急性病毒性脑炎研究进展
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急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
香港学者报道了11年间急性胃肠相关脑病514例儿童的 研究。
20例轮状V阳性者，大多出现反复性、长Baidu Nhomakorabea性惊厥， 大部分有轻度脱水且无电解质和酸碱失衡。
EEG显示弥散性高电压性慢波，且持续时间长达12周， 甚至几个月。
但临床预后尚好。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
急性病毒性脑炎研究进展
二、发病机制研究进展
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
一般认为，正常情况下CNS的血脑屏障(BBB)可阻止 外源性抗原入侵，且由于CNS不含淋巴组织、巨噬细 胞和潜在的兔疫活性细胞，即使外源性抗原人侵，其 免疫应答能力也很低。
实际上，包括V在内的许多病原体都可侵入CNS而致 病。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
2. 免疫发病机制 2.l 病毒感染诱导CNS的免疫应答
BBB能有效地将血循环中的可溶性围子及Wbc排除在 脑实质和脊髓之外。
而且CNS中的Cell不能正常表达 MHC Ⅰ类和 Ⅱ类抗 原，而这对于T-C识别抗原是必须的。
然而，在周围活化的T-C确实能穿过BBB并进入CNS， 以抗原非特异性方式作为常规免疫监护的一部分。
引起儿童手足口病的肠道V71，以前很少发现引起NS 并发症，98年在台湾暴发的肠道V71流行期间，许多 患儿则出现了急性的NS症状，这是该次暴发不同于以 往流行期的新特点。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
这些情况表明，不管从致病V类型、流行地区还是临 床表现上来看，今后的病脑都会有新的流行病学特点， 值得引起注意。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
2. 免疫发病机制 2.l 病毒感染诱导CNS的免疫应答
这些活化的T-C表达粘附分子和基质金属蛋白酶以利 于穿越静止的毛细血管内皮Cell及其基底膜。
只有在脑和脊髓中对抗原递呈有特异性的T-C才能存 留在CNS中；无这种特异性的Cell在数h内即被清除。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
另外，星形胶质细胞抑制IL-12的产生，是诱导l型细 胞因子反应所必须的。证据表明CNS比其他的器官趋 于发生T细胞产生2型细胞因子的局部免疫应答。
这些细胞因子支持B细胞的分化以利于局部抗体的生 成并下调INFγ引起的巨噬细胞的活动。由于宿主的背 景或刺激的特性所致的CNS中免疫调节的失败将趋于 发生自身兔疫性神经疾病，该病常与1型细胞因子的产 生有关或是一种对宿主有害性感染的反应。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
据报道有100多种病毒(V)可引起脑炎病变。 国内报道中，已较普遍可以鉴定的病毒以肠道V最多，
如柯萨奇A2，4～7，9，10，16，B1～6；埃可V1～9， 11～25，27，30等型。 其次为其他肠道V、腮腺炎V、单纯疱疹V(HSV)等。 少见的如CMV、雪鞋野兔V（Snow Shoe Hare Virus， SSHV）、布尼安V等在我国南方地区也有报道。 一些V在某些地区和季节可造成小流行。
急性病毒性脑炎研究进展
急性病毒性脑炎的 研究进展
温州医学院 育英儿童医院神经科
李光乾
急性病毒性脑炎研究进展
一、病原学研究进展
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
病毒性脑炎(病脑)是儿童常见的中枢神经系统(CNS)感 染性疾病，近年来病脑的发病率日趋增高，已成为小 儿神经系统(NS)的常见病之一。故有关该病的研究取 得了一些进展。
EEG示右侧枕颞区明显不对称性高电压慢波，但无尖 峰，而MRI正常。
CSF为Pro3.6g/L，Glu3.41mmol/L，Wbc448×106/L， L0.78，M0.10， EB-V血清学检查为IgG 1/1100， IgM(+)。
予阿昔洛韦(15mg/kg×3d)治疗，治疗效果良好。
提示对于EB-V传染应引起注意，必须及时治疗，注意 定期检查EEG，以防出现癫癎。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
