合成反应标准操作

经典化学合成反应标准操作

药明康德新药开发有限公司化学合成部编写

前言

有机合成研究人员在做化学反应经常碰到常规的反应手边没有现成的标准操作步骤而要去查文献，在试同一类反应时，为了寻找各种反应条件方法也得去查资料。为了提高大家的工作效率，因此化学合成部需要一份《经典合成反应标准操作》。在这份材料中，我们精选药物化学中各类经典的合成反应，每类反应有什么方法，并通过实际经验对每类反应的各种条件进行点评，供大家在摸索合成条件时进行比较。同时每种反应的标准操作，均可作为模板套用于书写客户的final report，这样可以大大节省研究人员书写final report的时间，也相应减少在报告中的文法错误。另外本版是初版，在今后的工作中我们将根据需要修订这份材料。

药明康德新药开发有限公司化学合成部

2005-6-28

1.胺的合成

a)还原胺化

b)直接烷基化

c)腈的还原

d)酰胺的还原

e)硝基的还原

f)叠氮的还原

g)Hoffman降解

h)羧酸通过Cris 重排

2.羧酸衍生物的合成

a)酰胺化的反应

b)酯化反应

c)腈转化为酯和酰胺

d)钯催化的插羰反应

e)酯交换为酰氨

3.羧酸的合成

a)醇氧化

b)酯水解

c)酰胺的水解

d)腈的水解

e)有机金属试剂的羰基化反应

f)芳香甲基的氧化

4.醛酮的合成

a)Weinreb 酰胺合成醛酮

b)醇氧化

c)酯的直接还原

d)有机金属试剂对腈加成合成酮

5.脂肪卤代物的合成

a)醇转化为脂肪溴代物

通过PBr3 转化

通过PPh3 与CBr4 转化

HBr直接交换

通过相应的氯代物或磺酸酯与LiBr交换、

b)醇转化为脂肪氯代物

通过SOCl2转化

通过PPh3 与CCl4 转化

HCl直接交换

c)醇转化为脂肪碘代物

通过PPh3 与I2 转化

通过相应的氯代物或磺酸酯与NaI交换

6.芳香卤代物的合成

a)Sandermyyer 重氮化卤代

b)直接卤代

c)杂环的酚羟基或醚的卤代

7.醇的合成

a)羧酸或酯的还原

b)醛酮的还原

c)卤代烃的水解

d)吡啶的氧化转位

8.酚的合成

a)Sandermayer 重氮化反应

b)醚的水解

c)Bayer-vigerlar 氧化

d)硼酸的氧化

9.腈的合成

a)磺酸酯或卤代烃的取代

b)酰胺的脱水

c)芳卤代烃的氰基取代

10.硝化反应

11.醚的合成

a)芳香醚的合成

酚与烷基卤代烃的直接烷基化

Mitsunobu 芳香醚化

Buckwald芳香醚化

b)脂肪醚的合成

醇的醚化

12.脲的合成

a)胺与异腈酸酯的反应

b)用三光气合成脲

c)羰基二咪唑（CDI）合成脲

d)对硝基苯酚碳酰胺合成脲

13.烯烃的合成

a)Wittig 反应

b)羟基的消除

c)Wittig-Horner 反应合成?,?-不饱和酯

14.磺酸及磺酰氯的合成

a)氯磺化反应合成磺酰氯

b)从硫醇合成磺酰氯

c)磺化反应

15.氨基酸的合成

a)Streck 反应合成

b)手性氨基酸的合成

16.偶联反应

a)Suzuki Coupling

b)Buckwald 芳胺化，芳酰胺化、

c)Heck 反应

17.Mitsunobu 反应

a)醇的反转

b)胺的取代

18.脱羟基反应

19.酮还原为亚甲基

20.氨的保护及脱保护策略

a)用碳酰胺作保护基

b)苄基保护

21.醇的保护及脱保护策略

a)用硅醚进行保护

b)其他醚类保护

22.羧基的保护

-------------------------------------------------------------------------------------------------------1

---------------------------------------------------------------------------------------------------------1 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------2

---------------------------------------------------------------------------------------------------------2 -------------------------------------------------------------------------------------------------2 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------3 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------3 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------3 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------4 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------4 -----------------------------------------------------------------------------------------------------4 ----------------------------------------------------------------------------------------------5 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------5 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------5 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------6 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------6 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------6 ---------------------------------------------------------------------------------------------------7 -----------------------------------------------------------------7

Boc 上保护

H 2N

HO O

O O

O OH

N H

O OH

O O A B

To a solution of A g, mmol) and tetramethylammonium hydroxide pentahydrate g, mmol) in acetonitrile (270 mL) was added di-tert-butyldicarbonate g; mmol) and the resulting solution was allowed to stir 18 h at rt and concentrated. The residue was partitioned between Et2O/H2O; the phases were separated and the aqueous phase extracted twice more with Et2O. The aqueous phase was brought to pH 4 with solid citric acid and extracted with CHCl3 mL). The organic extracts were combined, dried (Na2SO4) and concentrated to afford g (63 percent) B as a white foam.

Boc 脱保护

N H

O O

H 2N

Tert-Butyl 2-(2-methoxyphenoxy)ethylcarbamate g, 89 mmol) in dichloromethane (10 ml) was cooled to 0 deg C and stirred as a mixture of trifluoroacetic acid: dichloromethane (1:1, 40 ml) was added dropwise. The mixture was allowed to warm to rt, stirred for 2 hours and concentrated in vacuo. The residue was taken back up in dichloromethane (100 ml) and the solution was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (3*20 ml) and aqueous sodium hydroxide (10percent, 3*20 ml), dried (Na2SO4), filtered and concentrated in vacuo to provide 2-(2-methoxyphenoxy)ethylamine (13 g, 88percent yield) as a light yellow solid.

格氏反应

A stirred mixture of magnesium turnings g, mol) and Et2O (200 mL) under nitrogen is treated with a crystal of iodine and about 5percent of a solution of bromoethane ml, mol) in Et2O (375 mL). When the reaction starts, the remainder of the bromoethane solution is added, dropwise at a rate sufficient to maintain a gentle reflux. After the addition, stirring is continued for 1 hour. To this solution of ethylmagnesium

bromide was slowly added a solution of 4-cyanopyridine (39 g, mol) in Et2O (750 ml). The reaction mixture was warmed at reflux for 12 hours, treated with concentrated H2SO4 (125 ml)/H2O (125 ml), and then washed three times with Et2O (250 ml). The aqueous portion was made basic (PH 9) with 15percent NaOH solution and extracted five times with 250 ml portions of Et2O. The combined Et2O extracts were dried (MgSO4), and the solvent was removed under reduced pressure to afford a brown oil g, 95percent).

还原胺化

HO H 2N

N H

A solution of 2-amino-4-ethylphenol g. mmol), 2-naphthaldehyde g, mmol), and p-toluenesulfonic acid g) in methanol (50 ML) was stirred at room temp for 24 h. To the resultant solution, sodium borohydride g, 22 mmol) was added in small portions. After addition was completed, the mixture was stirred at room temperature for 30 min and concentrated under vacuum. The residue was then subjected to column chromatography on silica gel eluted with 10percent ethyl acetate in hexane and followed by recrystallization (aqueous methanol) yielded 450 mg (22percent) of analytically pure product.

