酶受 体家族 ，是第一个 被发 现的 的淋 巴管 内皮标 志物 ，为 高度 糖基化 的单链跨 膜糖 蛋 白。在肿 瘤 的脉管生 成 中，相关 研 究 表 明 Ｖ Ｇ Ｒ一３主 要 表 达 于 淋 巴 管 内 皮 细 胞 ｊ ＥＦ 。有 观 点
开辟 新 的 途 径 。
参 考 文 献
淋 巴管内皮透 明质 酸受 体 一１ （ ｙ ｐ ａｃＶ ｓ ｌ ｎ ｏ Ｌｍ ｈｔ ｅｓ ｄ— ｉ ｅＥ ｔｅａ Ｈ ａ ｒｎ ｃｄＲ ｃｐｏ 一１ ｎ Ｅ一１ ｈｌ ｙ ｕｏｉ Ａ ｉ ｅｅｔ ｉ ｌ ｌ ｃ ｒ ， ，是近来发现的 淋 巴管内皮 细胞及巨噬细胞表面特异性膜蛋 白，为淋 巴管 内 皮透明质酸的特异性受体 。利用免 疫组化技术 ，发现 ｎｒ Ｅ ｖ １ 表达于不同组织来 源的类似淋 巴管的 内皮 细胞 质内，但 也表达于炎症组织中巨噬细胞的一个亚群内和肝脏 、脾脏血 管窦内皮细胞 内 Ｊ 。有观点也认 为 Ｌ Ｖ Ｙ Ｅ一１ 主要 表达在淋 巴管内皮细胞的表面 ，在血管内皮细胞一般无表达 Ｊ 。
１ ４ Ｄ２ —４ ． ０
１ ６ ２１ ．
［ ］李蕾．肿瘤淋巴管生成与淋 巴道转移 的研究进 展 ［ ］ ７ Ｊ ．实用 医药 杂志 ，
２０ ０９，２ （ ：７ ７ ． ６ ６） ０— ３
［ ］刘爱东 ，王献华 ，庞久玲．大肠癌血管 内皮生长 因子 一 ８ Ｃ及酪氨酸激酶 受体 一 ４的表达与淋巴管生成及 其转移 的关系 ［ ］ Ｊ ．华北煤 炭 医学 院学报 ，
中 国 民 族 民 间 医 药
・
学 术 探 讨
Ａｃ ｄ Ｉ ｉ ｓ ｄ ａ ｅＩ ｃ ｔ ｙ ｌ ｕ
５ ・ ８
Ｃ ｉｅｅｊｕ ｌｏ ｔｎｍ ｄｃ ｅ ａｄ ｅ ｎ ｐａｍａｙ ｈｎ ｓ ｏｍａ ｆｅｈｏ ｅｉｉ ｎ ｔ ｏ ｈｒ ｃ ｎ ｈ
肿 瘤 淋 巴 管 生成 与转 移 的研 究进 展
肠癌中 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ和 Ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ３的表 达 ，认 为 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ ｖ ０ ／Ｅ Ｆ ３调 控 系 统 与 肿 瘤 的 淋 巴管 生 成 及 淋 巴 结 转 移 密 切 相 关 。 Ｒ 张志勇等 则认 为 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｄ Ｖ Ｇ Ｒ ／ Ｅ Ｆ ３在肿瘤中的表达升高 与促 进淋巴管生成 和淋 巴结 转移 、复 发转移 和预后 不 良有 关 。 近些 年来 ，国 内学 者 也 在 关 注 此 通 路 的 影 响 因 素 ，如 Ｎ Ｆ—Ｋ ｐ５的影响 已得到肯定 。 Ｂ６
１２ Ｌ ． ＹＶＥ—ｌ
肿瘤 中有淋巴管生成 ，在肿瘤发 生发展 中有 重要意义 ， 因此阻止 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ Ｖ Ｇ ／ Ｅ Ｆ—Ｄ Ｖ Ｇ Ｒ一３信 号传导 的治 疗 ／ＥＦ 是控制淋 巴管生成 和转移有 价值 的治疗 策略 。但是 淋 巴管 生成是多因素参 与 的过程 ，其 它参 与肿瘤淋 巴管生 成的影 响因素尚待研 究。相信 随着抗肿瘤 淋 巴道转移研究 的深入 ， 抗肿瘤淋 巴管生成 的治 疗将为 解决 恶性肿瘤 的淋 巴道转 移
