《抗血小板治疗》PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
作用机制
刺激
细胞膜磷脂
PGI2 血管内皮
花生四烯酸
阿司匹林
环氧化酶
内过氧化物 PGG2、PGH2
抑制 血小板活化 促进
血管收缩
平滑肌细胞增生
精选ppt课件
TXA2 血小板
8
阿司匹林
• 抑制环氧化酶(COX) ，减少血栓素A2(TXA2)
形成(但同时抑制前列环素I2生成，不能形成胃 黏膜的保护屏障)
我国汉族人中约14％的人群属CYP2C19慢代谢者，这部分人体内
的活性氯吡格雷生成速率缓慢，所以不能减低氯吡格雷标准给药剂
量
精选ppt课件
18
氯吡格雷
75mg*7片/盒
精选ppt课件
25mg*20片/盒
19
普拉格雷
• 口服非肠溶制剂10分钟后即可起效(AMI时嚼
服)，口服7~10天达到最大抑制
• 小剂量就具有抗血小板聚集的作用(<300mg,
血小板的COX对阿司匹林较其他部位敏感)，中 等剂量(0.5~1.5g,解热镇痛)，大剂量(3~5g, 抗风湿)
精选ppt课件
9
阿司匹林
• 常见的不良反应：出血(特别是胃肠道出血），胃
16
2010年3月美国FDA关于波立维安全性警示
• 波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产
物，发挥抗血小板疗效。
• 常规剂量的波立维在CYP2C19弱代谢型患者，体
内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降
• 弱代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量
波立维治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升
抗血小板药物及其临床应用
精选ppt课件
1
血管内皮损伤后，暴露的胶原和vWF因子可以激活血小板，使血小板脱颗
粒，释放出血栓素A2和ADP等血小板激活剂，引起更大范围内的血小板激
活，与此同时，ADP作用于血小板后使得血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体
激活，纤维蛋白结合于Ⅱb/Ⅲa受体，与血小板交联，形成血栓
85%在肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活性代
谢物，起主要催化作用是CYP3A4、CYP2C19、CYP2B6、 CYP1A2也有一定作用；
血浆消除半衰期为8小时，活性代谢物半衰期为30分钟 肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物浓度
和抗血小板药效与健康人相似
精选ppt课件
14
氯吡格雷：药效动力学特性
精选ppt课件
10
阿司匹林长期使用最佳剂量－100mg
阿司匹林在100mg时抑制血小板聚集作用最明显
%
100
血 小 80 板 释 放 60 反 应 40 （
） 20
100mg
血小板释放反应 阿司匹林（mg）
mg 阿司匹林 /天
精选ppt课件
11
权威指南推荐阿司匹林100mg 长期用于心脑血管疾病一级/二级预防
阿司匹林
• ADP受体拮抗剂：
氯吡格雷、普拉格雷 替卡格雷、坎格雷洛
• 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂:
替罗非班、依替巴肽 阿昔单抗
精选ppt课件
4
抗血小板药物作用机制比较
凝血
x 血栓素A2
凝血酶
TPa PAR4
PAR1
产生凝血酶
阿司匹林
胶原
5HT ADP
GPVI 5HT2A P2Y1
血小板
活化
美国糖尿病协会
欧洲动脉粥样硬化协会
欧洲高血压协会 美国心脏协会
美国医师学会 欧洲心脏病协会
冠状动脉疾病以及动脉粥样硬化性血管疾病的患者
均应长期服用阿司匹林100mg/日（75-150mg/日)
精选ppt课件
12
ADP受体拮抗剂wk.baidu.com
• 抑制ADP与血小板表面的ADP受体结合引发的血小板
糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体活化，从而抑制血小板聚集
理想的抗血小板药物
• 在体外及体内均有抑制血小扳黏附、聚集和释放
的作用;
• 能抑制血小板血栓形成; • 能延长病理状态下寿命缩短的血小板的生存时间; • 能延长出血时间但不引起过度出血; • 口服有效，无明显副作用。
精选ppt课件
6
阿司匹林
精选ppt课件
7 13
阿司匹林 抑制血小板聚集，防止血栓形成
精选ppt课件
2
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
精选ppt课件
3
目前抗血小板治疗主要包括三类
• 环氧化酶抑制剂：
5HT ADP ATP ATP