卤化反应

O 2N

To a stirred solution of 8-methyl-1-nitro-naphthalene , mmol) and iron (III) chloride g, mmo) in CCl4 (150 ml) heated to 60°C was added dropwise ml, mmol) of bromine. After one hour, the reaction mixture was poured into saturated NaHCO3 solution, and the layers were separated. The aqueous layer was re-extracted with CH2Cl2. The combined organic layers were dried (MgSO4) and the solvent was removed under reduced pressure. The crude residue was recrystallized from ethanol and the mother liquors were concentrated and then flash chromatographed on silica, eluding hexanes:ethyl acetate (12: 1).

Suzuki coupling

O NH

NH To a mixture of 4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-indole (2 g, mnmol) and

3-bromobenzene ml, mmol) in THF (28 ml) were added palladium catalyst Pd(PPh3)4 (284 mg, mmol) and the freshly prepared sodium hydroxide solution (984 mg in 9 ml of water).The system was degassed and then charged with nitrogen for three times. The mixture was stirred under nitrogen at 70 °C oil bath for 6 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and separated from water layer. The ethyl acetate solution was washed by brine, dried over Na2SO4 and concentrated. The residue was purified on a silica gel column eluding with hexanes: EtOAc 9:1 to give g (78%yield) of 4-phenyl-1H-indole as a colorless liquid.

磺化反应

Chlorosulfonic acid , 40 mmol) is added dropwise to a cold (0°C) solution of

2,3-dihydro-2-trifluoroacetyl-1H-Benz[de]isoquinoline , 8 mmol) in chloroform (800 ml). The resulting solution is stirred at 0°C for 30 minutes. The cold bath is then removed and the solution is stirred at room temperature for 1 hour then cautiously poured into ice water. The organic layer is separated, dried over magnesium sulfate and concentrated to afford the title compound. The crude product is purified by column chromatography eluted with 10% acetic ether in petroleum ether g, 81% yield).

酯化反应

HO O HO

A mixture of 4-hydroxymethylnaphthoic acid (10 g, 50 mmol), methanol (300 ml), and concentrate H2SO4 (2 ml) was refluxed overnight. The insolubles were filtered off and the filtrate was concentrated. The residue was taken up in ethyl acetate and washed with aqueous NaHCO3 (2*), brine, dried over MgSO4, and concentrated to give a yellow oil. Silica gel column chromatography using ethyl acetate/hexane (1/3) gave the desired product as a yellow oil g, 35%yield).

水解反应

O OH

A solution of 1-Methyl-naphthalene-2-carboxylic acid methyl ester , 35mmol) and 2N sodium hydroxide (35ml) in tetrahydrofuran (130ml) was stirred under reflux for 18 hours. The mixture was neutralised using 2N hydrochloric acid, and extracted with dichloromethane (3x). The combined organic solutions were dried (MgSO4), and evaporated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography on silica gelusing an elution gradient of dichloromethane: methanol (100:0 to 97:3) to afford the title compound as a solid , %yield).

硝化反应

To a cold (0°C) suspension of 1-methylnaphthalene (5 g, mmol) in HNO3 was added H2SO4 (5 ml)

dropwise. After stirring the reaction for one hour, the solution was diluted with ethyl acetate and washed with water (3*), aqueous saturated NaHCO3 (2*) and brine, dried over MgSO4, and concentrated. The product was purified by silica gel column chromatography using ethyl acetate: hexane (5: 95) and recrystallized from methanol to give yellow needles , 33% yield).

n-BuLi

EtO

CF 3

O CF 3O NC

To a dry three-necked round-bottomed flask with an addition funnel and at -78°C under inert atmosphere was charged with anhydrous THF (500 ml). A solution of n-butyllithium M in hexane, 88 ml, 220 mmol) was added dropwise followed by addition of a solution of acetonitrile ml, 200 mmol) in anhydrous THF (100 ml). The internal temperature was maintained below -70°C during the entire addition process. After 2 hr at -78°C a solution of Trifluoro-acetic acid ethyl ester g, 100 mmol) in anhydrous THF (30 ml) was added dropwise and the mixture was stirred for hr. To the mixture was added acetic anhydride to quench the reaction. The reaction mixture was allowed to warm up to rt. A precipitate was filtered and the filtrate was concentrated to give a brown oil, which was used in the next step without purification.

LiAlH4还原

HO O HO

A solution of 2,3-naphthalenedicarboxylic acid g, mole) in dry THF (135 ml, warmed to 50° to maintain solution) is added dropwise over 15 minutes to a M lithium aluminum hydride solution in THF (45 ml, mole). The solution is stirred 3 hours after which TLC indicated consumption of diacid and formation of a new major product. The reaction is quenched carefully with THF-water, then 2N hydrochloric acid (40 ml) is added, and the resulting mixture is extracted 3 times with ether. The combined ether extracts are washed with water (2 times), with saturated sodium bicarbonate solution (1 time), with water, and are dried (sodium sulfate), filtered, and concentrated to give a tan solid g). The solid is recrystallized from ethyl

acetate giving the title compound g, %yield) as a light tan crystalline material.

POCl3的杂环氯代

OH N

To a suspension of 2,4-dihydroxy-5,6-dimethylpyrimidine g, mol) in POCl3 (25 ml) was slowly added N,N-dimethylaniline ml, mol). The mixture was then refluxed at 125 °C for 3 hours. After this time, the starting material completely dissolved indicating that the reaction was completed.

The reaction mixture

was cooled and then poured slowly onto ice to quench the POCl3 (caution[exothermic]). A precipitate formed, which was filtered and washed with ice-cold water. The precipitate was dried under high vacuum overnight to yield 2,4-dichloro-5,6-dimethyl-pyrimidine g, mol, 92%yield) as a yellow solid.

NaH

H 2N Cl

NH 2

Sodium hydride (50% in mineral oil, g, mol) was added portionwise at 0 °C under a nitrogen atmosphere to a solution of 2-aminobenzenethiol (12 ml, mol) in DMF (120 ml). After h, benzyl chloride ml, mol) in DMF (80 ml) was added in h. The solution was stirred for 3 h while the temperature was allowed to rise to rt, then it was poured into ice/water (1000 g). The precipitate was filtered, dissolved in ethyl acetate and washed with brine. The organic layer was dried over Na2SO4 and evaporated. The solid obtained was ground in pentane g, 90% yield).

NBS

N N

Cl N N

A mixture of 2,4-Dichloro-6-ethyl-5-fluoro-pyrimidine g，, AIBN g) and n-bromosuccinimide g，in CH2Cl2 (170 ml) was refluxed under a nitrogen atmosphere for 36 h. Then washed by water, the aqueous was extracted by CH2Cl2. The combined organic layer was washed by saturated Na2S2O3 and brine, dried over Na2SO4, and evaporated to give a white solid which was purified by column chromatography eluted with 50% acetic ether in petroleum ether (34 g, % yield).