—
１ ３ Ｐｒ ｘ ． ｏ ｔ
Ｐｏｌ 一 种 同 源 转 录 因 子 ，同 源 结 构 域 蛋 自 在 细 胞 发 ｒ 是 ｘ 育分化及机体器官形成过程 中起着关键性作用 ，其在多种 内 皮细胞上均有表达 ，但在内皮细胞 中仅在 正常或肿瘤组织 的 淋 巴内皮细胞被检测 到，因此被用于淋 巴管标记物。傅 仲学 等 通过在大肠癌 中应 用 Ｐｏｌ 记淋 巴管 ，显 示 Ｐ ｘ 在 ｒ 标 ｘ ｏ ｒｌ 肿瘤中高表达 ，且 Ｐｏｌ的过度表达诱导淋 巴管内皮细胞 的 ｒｘ 分化和生成 ，是预测肿瘤淋巴结转移影响的有效因子。
淋巴管微转移 ，具有更好的临床应用价值 。
２ 肿 瘤 淋 巴管 生 成 的 分 子 机 制 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ Ｅ Ｆ—Ｄ 目前被普遍 认为是 淋 巴管生 长因 、Ｖ Ｇ
［ ］张志勇 ，姜丽 ，高艳敏 ，等．大肠 癌中 Ｖ Ｇ ９ Ｅ Ｆ—Ｄ Ｅ Ｆ ３表达及 、Ｖ Ｇ Ｒ一 淋巴管生成关 系的研究 ［ ］ Ｊ ．中国老年学杂志，中国老年学杂志 ，２Ｏ ，２ ０６ ６ （） ６ —６． ７ ：８ ７ ８ ９ ［０ １ ］张娜 ，郑海燕 ，杜华欣 ，等．Ｖ Ｇ Ｃ Ｆ—Ｋ ｐ５和 Ｃ Ｘ一 Ｅ Ｆ— 、Ｎ Ｂ６ Ｏ ２与 胃 癌淋巴结转移的关 系 ［］ Ｊ ．天津医药 ， ０ ９ ７ （ ） ３ ４ １ ２ ０ ，３ ６ ：４９— ６ ． （ 收稿 日期 ： ０ ９ １． １ ２ ０ ．０ ２ ）
乌力吉白乙
内蒙古民族大学 ，内蒙古 通辽 ０ ８０ ２０ ０
【 摘
要】 ：恶性肿瘤 的淋 巴结转移是患者死亡 的重要原因 ，但是长期 以来 由于缺乏淋 巴管与血管 的特异性标 记物 ，使肿瘤淋 巴管生成
的研究受 到限制 。近些年淋巴管标记物 陆续 出现 ，本文回顾性分析几种特异性淋 巴管 内皮 的标 记物及淋 巴管生成的分子机制 ，旨在为探 讨 肿瘤的生物学行为提供理论依据。
２０ ０６，８ （ ）：５ ２— ９ ５ ９ ５４
Ｄ ４ ２— Ｏ存在于胚胎睾丸 和睾丸生殖 细胞肿瘤 中，是一 种分子量为 ４ ｋ ａ 蛋 白 ，其标记 淋 巴管的特 异性被 认为 ０Ｄ 糖 是最强的 。陶立生等 通过应 用不 同淋 巴管标记 物标 记 胃 癌中的淋巴管 ，认 为 Ｄ — Ｏ能更敏感和特异地预测肿 瘤的 ２ ４
一
［ ］王玉珍 ，粱志清 ，常青 ，等 ．血管 内皮生长因子受体 ３在上皮性卵巢癌 １ 组织的表达及 意义 ［ ］ Ｊ ．重庆医学 ， ０４ ３ （ ） ７ ６３ ２ ０ ，３ ５ ：６２— ７ ． ［ ］陈嘉希 ，陶绪雄 ．Ｖ Ｇ Ｒ一 与大肠癌淋巴结转移关系的研究 ［ ］ ２ ＥＦ ３ Ｊ．临 床和实验医学杂志，２ ０ ， （ １ ： ９ ３ ． ０８ ７ １） ２ — ０ ［ ］王艳 ，朱波 ，陈 正堂．Ｌ Ｖ ３ Ｙ Ｅ一１在肿瘤 淋巴管 生成领 域的研 究 ［ ］ Ｊ． 生命的化学 ， ０ ５ ２ （ ） １ ３５ ２ ０ ， ５ ４ ：３４— １ ． ［ ］刘海英 ，张雅芳 ，李建 国．人胰 腺癌 淋 巴管 的分 布及形 态 观察 ［ ］ ４ Ｊ． 