P2X1
致密 颗粒
ADP
噻氯吡啶 氯吡格雷
普拉格雷
活性代谢物
x
P2Y12
替格瑞洛 坎格雷洛
变形
α 颗粒
凝血因子 炎症介质
扩增
x aIIbb3
aIIbb3 纤维蛋白原
聚集
aIIb b3
GP IIb/IIIa拮抗剂
精选ppt课件
5
Adapted from: Curr Opin Cardiol 2008, 23:302–308
肠道刺激症状（肠溶片较少发生）及腹泻、皮疹 等。也可引起过敏反应，用皮质激素有效。
• 禁忌/慎用：严重出血如胃肠道出血、泌尿生殖系
统出血；活动性消化性溃疡；严重控制不良的高 血压；严重过敏反应或不能耐受(表现为哮喘及鼻 息肉)等。
• 阿司匹林肠溶片应饭前服用(饭后服用肠溶衣可以
在胃内溶解，释放出的药物可以直接刺激胃黏膜)
活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血小板
永久失活
口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率抑
制40-60%),停药5天血小板聚集功能恢复
负荷量300mg快速起效
➢ 3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
精选ppt课件
15
氯吡格雷
精选ppt课件
• 主要不良反应：皮疹、出血、胃肠道反应、中性粒细
胞减少
• 新型ADP受体拮抗剂正在悄然袭来
口服：氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷 静脉：坎格雷洛 正在临床试验阶段：伊诺格雷 、PAR-1抑制剂
精选ppt课件
13
氯吡格雷：药代动力学特性
氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)；氯吡格雷对
服用时间没有限制(药物本身没有直接的胃肠道刺激作 用，只有活性代谢物才能抑制血小板)
• CYP2C19基因型是可以检测的，检测结果可作为
医生调整治疗策略的参考标准
• 对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗
方法或治疗策略
精选ppt课件
17
我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比
(28)
49%
(2)
14%
(70)
37%
快代谢型 中间代谢型 慢代谢型
CYP2C19多态性是氯吡格雷反应多样性的原因之一
刺激
细胞膜磷脂
PGI2 血管内皮
花生四烯酸
阿司匹林
环氧化酶
内过氧化物 PGG2、PGH2
抑制 血小板活化 促进
血管收缩
平滑肌细胞增生
精选ppt课件
TXA2 血小板
8
阿司匹林
• 抑制环氧化酶(COX) ，减少血栓素A2(TXA2)
形成(但同时抑制前列环素I2生成，不能形成胃 黏膜的保护屏障)
我国汉族人中约14％的人群属CYP2C19慢代谢者，这部分人体内
的活性氯吡格雷生成速率缓慢，所以不能减低氯吡格雷标准给药剂
量
精选ppt课件
18
氯吡格雷
75mg*7片/盒
精选ppt课件
25mg*20片/盒
19
普拉格雷
• 口服非肠溶制剂10分钟后即可起效(AMI时嚼
服)，口服7~10天达到最大抑制
• 小剂量就具有抗血小板聚集的作用(<300mg,
血小板的COX对阿司匹林较其他部位敏感)，中 等剂量(0.5~1.5g,解热镇痛)，大剂量(3~5g, 抗风湿)
精选ppt课件
9
阿司匹林
• 常见的不良反应：出血(特别是胃肠道出血），胃
16
2010年3月美国FDA关于波立维安全性警示
• 波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产
物，发挥抗血小板疗效。
• 常规剂量的波立维在CYP2C19弱代谢型患者，体
内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降
• 弱代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量
波立维治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升
抗血小板药物及其临床应用
精选ppt课件
1
血管内皮损伤后，暴露的胶原和vWF因子可以激活血小板，使血小板脱颗
粒，释放出血栓素A2和ADP等血小板激活剂，引起更大范围内的血小板激
活，与此同时，ADP作用于血小板后使得血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体
激活，纤维蛋白结合于Ⅱb/Ⅲa受体，与血小板交联，形成血栓
85%在肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活性代
谢物，起主要催化作用是CYP3A4、CYP2C19、CYP2B6、 CYP1A2也有一定作用；