氢化反应

O O

H O

NH2

Cl Cl

A mixture of ethyl 3-(N-benzylamino)-3-methylbutyrate hydrochloride (25g, mol) and 10percent Pd-C (2g) in 250 ml of dried alcohol was hydrogenated under 55 psi H2 for four days. The reaction medium was then filtered and evaporated under reduced pressure to provide an amber oil which gradually crystallized upon standing (18 g, 100% yield).

m-CPBA

S NH2

NH2

A solution of 85% m-chloroperoxybenzoic acid (19 g, 94 mmol) in CH2Cl2 (350 ml)was added at –5 –

0 °C to a solution of 2-Benzylsulfanyl-phenylamine (19 g, 88 mmol) in CH2Cl2 (400 ml). The mixture was allowed to warm to rt in 3 h, then it was washed with a 5% Na2S2O3 solution, 10% NaHCO3 solution and

brine. The organic layer was dried over Na2SO4, and evaporated. The solid was ground in pentane (19 g, 95% yield).

EDC

NH 2

H O

To a 0°C mixture of Boc-L-tyrosine g, mmol) and amylamine gl, mmol) in methylene chloride (30 ml) is added 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide (EDC) g, mmol). The white mixture is stirred at 0°C for 5 min and at room temp for 23 hrs. The resulting solution is diluted with methylene chloride (30 ml) and washed successively with M HCl (40 ml), water (20 ml) and sat aq sodium bicarbonate (25 ml). The organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated to a foam g, %yield), sufficiently pure to carry into the next step. An analytical sample is obtained by HPLC.

三光气成脲

NH 2

NO 2

Si O Cl Cl

O Cl Cl

O 2N

N H N

NO 2

To a solution of 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-nitroaniline (200 mg, mmol) in toluene (10 ml) triethylamine ml, mmol) and triphosgene mg, mmol) were added. The reaction mixture was stirred at 70 °C for 2 hours, then cooled to room temperature. Then more 2-(tert

-butyldimethylsilyloxy)-4-nitroaniline (200 mg, mmol) was added. The resulting mixture was allowed to

stir at 70 °C for 48 hours then cooled to room temperature. The reaction mixture was partitioned between water and ethyl acetate. The combined organic phase was washed with brine, dried over MgSO4 and filtered. Removal of solvent at reduced pressure and chromatography of the resulting oil on silica gel (hexane: ethyl acetate, 10:1) gave 1,3-Bis-(2-hydroxy-4-nitro-phenyl)-urea (130 mg, 31%yield).

芳卤用n-BuLi 处理后与Weinreb 酰胺成酮

N F F

N O O

F F

F O

To a solution of diisopropylamine ml, mole) in THF (200 ml) at –78°C under argon was added

n-butyllithium ml, in hexane, mole), followed after 5 min by dropwise a solution of

2-fluoro-4-methylpyridine (10 g, mole) in THF (20 ml). After stirring for 15 min at –78°C, a solution of N-methoxy-N-methyl-3-trifluoromethylbenzamide g, mole) in THF (10 ml) was added dropwise. After stirring for more 5 min, the reaction was allowed to warm to 0°C and quenched by pouring into water (400 ml) and ethyl acetate (400 ml). The layers were separated, and the aqueous layer washed with ethyl acetate (200 ml). The ethyl acetate extracts were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated to an oil which was chromatographed on silica gel with 20percent ethyl acetate in hexane to give g of 2-(2-Fluoro-pyridin-4-yl)-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-ethanone %yield).

搪玻璃反应釜操作规程

搪玻璃反应釜操作规程一、开车前的准备： 1.操作者必须经过安全及岗位培训，熟悉设备的结构、性能，熟练掌握设备，工艺操作规程。 2.检查反应釜内的清洁情况，搅拌器，转动部分。附属机泵、指示仪表、安全阀、管路、及阀门达到安全要求。检查管道阀门开关状态是否符合工艺物料输送方向要求。球阀一般情况下均应处于全开或全起状态，半开状态易损坏阀门内密封。 3.主辅操作双人复核待进料高位槽的工艺物料的化学性质、数量、与设备材质、容量的适应性，了解耐腐蚀，充氮气保护等各项要求。检查加热，冷却和搅拌速度是否符合要求。 4.确保减速机，机座轴承，反应釜机封油盒内不缺油，机泵冷却水通畅。 5.长时间停产及维修后的搅拌设备，应重新确认传动部分是否完好，盘动部分或点动电机，检查搅拌轴是否按顺时针旋转，严谨反转。 6.接通真空，复查系统密封状况。如果系统使用搪玻璃片冷，抽真空时需要将片冷夹套间的循环水排出至水压0.15Mpa(表压)，以免真空时片冷变形损坏。 7.以上检查正常后可开始真空吸料或泵进料。必须严格按照工艺要求，按顺序加料，不得随意更改加料次序，加料数量不得超过工艺要求。 8.加可燃易爆液体（或粉尘）料应按有关规定做好静电接地措施；加其他固体料应杜绝金属等硬块物料调入反应釜类，以免损坏搪玻璃表面。二、搅拌运行： 1. 投完物料后重新将有关阀门调整到合适的启闭位置，可开启搅拌，初期应加强检测搅拌运行状况，有明显噪音和振动等异常需紧急停车处理。如果反应釜内加入有固体粉类等，需待充分溶解后才可以开启搅拌。 2. 加热反应釜加热前需开启有关冷凝器的循环水。 3. 应先打开排尽旁通阀，在缓慢打开蒸汽阀，排尽积水后，管旁通阀，有疏水器进行疏水工作，使之对夹套预热。 4. 加热升温操作应尽量在搅拌情况下进行，先缓慢开启蒸汽截止阀通过蒸汽截止阀通入蒸汽达0.1Mpa(表压)，保持15分钟后，在缓慢升压，升温，升压速度控制在没10分钟 0.1mpa内为宜。夹套内压力不准超过规定值，温升也必须符合工艺要求。 5. 滴加、保温过程中要经常查看反应釜温度，压力，综合观察滴加物料，反应釜内物料状况，并做好相应记录。反应釜温度压力及物料界面异常时要及时采取相应措施，保持正常反应状态，以防设备，人身事故发生。 6. 取反应釜物料时必须停止搅拌2分钟以上，确定无其他安全隐患后才可以进行。不易用易脱落、硬金属容器插入搪玻璃反应釜内取样，以免碰伤搪玻璃表面。 7. 反应釜在运行过程中药严格执行工艺操作规程，严禁超温，超压，超负荷运行；一旦出现超温、超压、超负荷等异常情况，立即按工艺规定采取相应处理措施。严禁反应釜内超出规定的液位反应。 8. 随时检查设备运行情况，发现异常情况应及时停车检查。

Mitsunobu 反应-050815

经典化学合成反应标准操作 Mitsunobu 反应编者：谢军药明康德新药开发有限公司化学合成部

目录 1．前言 (2) 2．醇的翻转 (3) 2.1 Mitsunobu 法醇的构型翻转合成方法示例 (7) 3．Mitsunobu 醚化反应 (8) 3.1 Mitsunobu 法醚的合成方法示例 (9) 4．Mitsunobu 氨基取代反应 (10) 4.1 Mitsunobu 法利用苯磺酰胺合成胺方法示例 (13) 4.2 Mitsunobu 法利用DPPA合成伯胺方法示例 (13) 4.3 Mitsunobu 法分子内关环合成相应的环状胺方法示例 (14) 4.4 Mitsunobu 法合成丙二烯方法示例 (14) 5．Mitsunobu 硫代反应 (16) 5.1 Mitsunobu 法合成硫醚方法示例 (16) 6．Mitsunobu 卤代反应 (18) 6.1 Mitsunobu 法合成卤代物方法示例 (18) 7．其他手性翻转试剂 (20)