1. 病毒诱导细胞凋亡 最近，已经认识到许多V通过诱导凋亡杀伤感染的细
胞。 已证明凋亡是一种清除V感染细胞的保护性宿主应答。
V激活细胞死亡通路有几种潜在的机制。 某些V确实是因为特异性V蛋白的直接作用。例
如，腺病毒E1A单独足以诱导凋亡的细胞死亡。
某些V是由T细胞参与完成。例如，HIV-ITat蛋白 上调T细胞中Fas L表达并使T细胞对凋亡敏感化。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
据近年国外及国内的报道，在病脑中，尤其重症病脑 由疱疹病毒所致者占相当比例。
其中单纯疮疹脑炎（herpes simplex virus encephalitis， 简称HSE）是非流行性脑炎中最常见类型，占所有脑 炎的2%～19%。
在美国推测HSE的发病率为 l～2例/100万人口，病死 率为40%～70%，因此值得重视。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
1999年美国儿科杂志报道了法国医生关于EB-V致小儿 脑炎的研究，发现其临床特点为急起发病，进展迅速， 由共济失调、吞咽困难，很快转为意识障碍而需机械 通气治疗，一般在3个月后渐恢复。
呼吁应加强预防接种。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
而比利时学者报道EB-V脑炎，始表现为持续1周的头 痛，伴呕吐，2d后左上肢出现轻微麻痹和一过性的运 动失调，但无发热和抽搐。
促进特异性T淋巴细胞在CNS中滞留的抗原递呈细胞 最可能是血管周围的巨噬Cell或小胶质Cell。两者都能 对刺激发生应答而快速凋节MHC抗原的表达。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
活化的T细胞进入CNS并与局部的抗原递呈细胞相互 作用后，产生细胞因子将使炎症反应增强。
然而，抗原特异性T细胞的活动受到CNS中存在的高 浓度神经节苷脂的强有力调节。在进入 CNS后神经节 苷脂能抑制 T细胞增殖及IL-2的产生，但不减少2型细 胞因子IL-4或IL-10的产生。
近几年，全世界又出现了不同的病脑的流行趋势，如 98年9月至99年6月在马来西亚和新加坡暴发的尼帕V （Nipah virus，一种新发现的副黏液V）脑炎，病死 率很高。
99年，纽约出现了西尼V（West Nile virus）脑炎的流 行，而该病脑以前只发生在非洲和中东地区；这说明 了随着国际交往的发展，V传播也具有全球性趋势。
病原学研究进展
香港学者报道了11年间急性胃肠相关脑病514例儿童的 研究。
20例轮状V阳性者，大多出现反复性、长Baidu Nhomakorabea性惊厥， 大部分有轻度脱水且无电解质和酸碱失衡。
EEG显示弥散性高电压性慢波，且持续时间长达12周， 甚至几个月。
但临床预后尚好。
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病原学研究进展
急性病毒性脑炎研究进展
二、发病机制研究进展
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
一般认为，正常情况下CNS的血脑屏障(BBB)可阻止 外源性抗原入侵，且由于CNS不含淋巴组织、巨噬细 胞和潜在的兔疫活性细胞，即使外源性抗原人侵，其 免疫应答能力也很低。
实际上，包括V在内的许多病原体都可侵入CNS而致 病。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
2. 免疫发病机制 2.l 病毒感染诱导CNS的免疫应答
BBB能有效地将血循环中的可溶性围子及Wbc排除在 脑实质和脊髓之外。
而且CNS中的Cell不能正常表达 MHC Ⅰ类和 Ⅱ类抗 原，而这对于T-C识别抗原是必须的。
然而，在周围活化的T-C确实能穿过BBB并进入CNS， 以抗原非特异性方式作为常规免疫监护的一部分。
引起儿童手足口病的肠道V71，以前很少发现引起NS 并发症，98年在台湾暴发的肠道V71流行期间，许多 患儿则出现了急性的NS症状，这是该次暴发不同于以 往流行期的新特点。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
这些情况表明，不管从致病V类型、流行地区还是临 床表现上来看，今后的病脑都会有新的流行病学特点， 值得引起注意。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
2. 免疫发病机制 2.l 病毒感染诱导CNS的免疫应答
这些活化的T-C表达粘附分子和基质金属蛋白酶以利 于穿越静止的毛细血管内皮Cell及其基底膜。