血浆消除半衰期为8小时，活性代谢物半衰期为30分钟 肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物浓度
和抗血小板药效与健康人相似
精选ppt课件
14
氯吡格雷：药效动力学特性
精选ppt课件
10
阿司匹林长期使用最佳剂量－100mg
阿司匹林在100mg时抑制血小板聚集作用最明显
%
100
血 小 80 板 释 放 60 反 应 40 （
） 20
100mg
血小板释放反应 阿司匹林（mg）
mg 阿司匹林 /天
精选ppt课件
11
权威指南推荐阿司匹林100mg 长期用于心脑血管疾病一级/二级预防
阿司匹林
• ADP受体拮抗剂：
氯吡格雷、普拉格雷 替卡格雷、坎格雷洛
• 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂:
替罗非班、依替巴肽 阿昔单抗
精选ppt课件
4
抗血小板药物作用机制比较
凝血
x 血栓素A2
凝血酶
TPa PAR4
PAR1
产生凝血酶
阿司匹林
胶原
5HT ADP
GPVI 5HT2A P2Y1
血小板
活化
美国糖尿病协会
欧洲动脉粥样硬化协会
欧洲高血压协会 美国心脏协会
美国医师学会 欧洲心脏病协会
冠状动脉疾病以及动脉粥样硬化性血管疾病的患者
均应长期服用阿司匹林100mg/日（75-150mg/日)
精选ppt课件
12
ADP受体拮抗剂wk.baidu.com
• 抑制ADP与血小板表面的ADP受体结合引发的血小板
糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体活化，从而抑制血小板聚集
理想的抗血小板药物
• 在体外及体内均有抑制血小扳黏附、聚集和释放
的作用;
• 能抑制血小板血栓形成; • 能延长病理状态下寿命缩短的血小板的生存时间; • 能延长出血时间但不引起过度出血; • 口服有效，无明显副作用。
精选ppt课件
6
阿司匹林
精选ppt课件
7 13
阿司匹林 抑制血小板聚集，防止血栓形成
精选ppt课件
2
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
精选ppt课件
3
目前抗血小板治疗主要包括三类
• 环氧化酶抑制剂：
5HT ADP ATP ATP
P2X1
致密 颗粒
ADP
噻氯吡啶 氯吡格雷
普拉格雷
活性代谢物
x
P2Y12
替格瑞洛 坎格雷洛
变形
α 颗粒
凝血因子 炎症介质
扩增
x aIIbb3
aIIbb3 纤维蛋白原
聚集
aIIb b3
GP IIb/IIIa拮抗剂
精选ppt课件
5
Adapted from: Curr Opin Cardiol 2008, 23:302–308
肠道刺激症状（肠溶片较少发生）及腹泻、皮疹 等。也可引起过敏反应，用皮质激素有效。
• 禁忌/慎用：严重出血如胃肠道出血、泌尿生殖系
统出血；活动性消化性溃疡；严重控制不良的高 血压；严重过敏反应或不能耐受(表现为哮喘及鼻 息肉)等。
• 阿司匹林肠溶片应饭前服用(饭后服用肠溶衣可以
在胃内溶解，释放出的药物可以直接刺激胃黏膜)
活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血小板
永久失活
口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率抑
制40-60%),停药5天血小板聚集功能恢复
负荷量300mg快速起效
➢ 3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
精选ppt课件
15
氯吡格雷
精选ppt课件
• 主要不良反应：皮疹、出血、胃肠道反应、中性粒细
胞减少
• 新型ADP受体拮抗剂正在悄然袭来
口服：氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷 静脉：坎格雷洛 正在临床试验阶段：伊诺格雷 、PAR-1抑制剂
精选ppt课件
13
氯吡格雷：药代动力学特性
氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)；氯吡格雷对
服用时间没有限制(药物本身没有直接的胃肠道刺激作 用，只有活性代谢物才能抑制血小板)
• CYP2C19基因型是可以检测的，检测结果可作为
医生调整治疗策略的参考标准
• 对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗
方法或治疗策略
精选ppt课件
17
我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比
(28)
49%
(2)
14%
(70)
37%
快代谢型 中间代谢型 慢代谢型
CYP2C19多态性是氯吡格雷反应多样性的原因之一