1. 前言 1967年，Oyo Mitsunobu 报导了在三苯膦（PPh3）和偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）作用下酸和醇缩合成酯的新方法1。当底物为仲醇的时候，与羟基相连的碳原子的构型会发生翻转。经过多年的研究和发展，形成了一大类合成方法，我们称之为Mitsunobu 反应。这类反应被广泛应用在有机合成，特别是天然产物的合成中2。

2．醇的翻转在Mitsunobu 反应中，DEAD 和三苯膦首先生成一个活性的甜菜碱式中间体（betaine intermediate ），这个活性中间体夺取作为亲核试剂的酸的质子并同时活化醇，随后经过S N 2取代，得到手性翻转的酯；将得到的酯水解，其净结果是醇的构型翻转。 R O R OH Ar O 23 反应在很温和的条件下进行，通常反应温度是在0o C 到室温，大部分基团都不会影响反应。但亲核试剂质子的pKa 值必须小于甜菜碱式中间体（betaine intermediate ）的pKa 值（～13），否则亲核试剂的质子不能被中间体（betaine intermediate ）夺取，反应不能进行。低极性的溶剂有利于反应，通常用四氢呋喃，乙醚，二氯甲烷和甲苯作为溶剂，有时候乙酸乙酯，乙腈和DMF 也用作溶剂。

反应釜开车操作规程正式样本

文件编号：TP-AR-L4876 There Are Certain Management Mechanisms And Methods In The Management Of Organizations, And The Provisions Are Binding On The Personnel Within The Jurisdiction, Which Should Be Observed By Each Party. （示范文本）编制：_______________ 审核：_______________ 单位：_______________ 反应釜开车操作规程正式样本

反应釜开车操作规程正式样本使用注意：该操作规程资料可用在组织/机构/单位管理上，形成一定的管理机制和管理原则、管理方法以及管理机构设置的规范，条款对管辖范围内人员具有约束力需各自遵守。材料内容可根据实际情况作相应修改，请在使用时认真阅读。一、开车前 1、操作者必须经过培训，熟悉设备的结构、性能，并熟练掌握设备操作规程。 2、检查釜内、搅拌器、转动部分、附属设备、指示仪表、安全阀、管路及阀门是否符合安全要求。 3、检查蒸压釜的釜体、釜盖及所有焊缝有无裂纹、变形、泄漏等异常现象；釜体和釜盖内表面的腐蚀状况；安全附件能否正常工作；冷凝水排放装置是否正常；釜盖悬挂装置、手摇减速器是否动作灵活；滚动支座是否灵活，基础有无下沉；所有紧固件有无松动等。

4、检查水、电、气是否符合安全要求。 5、相关事项检查完毕，方可正常开车。二、开车中 1、加料前应先开搅拌器，无杂音且正常时，将料加到釜内，加料数量不得超过工艺要求。 2、必须严格按照工艺要求，按顺序加料，不得随意更改加料次序。 3、投料完毕后开始升温，不可升温过快或过慢，一定要在规定的时间内缓慢升温至物料反应之合适温度。 4、保温过程中要随时查看釜温，并做好相应记录，釜温不正常时要及时采取措施，保持正常反应温度。 5、开冷却水阀门时，要先开回水阀，后开进水阀。冷却水压力要控制好，不得低于0.1兆帕，也不

有机合成实验室操作和安全制度

有机合成实验室操作和安全制度有机合成实验室操作和安全制度(草案) 制定人:有机合成实验室审批人: 发布时间:2006年8月28日实验基本操作与规范 1( 不得在实验室内携带食用食品饮料 2( 按照实验实际需要，穿工作服，戴防护用品 3( 保持实验室整洁，禁止随地丢弃垃圾和废料废液，水槽内禁止丢弃有毒化学物质 4( 含溶剂异味的物品以及腐蚀性物质，禁止敞口放于通风橱外5( 废液桶及时报告更换，不得敞口让其挥发;废液不得加的过满，活泼试剂容易和其他试剂反应造成放热放气的，应进行淬灭后才能倒入废液桶 6( 易造成空气污染以及有发生危险的各种操作，应在通风橱内进行 7( 存放试剂，回收溶剂，合成中间体，反应液应当有规范的标签 8( 公用仪器(天平，油泵，旋蒸，真空干燥箱等)使用过后应进行适当的清洗处理 9(含刺激腐蚀性的试剂，储存前应用封口膜密封好以后才可放入试剂柜。腐蚀性酸碱液体应放在通风橱。 10(过夜反应或者过夜使用仪器的，应写好标签或者标明，操作员应开启手机随时保持联络 11(过夜反应不宜做超过100度的油浴反应，冷凝水开至最小防止漏水，磁力搅拌开至适中防止跳子 12(下班前应将旋蒸溶剂倒干防止挥发，含溶剂挥发的敞口容器应密封 13(下班前关闭电器，气体阀门，自来水

14(最后的离开人员应关灯，并检查水，电，气仪器使用规范 1(油泵每隔4月进行一次换油保养，做好记录。附录(1) 2(天平每隔一周进行矫正以及保养，做好记录。附录(2) 3(旋蒸及隔膜泵每隔4月做次清洁保养，旋蒸水浴锅水面必须超过1/2，冷阱经常检查是否需要添加乙醇，做好记录。附录(3) 4(使用油泵前，应用水泵或者隔膜泵抽至几无溶剂，关闭前必先放空防止倒吸，油泵的出气口不得堵塞，如发现异常应及时报告 5( 使用旋蒸抽固体粉末应先塞棉花，防止粉末吸入旋蒸腔体，如吸入尽快冲洗，以防污染。抽易挥发性物质，腐蚀性物质以后，应及时清洗旋蒸。 6( 使用真空干燥箱应先打开真空阀，关闭放气阀;再连接真空;开真空干燥箱应先关闭真空阀，开放气阀，最后方可关闭真空泵。真空放气阀可使用棉花或者软纸片控制气流，应保证气流缓慢不引起粉尘飞散。样品有污染真空干燥箱的，样品本身有意味的，应自行清理，不得影响他人后续的实验 7( 冰箱内储藏的所有容器，反应瓶，试剂瓶不得敞口或长时间泄漏溶剂防止内爆，禁止将含醚类溶剂放入冰箱冷藏 8( 冰箱门每日下班前应查看是否关紧，每隔4月进行除霜以及保养。附录(4) 10(实验操作人员最后关闭仪器前，必须确认仪器不在使用状态，不得随意关闭造成他人实验停滞。而非合成实验室人员使用合成实验室设备也应规范操作，做到谁使用谁负责关闭。