解剖学研究 ， ０ ７ ９ （ ） ４ ３ ３ ２ ０ ，２ ５ ：３０— ４ ． ［ ］傅仲学 ，肖世尧 ，王春毅，等 ．转 录因子 Ｐ ｘ １ 大肠癌中淋 巴管生 ５ ｒ 一 对 ｏ 成的作用 ［ ］ Ｊ ．中华消化外科杂志 ， ０７ ２ ０ ，６（ ） ４ ５ ４ ８ ６ ： ５ — ５． ［ ］陶立生 ，张振 玉 ，罗新华 ，等．淋 巴管标记物 Ｌ Ｖ ６ Ｙ Ｅ一１ Ｙ ４ 、ｌ ２— ０在 胃 癌组织中 的表 达及 临 床意 义 ［ ］ 实用 医 学杂 志 ，２ ０ ，２ （ ） ２４ Ｊ． ０ ９ ５ ８ ：１ １
１ １ ＶＥ Ｒ 一３ ． ＧＦ
子 ，而 Ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ３二聚体胸外 区第 二个 Ｉ ｇ结构 域是 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ— Ｃ Ｅ Ｆ—Ｄ的结合部位 ，当逆 向排列的 Ｖ Ｇ 、Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—ｃ Ｅ Ｆ 、Ｖ Ｇ Ｄ同源二聚体 与 Ｖ Ｇ Ｒ一 Ｅ Ｆ ３结合 后 ，迅 速使 Ｖ Ｇ Ｒ一 ＥＦ ３ 磷酸化 ，引起 下 游分 子 Ｓ ｃ ｒ２磷酸 化 ，通过 ＭＡ Ｋ信 ｈ 、Ｇ ｂ Ｐ 号途径促使淋 巴管 内皮细胞 增生 、迁 移和存 活… ，从而形 成新 的毛细淋 巴管 。因此 目前关 于肿 瘤淋 巴管生成 和淋 巴 结转移关 系的研究 多集 中于 Ｖ Ｇ Ｃ、Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ— Ｅ Ｆ—Ｄ及其受体 Ｖ Ｇ Ｒ一 Ｅ Ｆ ３的表达上 。刘爱 东等 通 过流 式细 胞术 检测大
【 关键词 】 ：淋巴管生成 ；淋 巴管标记物 ；特异性抗体 ；综述 【 中圈分 类号 】 ７３ Ｒ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１ ７ ８１ （００ １ ０５ ０ ０ — ５７ ２１）Ｏ — ０８— １ ０
恶性肿瘤转 移是 患者死 亡 的重要原 因。近年关 于肿瘤 的血管生成研究 已近趋成熟 ，而对肿 瘤淋 巴管生 成的研究 还处于初始阶段 ，其原 因是长 时 间缺 乏淋 巴管与 血管鉴别 的特异性标记物 。近年来 ，随着 淋 巴管 内皮 细胞特 异性表 达蛋 白和淋 巴管生 成因子 的发现 ，人 们对 肿瘤淋 巴管生 成 及淋 巴结转 移 有 了更深 层次 的 了解 。本 文综 合相 关 文献 ， 在淋巴管 内皮细胞标记 物及淋 巴管 生成 的分子生 物学角 度 进行综述 。 １ 淋 巴 管 内 皮细 胞 标 记 物
认为 在胚 胎发 育早 期 Ｖ Ｇ Ｒ一３主要表 达 于心血 管系统 ， ＥＦ 而在成年后则只 限于表 达在淋 巴 内皮 上 ，在某些 病理情 况 下 ，也可见 Ｖ ＧＦ Ｅ Ｒ一３表 达 于新 生 血管 的情 况 Ｊ 。因 此 ， Ｖ Ｇ Ｒ一 Ｅ Ｆ ３具有 血管 和淋 巴管 的双 重表 达功 能 ，使其 在标 记脉管 的特异性研究 中受到限制 。