只有在脑和脊髓中对抗原递呈有特异性的T-C才能存 留在CNS中；无这种特异性的Cell在数h内即被清除。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
另外，星形胶质细胞抑制IL-12的产生，是诱导l型细 胞因子反应所必须的。证据表明CNS比其他的器官趋 于发生T细胞产生2型细胞因子的局部免疫应答。
这些细胞因子支持B细胞的分化以利于局部抗体的生 成并下调INFγ引起的巨噬细胞的活动。由于宿主的背 景或刺激的特性所致的CNS中免疫调节的失败将趋于 发生自身兔疫性神经疾病，该病常与1型细胞因子的产 生有关或是一种对宿主有害性感染的反应。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
据报道有100多种病毒(V)可引起脑炎病变。 国内报道中，已较普遍可以鉴定的病毒以肠道V最多，
如柯萨奇A2，4～7，9，10，16，B1～6；埃可V1～9， 11～25，27，30等型。 其次为其他肠道V、腮腺炎V、单纯疱疹V(HSV)等。 少见的如CMV、雪鞋野兔V（Snow Shoe Hare Virus， SSHV）、布尼安V等在我国南方地区也有报道。 一些V在某些地区和季节可造成小流行。
急性病毒性脑炎研究进展
急性病毒性脑炎的 研究进展
温州医学院 育英儿童医院神经科
李光乾
急性病毒性脑炎研究进展
一、病原学研究进展
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
病毒性脑炎(病脑)是儿童常见的中枢神经系统(CNS)感 染性疾病，近年来病脑的发病率日趋增高，已成为小 儿神经系统(NS)的常见病之一。故有关该病的研究取 得了一些进展。
EEG示右侧枕颞区明显不对称性高电压慢波，但无尖 峰，而MRI正常。
CSF为Pro3.6g/L，Glu3.41mmol/L，Wbc448×106/L， L0.78，M0.10， EB-V血清学检查为IgG 1/1100， IgM(+)。
予阿昔洛韦(15mg/kg×3d)治疗，治疗效果良好。
提示对于EB-V传染应引起注意，必须及时治疗，注意 定期检查EEG，以防出现癫癎。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
1. 病毒诱导细胞凋亡 最近，已经认识到许多V通过诱导凋亡杀伤感染的细
胞。 已证明凋亡是一种清除V感染细胞的保护性宿主应答。
V激活细胞死亡通路有几种潜在的机制。 某些V确实是因为特异性V蛋白的直接作用。例
如，腺病毒E1A单独足以诱导凋亡的细胞死亡。
某些V是由T细胞参与完成。例如，HIV-ITat蛋白 上调T细胞中Fas L表达并使T细胞对凋亡敏感化。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
据近年国外及国内的报道，在病脑中，尤其重症病脑 由疱疹病毒所致者占相当比例。
其中单纯疮疹脑炎（herpes simplex virus encephalitis， 简称HSE）是非流行性脑炎中最常见类型，占所有脑 炎的2%～19%。
在美国推测HSE的发病率为 l～2例/100万人口，病死 率为40%～70%，因此值得重视。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
1999年美国儿科杂志报道了法国医生关于EB-V致小儿 脑炎的研究，发现其临床特点为急起发病，进展迅速， 由共济失调、吞咽困难，很快转为意识障碍而需机械 通气治疗，一般在3个月后渐恢复。
呼吁应加强预防接种。
急性病毒性脑炎研究进展
病原学研究进展
而比利时学者报道EB-V脑炎，始表现为持续1周的头 痛，伴呕吐，2d后左上肢出现轻微麻痹和一过性的运 动失调，但无发热和抽搐。
促进特异性T淋巴细胞在CNS中滞留的抗原递呈细胞 最可能是血管周围的巨噬Cell或小胶质Cell。两者都能 对刺激发生应答而快速凋节MHC抗原的表达。
急性病毒性脑炎研究进展
发病机制研究进展
活化的T细胞进入CNS并与局部的抗原递呈细胞相互 作用后，产生细胞因子将使炎症反应增强。
然而，抗原特异性T细胞的活动受到CNS中存在的高 浓度神经节苷脂的强有力调节。在进入 CNS后神经节 苷脂能抑制 T细胞增殖及IL-2的产生，但不减少2型细 胞因子IL-4或IL-10的产生。
近几年，全世界又出现了不同的病脑的流行趋势，如 98年9月至99年6月在马来西亚和新加坡暴发的尼帕V （Nipah virus，一种新发现的副黏液V）脑炎，病死 率很高。
99年，纽约出现了西尼V（West Nile virus）脑炎的流 行，而该病脑以前只发生在非洲和中东地区；这说明 了随着国际交往的发展，V传播也具有全球性趋势。