有机合成反应Heck反应

经典化学合成反应标准操作 1. 前言 (1) 2. 分子内的Heck反应 (2) 2.1 生成烯基取代的反应 (2) 2.1.1 分子内Heck反应化生成环外双键示例 (3) 2.2 形成季碳中心的反应 (4) 2.2.1 分子内不对称Heck反应示例 (5) 2.3 多烯大环的合成 (5) 2.2.1 Heck反应用于合成大环多烯示例 (6) 3. 分子间的Heck 反应 (7) 3.1 常规分子间Heck反应 (7) 3.1.1 Pd(OAc)2-P(o-tol)3体系用于不饱和羧酸酯的Heck反应标准操作三 (8) 3.1.2 不饱和酮的Heck反应标准操作 (9) 3.1.3 杂环芳香卤代物和不饱和羧酸酯的Heck反应标准操作一 (9) 3.1.4 杂环芳香卤代物和不饱和羧酸酯的Heck反应标准操作二 (9) 3.1.5 芳香卤代物和不饱和羧酸的Heck反应合成反式3-芳基不饱和酸示例 .. 10 3.1.6 非共轭双键Heck反应示例 (10) 3.2 不对称分子间Heck反应 (11) 3.3 非常用离去基团的Heck反应（Irina P. Beletskaya Chem. Rev. 2000, 100, 3009-3066） (11) 3.3.1 重氮盐参与的Heck反应示例 (12) 3.3.2 酰氯参与的Heck反应示例 (14)

1. 前言通常把在碱性条件下钯催化的芳基或乙烯基卤代物和活性烯烃之间的偶联反应称为Heck反应。自从20世纪60年代末Heck 和Morizoki独立发现该反应以来,通过对催化剂和反应条件的不断改进使其的应用范围越来越广泛,使该反应已经成为构成C-C键的重要反应之一。另外，Heck反应具有很好的Trans选择性 R X Pd(0) Z R Z X = I, Br, OTf, etc Z = H, R, Ar, CN, CO2R, OR, OAc, NHAc, etc 研究表明，Heck反应的机理有一定的规律，通常认为反应共分四步：（a）氧化加成（Oxidative addition）: RX (R为烯基或芳基，X=I > TfO > Br >> Cl)与Pd0L2的加成，形成PdⅡ配合物中间体；（b）配位插入（Cordination-insertion）:烯键插入Pd-R键的过程；（c）β-H的消除；（d）催化剂的再生：加碱催化使重新得到Pd0L2。

药物合成反应实验讲义

药物合成反应实验讲义编写教师：王曼张云凤

目录实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成 (1) 一、目的要求 (1) 二、实验原理 (1) 三、仪器与试剂 (2) 四、实验步骤 (3) 五、结构确证 (3) 思考题： (4) 实验2 尼群地平的合成 (5) 一、实验目的 (5) 二、方案提示 (5) 三、要求 (5) 实验3 阿昔洛韦的合成研究 (6) 一、目的 (6) 二、要求 (6)

实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成（综合性实验11学时）一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。 2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为： H N N ONa O 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。合成路线如下： CHO 催化剂C CH O [O]C C O O C C O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O 2

三、仪器与试剂 1、主要仪器磁力搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶、水浴锅、真空泵、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、滴管、量筒、烧杯、玻璃棒、小漏斗等。 2、试剂名称规格用量苯甲醛 C.P. 7.5ml NaOH 2mol/L 7.5ml 乙醇 C.P. 20ml VB1 C.P. 2.7g NaOH C.P. 适量硝酸65％—68％25ml NaOH 15％25ml 醋酸钠 C.P. 1g 尿素 C.P. 3g 乙醇95％40ml 活性炭工业少量95％乙醇-乙醚混合液1:1 少量

经典合成反应标准操作

经典化学合成反应标准操作药明康德新药开发有限公司化学合成部编写

前言有机合成研究人员在做化学反应经常碰到常规的反应手边没有现成的标准操作步骤而要去查文献，在试同一类反应时，为了寻找各种反应条件方法也得去查资料。为了提高大家的工作效率，因此化学合成部需要一份《经典合成反应标准操作》。在这份材料中，我们精选药物化学中各类经典的合成反应，每类反应有什么方法，并通过实际经验对每类反应的各种条件进行点评，供大家在摸索合成条件时进行比较。同时每种反应的标准操作，均可作为模板套用于书写客户的final report，这样可以大大节省研究人员书写final report的时间，也相应减少在报告中的文法错误。另外本版是初版，在今后的工作中我们将根据需要修订这份材料。药明康德新药开发有限公司化学合成部 2005-6-28

目录 1.胺的合成 a)还原胺化 b)直接烷基化 c)腈的还原 d)酰胺的还原 e)硝基的还原 f)叠氮的还原 g)Hoffman降解 h)羧酸通过Cris 重排 2.羧酸衍生物的合成 a)酰胺化的反应 b)酯化反应 c)腈转化为酯和酰胺 d)钯催化的插羰反应 e)酯交换为酰氨 3.羧酸的合成 a)醇氧化 b)酯水解 c)酰胺的水解 d)腈的水解 e)有机金属试剂的羰基化反应 f)芳香甲基的氧化

4.醛酮的合成 a)Weinreb 酰胺合成醛酮 b)醇氧化 c)酯的直接还原 d)有机金属试剂对腈加成合成酮 5.脂肪卤代物的合成 a)醇转化为脂肪溴代物通过PBr3 转化通过PPh3 与CBr4 转化 HBr直接交换通过相应的氯代物或磺酸酯与LiBr交换、 b)醇转化为脂肪氯代物通过SOCl2转化通过PPh3 与CCl4 转化 HCl直接交换 c)醇转化为脂肪碘代物通过PPh3 与I2 转化通过相应的氯代物或磺酸酯与NaI交换 6.芳香卤代物的合成 a)Sandermyyer 重氮化卤代 b)直接卤代 c)杂环的酚羟基或醚的卤代 7.醇的合成 a)羧酸或酯的还原 b)醛酮的还原 c)卤代烃的水解

反应釜设备操作规程(标准版)

( 操作规程 ) 单位：_________________________ 姓名：_________________________ 日期：_________________________ 精品文档 / Word文档 / 文字可改反应釜设备操作规程(标准版) Safety operating procedures refer to documents describing all aspects of work steps and operating procedures that comply with production safety laws and regulations.

反应釜设备操作规程(标准版) 一、反应釜的操作： 1、开车前的准备： a、准备必要的开车工具，如扳手、管钳等； b、确保减速机、机座轴承、釜用机封油盒内不缺油； c、确认传动部分完好后，点动电机，检查搅拌轴是否按顺时针方向旋转，严禁反转； d、用氮气（压缩空气）试漏，检查锅上进出口阀门是否内漏，相关动、静密封点是否有漏点，并用直接放空阀泄压，看压力能否很快泄完； 2、开车时的要求： a、按工艺操作规程进料，启动搅拌运行； b、反应釜在运行中要严格执行工艺操作规程，严禁超温、超压、