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血管 内皮细胞 生 长 因子 受体 一３ （ ａｃｌ ｎ ｏ ｅｉ Ｖ ｓｕａ Ｅ ｄｔ ｌｌ ｒ ｈ ａ Ｇ ｏ ｔ ａｔｒ ｅｅ ｔ 一３ Ｅ Ｆ ３ ｒｗｈＦ ｃ ｃｐｏ ｏＲ ｒ ，Ｖ Ｇ Ｒ一 ）属 于酪氨酸激 酶受 体家族 ，是第一个 被发 现的 的淋 巴管 内皮标 志物 ，为 高度 糖基化 的单链跨 膜糖 蛋 白。在肿 瘤 的脉管生 成 中，相关 研 究 表 明 Ｖ Ｇ Ｒ一３主 要 表 达 于 淋 巴 管 内 皮 细 胞 ｊ ＥＦ 。有 观 点
开辟 新 的 途 径 。
参 考 文 献
淋 巴管内皮透 明质 酸受 体 一１ （ ｙ ｐ ａｃＶ ｓ ｌ ｎ ｏ Ｌｍ ｈｔ ｅｓ ｄ— ｉ ｅＥ ｔｅａ Ｈ ａ ｒｎ ｃｄＲ ｃｐｏ 一１ ｎ Ｅ一１ ｈｌ ｙ ｕｏｉ Ａ ｉ ｅｅｔ ｉ ｌ ｌ ｃ ｒ ， ，是近来发现的 淋 巴管内皮 细胞及巨噬细胞表面特异性膜蛋 白，为淋 巴管 内 皮透明质酸的特异性受体 。利用免 疫组化技术 ，发现 ｎｒ Ｅ ｖ １ 表达于不同组织来 源的类似淋 巴管的 内皮 细胞 质内，但 也表达于炎症组织中巨噬细胞的一个亚群内和肝脏 、脾脏血 管窦内皮细胞 内 Ｊ 。有观点也认 为 Ｌ Ｖ Ｙ Ｅ一１ 主要 表达在淋 巴管内皮细胞的表面 ，在血管内皮细胞一般无表达 Ｊ 。
１ ４ Ｄ２ —４ ． ０
１ ６ ２１ ．
［ ］李蕾．肿瘤淋巴管生成与淋 巴道转移 的研究进 展 ［ ］ ７ Ｊ ．实用 医药 杂志 ，
２０ ０９，２ （ ：７ ７ ． ６ ６） ０— ３
［ ］刘爱东 ，王献华 ，庞久玲．大肠癌血管 内皮生长 因子 一 ８ Ｃ及酪氨酸激酶 受体 一 ４的表达与淋巴管生成及 其转移 的关系 ［ ］ Ｊ ．华北煤 炭 医学 院学报 ，
中 国 民 族 民 间 医 药
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学 术 探 讨
Ａｃ ｄ Ｉ ｉ ｓ ｄ ａ ｅＩ ｃ ｔ ｙ ｌ ｕ
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Ｃ ｉｅｅｊｕ ｌｏ ｔｎｍ ｄｃ ｅ ａｄ ｅ ｎ ｐａｍａｙ ｈｎ ｓ ｏｍａ ｆｅｈｏ ｅｉｉ ｎ ｔ ｏ ｈｒ ｃ ｎ ｈ
肿 瘤 淋 巴 管 生成 与转 移 的研 究进 展
肠癌中 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ和 Ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ３的表 达 ，认 为 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ ｖ ０ ／Ｅ Ｆ ３调 控 系 统 与 肿 瘤 的 淋 巴管 生 成 及 淋 巴 结 转 移 密 切 相 关 。 Ｒ 张志勇等 则认 为 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｄ Ｖ Ｇ Ｒ ／ Ｅ Ｆ ３在肿瘤中的表达升高 与促 进淋巴管生成 和淋 巴结 转移 、复 发转移 和预后 不 良有 关 。 近些 年来 ，国 内学 者 也 在 关 注 此 通 路 的 影 响 因 素 ，如 Ｎ Ｆ—Ｋ ｐ５的影响 已得到肯定 。 Ｂ６
１２ Ｌ ． ＹＶＥ—ｌ