超负荷运行；凡出现超温、超压、超负荷等异常情况，立即按工艺规定采取相应处理措施。禁止锅内超过规定的液位反应； c、严格按工艺规定的物料配比加（投）料，并均衡控制加料和升温速度，防止因配比错误或加（投）料过快，引起釜内剧烈反应，出现超温、超压、超负荷等异常情况，而引发设备安全事故。 d、设备升温或降温时，操作动作一定要平稳，以避免温差应力和压力应力突然叠加，使设备产生变形或受损； e、严格执行交接班管理制度，把设备运行与完好情况列入交接班，杜绝因交接班不清而出现异常情况和设备事故。 3、停车时的要求：按工艺操作规程处理完反应釜物料后停搅拌，并检查、清洗或吹扫相关管线与设备，按工艺操作规程确认合格后准备下一循环的操作。二、日常检查维护保养： 1、听减速机和电机声音是否正常，摸减速机、电机、机座轴承等各部位的开车温度情况：一般温度≤40℃、最高温度≤60℃（手

南开大学20秋《药物合成反应》在线作业-2(参考答案)

1.下列哪个反应可以在芳烃上引入氯甲基?() A.Aldol反应 B.Grignard反应 C.Blanc反应 D.Reatsky反应答案：C 2.最易和间苯二酚发生反应的是()。 A.CH3CN B.PhCN C.ClCH2CN D.Cl3CCN 答案：A 3.醇和卤化氢反应中，下列条件，哪条不利于反应的进行?() A.增加醇的浓度 B.增加卤化氢的浓度 C.反应体系中加入水 D.除去反应体系中的水答案：C 4.下列哪个烃化反应，不属于亲核取代反应?() A.醇类羟基氧的烃化反应 B.氨类氮原子的烃化反应 C.碳负离子的烃化反应 D.芳烃的烃化反应答案：D 5.合成格式试剂常用的溶剂是()。 A.醇 B.醚 C.酯 D.石油醚

6.通过Hofmann重排，可以用来制备什么类型的化合物?() A.酰胺 B.伯胺 C.烯酮 D.酯答案：B 7.烯烃中，双键上有()取代基的烯烃，在卤素加成反应中除了有正常的加成产物意外，还会发生重排反应。 A.伯碳 B.仲碳 C.叔碳 D.季碳答案：D 8.下列哪个反应可以发生分子内的醛醇缩合反应?() A.Robinson反应 B.Grignard反应 C.Prins反应 D.Blanc反应答案：A 9.室温条件下，除去苯中少量噻吩的方法是加入浓硫酸，震荡，分离，其原因是()。 A.苯易溶于浓硫酸 B.噻吩不溶于浓硫酸 C.噻吩比苯易磺化，生成的噻吩磺酸溶于浓硫酸 D.苯比噻吩易磺化，生成的苯磺酸溶于浓硫酸答案：C 10.下面所列的哪个属于路易斯酸?()

B.硫酸 C.五氧化二磷 D.氯化铝答案：A 11.下面所列的路易斯酸，哪个催化活性最高?() A.AlBr3 B.SbCl3 C.SnCl4 D.ZnCl2 答案：A 12.傅克反应中，以AlCl3作为催化剂时，下列酰卤活性最低的是哪个?() A.酰碘 B.酰溴 C.酰氯 D.酰氟答案：D 13.下列羰基化合物对HCN加成反应速率最快的是()。 A.(CH3)2CHCHO B.CH3COCH3 C.F3CCHO D.FCH2CHO 答案：C 14.在Benzil-Benzilic acid重排反应中，反应底物具有什么样的结构特点?() A.α-羟基酮 B.α-羟基酸 C.α-二酮 D.连乙二醇答案：C

经典合成反应实用标准操作

经典化学合成反应标准操作药明康德新药开发化学合成部编写

药物合成反应课后翻译

1、 About 216–224 g. (1.62–1.68 moles) of powdered anhydrous aluminum chloride is added to a 1Lthree-necked flask.在1L的三口烧瓶中加入大约 216-224g(1.62–1.68 moles)的无水三氯化铝。While the free-flowing catalyst is stirred (Note 3), 81 g. (0.67 mole) of acetophenone is added from the dropping funnel in a slow stream over a period of 20–30 minutes. 自由流动的催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g苯乙酰。Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketone are not dispersed, darkening or charring occurs. 放热反应，假如滴加的酮不能被分散，就会变黑或是碳化。When about one-third of the acetophenone has been added, the mixture becomes a viscous ball-like mass that is difficult to stir.当三分之一的乙酰苯被滴加，反应混合物变成一个很难搅拌的粘性的球状团块。Turning of the stirrer by hand or more rapid addition of ketone is necessary at this point. 在这时，改用手动搅拌或快速滴加酮是非常必要的。The addition of ketone, however, should not be so rapid as to produce a temperature above 180°. 然而，速度不能太快，当反应温度超过180℃时。Near the end of the addition, the mass becomes molten and can be stirred easily without being either heated or cooled. The molten mass, in which the acetophenone is complexed with aluminum chloride, ranges in color from tan to brown.当快滴加完时，团块开始融化，表明苯乙酰已经和三氯化铝混合完全，颜色也逐渐从黄褐色变为棕色。 Bromine (128 g., 0.80 mole) is added dropwise to the well-stirred mixture over a period of 40 minutes (Note 4). 在40分钟内在搅拌下把溴缓慢滴加到混合物中。After all the bromine has been added, the molten mixture is stirred at 80–85° on a steam bath for 1 hour.溴滴加完后，熔融混合物在80-85℃蒸气浴下搅拌1小时。The complex is added in portions to a well-stirred mixture of 1.3 l. of cracked ice and 100 ml. of concentrated hydrochloric acid in a 2-l. beaker (Note 6).反应物加入到1.3L碎冰和100ml浓盐酸的混合物中在2L的烧杯中混合均匀。Part of the cold aqueous layer is added to the reaction flask to decompose whatever part of the reaction mixture remains there, and the resulting mixture is added to the beaker.把部分的冰水层加入到烧瓶中洗涤残留物，然后合并到烧杯中。The dark oil that settles out is extracted from the mixture with four 150-ml. portions of ether 分四次把深色的油从混合物中用150ml萃取出来。The extracts are combined, washed consecutively with 100 ml. of water and 100 ml. of 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and transferred to a short-necked distillation flask. 合并萃取液，用100ml 水和100ml 5%的小苏打洗涤，用无水硫酸钠干燥。The ether is removed by distillation at atmospheric pressure, and crude 3-bromoacetophenone is stripped from a few

PCR扩增实验操作步骤

PCR扩增反应一、实验原理 PCR：是一种选择性扩增DNA或RNA的方法，其基本原理是依据体内细胞分裂中的DNA半保留复制机理，以及在体外dNTP分子于不同温度下双链和单链可以互相转变的性质，人为地控制体外合成系统的温度，以促使双链DNA变成单链DNA；单链DNA与人工合成的引物退火，以及在dNTP存在下，耐高温的DNA聚合酶使引物沿单链模板延伸成为双链DNA。 PCR反应分3步：①变性：通过加热使DNA 双螺旋的氢键断裂，双链解离形成单链DNA；②退火：当温度突然降低时，由于模板分子结构较引物要复杂得多，而且反应体系中引物DNA量大大多于模板DNA，使引物和其互补的模板在局部形成杂交链，而模板DNA 双链之间互补的机会较少。③延伸：在DNA聚合酶和4 种dNTP底物及Mg2+存在的条件下，5'→3'的聚合酶催化以引物为起始点的DNA链延伸反应，以上3步为一个循环，每一循环的产物可以作为下一个循环的模板，数小时之后，介于两个引物之间的特异性DNA片段得到了大量复制，数量可达2×106~7拷贝。变性退火延伸图反应历程

二、实验材料 1·模板：细菌DNA 2·TsgDNA聚合酶3·dNTP混合液 4·10倍浓度PCR缓冲液5·2.5mmol/LMgCl2 6·RAPD引物：S14 S15 S18 S66 S74 S88 S97 S103 S110 S115 7·提取细菌DNA的相关试剂三、操作步骤 1．细菌染色体DNA的提取（见上一组） 3·反应程序：将RAPD反应试剂加入EP管中轻混后用100ul石蜡油覆盖于反应混合液之上，防止样品在反复加热-冷却的过程中蒸发，盖好盖子打开PCR反应仪输入以下反应数据 ●94 摄氏度预变性5min ●94摄氏度变性40s ●40摄氏度退火40s ●72摄氏度延伸1min 将EP管放入仪器开始扩增，循环35次；72摄氏度延伸10min 仪器为Model MyGene 25 Plus 三、注意事项 1、PCR反应体系中DNA样品及各种试剂的用量都极少，必须严格注意吸样量的准确性及全部放入反应体系中。 2、为避免污染凡是用在PCR反应中的Tip尖、离心管、蒸馏水都要灭菌；吸每种试剂时都要换新的灭菌Tip尖。 3、加试剂时先加消毒三蒸水，最后加DNA模板和Taq DNA聚合酶。 4、置PCR仪进行PCR反应前，PCR管要盖紧，否则使液体蒸发影响PCR反应。 5.引物条件首先引物与模板的序列要紧密互补，其次引物与引物之间避免形成稳定二聚体或发夹结构，再次引物不能在模板的非目的位点引发DNA聚合反应（即错配）。

吲哚的合成-060117

经典化学合成反应标准操作吲哚的合成

目录 2. Fischer 吲哚合成 (2) 2.1 Fischer 吲哚合成反应示例 (2) 3. 从硝基苯的衍生物出发合成吲哚 (3) 3.1 邻甲基硝基苯衍生物合成吲哚 (4) 3.1.1 邻甲基硝基苯衍生物合成吲哚示例 (4) 3.2 邻甲酰基硝基苯衍生物合成吲哚 (4) 3.1.2 邻甲酰基硝基苯衍生物合成吲哚示例 (5) 3.3 邻氰甲酰基硝基苯衍生物合成吲哚示例 (5) 3.4 邻乙烯基硝基苯衍生物合成吲哚示例 (6) 3.5 邻位有氢的硝基苯衍生物直接用乙烯格氏试剂合成吲哚（Bartoli反应）示例7 4. 从苯胺的衍生物出发合成吲哚 (7) 4.1苯胺经佛克烷基化再还原关环合成吲哚 (7) 4.2 N-羟基苯胺DMAP催化下与丙炔酸酯缩合合成3-羧酸吲哚衍生物 (9) 4.3 Nenitzescu吲哚合成 (9) 5. 2-叠氮基-3-芳基丙烯酸酯环合合成2-羧酸吲哚衍生物 (10) 5.1 2-叠氮基-3-芳基丙烯酸酯环合合成2-羧酸吲哚衍生物示例 (11)

1. Introduction 吲哚及其衍生物是一类非常有效的药物中间体。已有不少相关综述报道其合成方法 1 。我们将一些常用的合成方法简单的列举了出来，供大家在合成此类化合物的时候参考。 1 (a) G. W. Gribble, Contemp. Org. Synth., 1994, 145. (b) U. Pindur and R. Adam, J. Heterocycl. Chem., 1988, 25, 1. (c) C. J. Moody, Synlett , 1994, 681. (d) R. J. Sundberg, Indoles , Academic Press, San Diego, CA, 1996. (e) T. L. Gilchrist , J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 2849. (f) G. W. Gribble, J. Chem. Soc ., Perkin Trans. 1, 2000, 1045. 2. Fischer 吲哚合成 Fischer 吲哚合成法是一个常见的吲哚合成方法。通过苯腙在酸催化下加热重排消除一分子氨得到2－取代或3－取代吲哚衍生物。在实际操作中，常可以用醛或酮与等当量的苯肼在酸中加热回流得到苯腙，其在酸催化下立即进行重排、消除氨而得到吲哚化合物。常用的催化剂有氯化锌、三氟化硼、多聚磷酸等，常用的酸有AcOH ， HCl, 三氟乙酸等。其机理大致如下： N H N R'R H + H 2H R N +R' NH 2H H N H R R' 2.1 Fischer 吲哚合成反应示例 Br NHNH 2.HCl + O N H Br 1 23 4-Bromophenylhydrazine hydrochloride 1 (21 g) was suspended in 150 mL of acetic acid, and the mixture was heated to reflux. Then a solution of cyclohexanone 2 (9.3 mL) in 10 mL of

反应釜的安全操作规程(正式)

编订：__________________ 单位：__________________ 时间：__________________ 反应釜的安全操作规程 (正式) Standardize The Management Mechanism To Make The Personnel In The Organization Operate According To The Established Standards And Reach The Expected Level. Word格式 / 完整 / 可编辑

文件编号：KG-AO-9905-39 反应釜的安全操作规程(正式) 使用备注：本文档可用在日常工作场景，通过对管理机制、管理原则、管理方法以及管理机构进行设置固定的规范，从而使得组织内人员按照既定标准、规范的要求进行操作，使日常工作或活动达到预期的水平。下载后就可自由编辑。一、加热升温程序： 1、检查冷却水阀门是否处于关闭状态，并打开反应釜内冷却水的出口阀门，排空盘管内冷却水。 2、开启导热油出口阀门全开，打开旁路阀，并通知助操启动热煤炉，输送车间生产所需温度的导热油。 3、缓慢开启热油进口阀门，开启程度根据生产工艺及升温速度决定。 4、适当调整旁路阀的开启程度。 5、当升温时，冷凝器的进出水阀门必须全开，启动冷却水循环泵，并检查冷却水是否流畅，流速是否合要求。 6、打开反应釜与分水器之间的导管阀门及排空阀。二、冷却降温程序： 1、先打开旁路阀，再关闭热油进口阀，最后关闭

热油出口阀。 2、先关闭盘冷却水排空阀，再打开冷却水出口阀，后打开冷却水进口阀，开启程度由降温速度决定。 3、冷却水不足时，不必用的冷却水出口阀门必须关闭。 4、如果冷却循环水的进口温度超过25，则需启动凉水塔。三、投料操作程序： 1、投料前必须检查管道、阀门是否正常，特别是反应釜底阀，抽料管道阀门及法兰连接处是否有渗漏。 2、检查反应釜内是否干净，如不干净，必须进行清洗。 3、根据工程单作好所投原料，并对其进行常规检测，凡标签不清、质量不合要求的原料，不能使用。 4、根据配方及工艺要求，按投料顺序准确的计量投料，并作好投料记录，如有差错应及时向车间主管或技术主管汇报。 5、投料完毕后，检查并关闭所有物料管道、阀门