肿瘤 中有淋巴管生成 ，在肿瘤发 生发展 中有 重要意义 ， 因此阻止 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ Ｖ Ｇ ／ Ｅ Ｆ—Ｄ Ｖ Ｇ Ｒ一３信 号传导 的治 疗 ／ＥＦ 是控制淋 巴管生成 和转移有 价值 的治疗 策略 。但是 淋 巴管 生成是多因素参 与 的过程 ，其 它参 与肿瘤淋 巴管生 成的影 响因素尚待研 究。相信 随着抗肿瘤 淋 巴道转移研究 的深入 ， 抗肿瘤淋 巴管生成 的治 疗将为 解决 恶性肿瘤 的淋 巴道转 移
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１ ３ Ｐｒ ｘ ． ｏ ｔ
Ｐｏｌ 一 种 同 源 转 录 因 子 ，同 源 结 构 域 蛋 自 在 细 胞 发 ｒ 是 ｘ 育分化及机体器官形成过程 中起着关键性作用 ，其在多种 内 皮细胞上均有表达 ，但在内皮细胞 中仅在 正常或肿瘤组织 的 淋 巴内皮细胞被检测 到，因此被用于淋 巴管标记物。傅 仲学 等 通过在大肠癌 中应 用 Ｐｏｌ 记淋 巴管 ，显 示 Ｐ ｘ 在 ｒ 标 ｘ ｏ ｒｌ 肿瘤中高表达 ，且 Ｐｏｌ的过度表达诱导淋 巴管内皮细胞 的 ｒｘ 分化和生成 ，是预测肿瘤淋巴结转移影响的有效因子。
淋巴管微转移 ，具有更好的临床应用价值 。
２ 肿 瘤 淋 巴管 生 成 的 分 子 机 制 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ Ｅ Ｆ—Ｄ 目前被普遍 认为是 淋 巴管生 长因 、Ｖ Ｇ
［ ］张志勇 ，姜丽 ，高艳敏 ，等．大肠 癌中 Ｖ Ｇ ９ Ｅ Ｆ—Ｄ Ｅ Ｆ ３表达及 、Ｖ Ｇ Ｒ一 淋巴管生成关 系的研究 ［ ］ Ｊ ．中国老年学杂志，中国老年学杂志 ，２Ｏ ，２ ０６ ６ （） ６ —６． ７ ：８ ７ ８ ９ ［０ １ ］张娜 ，郑海燕 ，杜华欣 ，等．Ｖ Ｇ Ｃ Ｆ—Ｋ ｐ５和 Ｃ Ｘ一 Ｅ Ｆ— 、Ｎ Ｂ６ Ｏ ２与 胃 癌淋巴结转移的关 系 ［］ Ｊ ．天津医药 ， ０ ９ ７ （ ） ３ ４ １ ２ ０ ，３ ６ ：４９— ６ ． （ 收稿 日期 ： ０ ９ １． １ ２ ０ ．０ ２ ）
乌力吉白乙
内蒙古民族大学 ，内蒙古 通辽 ０ ８０ ２０ ０
【 摘
要】 ：恶性肿瘤 的淋 巴结转移是患者死亡 的重要原因 ，但是长期 以来 由于缺乏淋 巴管与血管 的特异性标 记物 ，使肿瘤淋 巴管生成
的研究受 到限制 。近些年淋巴管标记物 陆续 出现 ，本文回顾性分析几种特异性淋 巴管 内皮 的标 记物及淋 巴管生成的分子机制 ，旨在为探 讨 肿瘤的生物学行为提供理论依据。
２０ ０６，８ （ ）：５ ２— ９ ５ ９ ５４
Ｄ ４ ２— Ｏ存在于胚胎睾丸 和睾丸生殖 细胞肿瘤 中，是一 种分子量为 ４ ｋ ａ 蛋 白 ，其标记 淋 巴管的特 异性被 认为 ０Ｄ 糖 是最强的 。陶立生等 通过应 用不 同淋 巴管标记 物标 记 胃 癌中的淋巴管 ，认 为 Ｄ — Ｏ能更敏感和特异地预测肿 瘤的 ２ ４
一
［ ］王玉珍 ，粱志清 ，常青 ，等 ．血管 内皮生长因子受体 ３在上皮性卵巢癌 １ 组织的表达及 意义 ［ ］ Ｊ ．重庆医学 ， ０４ ３ （ ） ７ ６３ ２ ０ ，３ ５ ：６２— ７ ． ［ ］陈嘉希 ，陶绪雄 ．Ｖ Ｇ Ｒ一 与大肠癌淋巴结转移关系的研究 ［ ］ ２ ＥＦ ３ Ｊ．临 床和实验医学杂志，２ ０ ， （ １ ： ９ ３ ． ０８ ７ １） ２ — ０ ［ ］王艳 ，朱波 ，陈 正堂．Ｌ Ｖ ３ Ｙ Ｅ一１在肿瘤 淋巴管 生成领 域的研 究 ［ ］ Ｊ． 生命的化学 ， ０ ５ ２ （ ） １ ３５ ２ ０ ， ５ ４ ：３４— １ ． ［ ］刘海英 ，张雅芳 ，李建 国．人胰 腺癌 淋 巴管 的分 布及形 态 观察 ［ ］ ４ Ｊ． 解剖学研究 ， ０ ７ ９ （ ） ４ ３ ３ ２ ０ ，２ ５ ：３０— ４ ． ［ ］傅仲学 ，肖世尧 ，王春毅，等 ．转 录因子 Ｐ ｘ １ 大肠癌中淋 巴管生 ５ ｒ 一 对 ｏ 成的作用 ［ ］ Ｊ ．中华消化外科杂志 ， ０７ ２ ０ ，６（ ） ４ ５ ４ ８ ６ ： ５ — ５． ［ ］陶立生 ，张振 玉 ，罗新华 ，等．淋 巴管标记物 Ｌ Ｖ ６ Ｙ Ｅ一１ Ｙ ４ 、ｌ ２— ０在 胃 癌组织中 的表 达及 临 床意 义 ［ ］ 实用 医 学杂 志 ，２ ０ ，２ （ ） ２４ Ｊ． ０ ９ ５ ８ ：１ １
１ １ ＶＥ Ｒ 一３ ． ＧＦ
子 ，而 Ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ３二聚体胸外 区第 二个 Ｉ ｇ结构 域是 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ— Ｃ Ｅ Ｆ—Ｄ的结合部位 ，当逆 向排列的 Ｖ Ｇ 、Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—ｃ Ｅ Ｆ 、Ｖ Ｇ Ｄ同源二聚体 与 Ｖ Ｇ Ｒ一 Ｅ Ｆ ３结合 后 ，迅 速使 Ｖ Ｇ Ｒ一 ＥＦ ３ 磷酸化 ，引起 下 游分 子 Ｓ ｃ ｒ２磷酸 化 ，通过 ＭＡ Ｋ信 ｈ 、Ｇ ｂ Ｐ 号途径促使淋 巴管 内皮细胞 增生 、迁 移和存 活… ，从而形 成新 的毛细淋 巴管 。因此 目前关 于肿 瘤淋 巴管生成 和淋 巴 结转移关 系的研究 多集 中于 Ｖ Ｇ Ｃ、Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ— Ｅ Ｆ—Ｄ及其受体 Ｖ Ｇ Ｒ一 Ｅ Ｆ ３的表达上 。刘爱 东等 通 过流 式细 胞术 检测大
【 关键词 】 ：淋巴管生成 ；淋 巴管标记物 ；特异性抗体 ；综述 【 中圈分 类号 】 ７３ Ｒ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１ ７ ８１ （００ １ ０５ ０ ０ — ５７ ２１）Ｏ — ０８— １ ０
恶性肿瘤转 移是 患者死 亡 的重要原 因。近年关 于肿瘤 的血管生成研究 已近趋成熟 ，而对肿 瘤淋 巴管生 成的研究 还处于初始阶段 ，其原 因是长 时 间缺 乏淋 巴管与 血管鉴别 的特异性标记物 。近年来 ，随着 淋 巴管 内皮 细胞特 异性表 达蛋 白和淋 巴管生 成因子 的发现 ，人 们对 肿瘤淋 巴管生 成 及淋 巴结转 移 有 了更深 层次 的 了解 。本 文综 合相 关 文献 ， 在淋巴管 内皮细胞标记 物及淋 巴管 生成 的分子生 物学角 度 进行综述 。 １ 淋 巴 管 内 皮细 胞 标 记 物