南开大学(2020-2021 )《药物合成反应》在线作业-答案

南开大学（2020-2021 ）《药物合成反应》在线作业提示：本科目有多套试卷，请认真核对是否是您需要的材料！！！一、单选题 (共 20 道试题,共 40 分) 1.下面所列的路易斯酸，哪个催化活性最高？ [A.]AlBr? [B.]SbCl? [C.]SnCl4 [D.]ZnCl? 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：A 2.根据反应历程，下列反应中生成的中间体不是碳正离子的是？ [A.]丙烯与氯化氢的加成反应 [B.]甲苯的磺化反应 [C.]1,3-丁二烯与溴化氢的加成反应 [D.]溴甲烷与氢氧化钠水溶液的反应提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：D 3.鉴别甲酮基通常用？ [A.]Tollens试剂 [B.]Fehling试剂 [C.]羰基试剂 [D.]碘的氢氧化钠溶液提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：D 4.羧酸的卤置换反应中，下列哪类卤化试剂的活性最高？ [A.]三氯氧磷 [B.]五氯化磷 [C.]氧氯化磷 [D.]氯化锌提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：B 5.与乙烷发生卤代反应活性最强的是 [A.]F? [B.]Cl? [C.]I? [D.]Br? 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目

【参考选择】：A 6.醇和卤化氢反应中，下列条件，哪条不利于反应的进行？ [A.]增加醇的浓度 [B.]增加卤化氢的浓度 [C.]反应体系中加入水 [D.]除去反应体系中的水提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：C 7.醇的卤代反应属于哪类反应？ [A.]亲电取代 [B.]亲电加成 [C.]亲核取代 [D.]自由基取代提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：C 8.{图} [A.]A [B.]B [C.]C [D.]D 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：A 9.{图} [A.]A [B.]B [C.]C [D.]D 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：C 10.在有机合成中常用于保护醛基的方法是？ [A.]和苯肼反应 [B.]形成缩醛 [C.]碘仿反应 [D.]催化加氢反应提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：B 11.醇的烃化反应中，下面的卤代烃，哪个活性最高？ [A.]CH?I

药物合成反应实验

药物合成反应实验南京中医药大学药学院 2013.12.11

目录实验一二苯甲醇的制备 (2) 实验二苯氧乙酸的制备 (3) 实验三查耳酮的制备 (4) 实验四1,2-苯并吡喃酮的制备 (5)

实验一二苯甲醇的制备一、目的要求了解酮的还原反应机理、还原剂的种类和特点。二、实验原理三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗；药品：二苯甲酮、硼氢化钠、TLC、10%HCl 四、实验操作于装搅拌器、回流冷凝管、温度计的三颈瓶中，加入二苯甲酮3.0g，95%乙醇20ml，油浴加热至反应物全溶，冷却至室温，搅拌下分批加入硼氢化钠0.35g，加入速度以反应温度保持在50度以下为宜，加毕，回流反应1h，冷却至室温，加入20ml水稀释，加入10%稀盐酸分解未反应的硼氢化钠，待冷却至室温后抽滤，水洗滤饼，抽滤，石油醚（30-60度）重结晶得精品。 TLC判断终点，展开剂：石油醚/乙酸乙酯=10:1. 实验二苯氧乙酸的制备一、目的要求熟悉williamsons醚化反应的方法，了解其在药物化学结构修饰中的应用。掌握卤代烃的反应活性顺序。二、实验原理三、原料规格及配比

仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯；药品：氯乙酸、碳酸钠、苯酚、浓盐酸。四、实验操作将装有回流管、滴液漏斗的三颈瓶中加入氯乙酸3.8g和水5ml，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液至pH7-8，然后加入苯酚2.6g，缓慢滴加30%氢氧化钠溶液至pH=12，回流0.5h，冷却倒入烧杯中，搅拌下滴加浓盐酸至pH=3-4，冷却结晶，抽滤，粗品用冷水洗涤，干燥称重，计算收率。实验三查耳酮的制备一、目的要求了解Aldol缩合反应的机理、特点及反应条件。二、实验原理 CHO+COCH3 2H C C H CO 三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯药品：苯甲醛、苯乙酮、乙醇、氢氧化钠四、实验操作于装有电磁搅拌器、回流冷凝管、温度计、滴液漏斗的100 mL三颈瓶中，加入氢氧化钠水溶液（2.2g溶于20ml水）、95%乙醇15 mL及苯乙酮5.2g，水浴控制20o C，滴加苯甲醛4.6g，滴加过程中控制反应温度在20-25o C。加毕，于该温度下继续搅拌反应0.5h，加入少量的查耳酮做晶种，继续搅拌1.5h，析出沉淀，抽滤、水洗至中性，真空干燥，称重，计算收率。

酰胺的合成讲解

经典化学合成反应标准操作酰胺及酰亚胺的合成目录 1. 前言 (3) 2. 羧酸与胺的缩合酰化反应 (3) 2.1活性酯法 (3) 2.1.1应用氯甲酸乙酯或异丁酯活性酯法合成酰胺示例 (5) 2.1.2应用氯甲酸乙酯或异丁酯活性酯法合成伯酰胺示例 (5) 2.1.3应用羰基二咪唑合成Weinreb酰胺示例 (6) 2.1.4应用的磺酰氯合成酰胺示例 (6) 2.1.5应用Boc酸酐合成伯酰胺示例 (7) 2.2碳二亚胺类缩合剂法 (7) 2.2.1应用DCC缩合法合成酰胺示例 (9) 2.2.2应用DIC缩合法合成酰胺示例 (10) 2.2.3应用EDC缩合法合成酰胺示例一（二氯甲烷为溶剂） (10) 2.2.4应用EDC缩合法合成酰胺示例二（DMF为溶剂） (11) 2.3 鎓盐类的缩合剂法 (11) 2.3.1应用HATU/TBTU为缩合剂合成酰胺示例 (13)

2.3.2应用BOP为缩合剂合成酰胺示例 (14) 2.3.3应用PyBOP为缩合剂合成酰胺示例一（常规） (14) 2.3.4应用PyBOP为缩合剂合成酰胺示例二（用于合成伯酰胺） (15) 2.4 有机磷类缩合剂 (15) 2.4.1应用DPP-Cl为缩合剂合成酰胺示例 (16) 2.4.2应用DPPA为缩合剂合成酰胺示例 (16) 2.4.3应用BOP-Cl为缩合剂合成酰胺示例 (17) 2.5.1应用三苯基磷-多卤代甲烷合成酰胺示例 (18) 2.5.2应用三苯基磷-六氯丙酮合成酰胺示例 (18) 2.5.3应用三苯基磷-NBS合成酰胺示例 (19) 3. 氨或胺与酰卤的酰化反应 (19) 3.1酰卤的制备示例 (20) 3.5.1应用二氯亚砜合成酰氯示例 (20) 3.5.2用草酰氯合成酰氯示例 (21) 3.5.3用三氯均三嗪合成酰氯示例 (21) 3.5.4用三氟均三嗪合成酰氟示例 (22) 3.1应用酰卤的合成酰胺 (22) 3.5.1应用酰氯合成酰胺示例（有机碱） (22) 3.5.2应用酰氯合成酰胺示例（无机碱） (22) 3.5.3应用酰氟合成酰胺示例 (24) 4. 氨或胺与酸酐的酰化反应 (24) 4.2酸酐合成酰胺示例 (25) 5. 其他缩合方法 (25)