幽门螺杆菌耐药及解决途径
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特点：具有很好的可行性
总结
一线药物耐药菌株 出现
对多种抗生素耐药 率的迅速增加
多耐药菌株增加
调整策略 建立方法 出台政策
Hp耐药问题成为Hp 防治中的重要问题
摆脱耐药性问题给Hp 防治带来的被动局面
谢 谢！
20世纪80年代末至90年代初，广泛使用单一抗生素治疗 Hp感染，虽疗效不错但也因此迅速产生耐药菌株
不能完成全程用药：多数Hp感染者在采用抗菌治疗后临 床症状迅速好转；低收入人群
不合理用药与Hp耐药的关系
——根除Hp目的以外的抗生素的使用
多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用与
Hp根除治疗相比较，剂量小、疗程短
的可能性小
目前已知的Hp耐药多源于染色体基因改变 基因突变随机发生，突变概率10﹣5～10﹣7/代·基因（个） 自然情况下没有选择压力，耐药菌株比例低，传播过程中无明显分
布增加 抗生素Hale Waihona Puke Baidu使用产生选择压力，特别是在亚致死量的抗生素浓度下，
耐药菌株被迅速筛选出来
不合理用药与Hp耐药的关系
——我国Hp耐药率增高过快
Hp感染疾病患者经济负担重，以抗生素使用负担为首， 耐药为其更本原因
解决途径
Hp根除治疗更强调和关注首次根除治疗的成功率！
减少继发性耐药发生
提高耐药菌株感染者的根除，减少原发性耐药
在普通人群中启动在群体Hp耐药性监测指导下的联合用 药方案推荐策略
继发性耐药
概念：感染敏感细菌的患者在药物治疗中产生耐药称为继 发性耐药
目前临床多采用包括质子泵抑制剂（PPI）和抗生素在内的三联或四 联疗法根除Hp感染，具有良好的效果
由于抗生素耐药问题日益严重，同一根除方案的Hp根除率有逐年明显 降低的趋势，如何正确认识并应对由于Hp耐药对防治工作带来的冲击， 是当前亟待解决的问题
Hp抗生素耐药问题
Hp对抗生素的耐药具有不可避免性 过快的细菌耐药性及多耐药菌株的出现与不合理用药有关 Hp根除成本急剧增加 我国Hp耐药问题不可忽视
幽门螺杆菌耐药及解决途径
中国疾病预防控制中心传染病预防控制所
张建中
背景
1982 年澳大利亚学者Warren和Marshall发现幽门螺杆菌 （Helicobacter pylori，简称Hp）以来，国内外进行了广泛的Hp的基 础与临床研究
现已证实Hp是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤 和人类胃癌的主要致病因素
1991～1995年，对甲硝唑耐药率22.0％上升至73.2％ 1995～2001年，上海地区对克拉霉素的耐药率由0上
升至14.93％ Hp根除治疗失败者几乎100％对甲硝唑耐药 Hp对抗生素多重耐药也很常见
不合理用药与Hp耐药的关系
——未能合理联合和全程用药是一个重要原因
抗生素合理使用的管理力度不大，非处方用抗生素类药物 相对普遍
解决方法：启动耐药性监测下的根除失败病例再根除， 通过采用根据感染菌的药物敏感谱选择的再次根除方案提 高对可能已经对某种一线根除药物产生抗药性的菌株的根 除率
群体Hp耐药性监测指导下的联合用药方案
方案内容：对某一人群中定期100～200株分离菌株的常 用抗生素敏感谱分析，指导建立或调整当地联合用药方案
Hp对抗生素耐药具有不可避免性
细菌耐药实现方式
控制药物的摄入/流出 抗生素的修饰/解毒 靶位点的改变/保护 异源耐药基因的获得
Hp对抗生素耐药具有不可避免性
Hp的主要耐药种类
耐大环内酯类 耐硝基咪唑类 耐β-内酰胺类
Hp对抗生素耐药具有不可避免性
只要有抗生素使用，就必然伴随细菌耐药性的产生 产生同时对抗两种不同杀菌机制的抗生素的耐药菌株
发生原因：使用单一抗生素；联合使用2种抗生素（其中 含1种不敏感抗生素），极易出现继发性耐药导致Hp感染 根除失败
解决方法： ✓ 密切结合当地人群特征、患者用药史选择药物组合方案 ✓ 联合使用质子泵抑制剂
原发性耐药
发生原因：Hp根除治疗根除率下降→第1次根除治疗结束 后耐药菌株感染者增多→人群中迅速出现耐药菌积累 →Hp原发耐药比例增加
动物饲料中大量添加抗生素
细菌耐药造成Hp根除成本急剧增加
Hp根除方案
单一抗生素→二联治疗
Hp根除成本增加
→三联或四联治疗
一线抗Hp药物不断更 新
我国Hp耐药问题
Hp感染率高：平均59％；现症感染率42％～64％，平均 55％
儿童感染率：25％～59％，平均40％；以每年 0.5％～ 1.0％的速度递增
总结
一线药物耐药菌株 出现
对多种抗生素耐药 率的迅速增加
多耐药菌株增加
调整策略 建立方法 出台政策
Hp耐药问题成为Hp 防治中的重要问题
摆脱耐药性问题给Hp 防治带来的被动局面
谢 谢！
20世纪80年代末至90年代初，广泛使用单一抗生素治疗 Hp感染，虽疗效不错但也因此迅速产生耐药菌株
不能完成全程用药：多数Hp感染者在采用抗菌治疗后临 床症状迅速好转；低收入人群
不合理用药与Hp耐药的关系
——根除Hp目的以外的抗生素的使用
多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用与
Hp根除治疗相比较，剂量小、疗程短
的可能性小
目前已知的Hp耐药多源于染色体基因改变 基因突变随机发生，突变概率10﹣5～10﹣7/代·基因（个） 自然情况下没有选择压力，耐药菌株比例低，传播过程中无明显分
布增加 抗生素Hale Waihona Puke Baidu使用产生选择压力，特别是在亚致死量的抗生素浓度下，
耐药菌株被迅速筛选出来
不合理用药与Hp耐药的关系
——我国Hp耐药率增高过快
Hp感染疾病患者经济负担重，以抗生素使用负担为首， 耐药为其更本原因
解决途径
Hp根除治疗更强调和关注首次根除治疗的成功率！
减少继发性耐药发生
提高耐药菌株感染者的根除，减少原发性耐药
在普通人群中启动在群体Hp耐药性监测指导下的联合用 药方案推荐策略
继发性耐药
概念：感染敏感细菌的患者在药物治疗中产生耐药称为继 发性耐药
目前临床多采用包括质子泵抑制剂（PPI）和抗生素在内的三联或四 联疗法根除Hp感染，具有良好的效果
由于抗生素耐药问题日益严重，同一根除方案的Hp根除率有逐年明显 降低的趋势，如何正确认识并应对由于Hp耐药对防治工作带来的冲击， 是当前亟待解决的问题
Hp抗生素耐药问题
Hp对抗生素的耐药具有不可避免性 过快的细菌耐药性及多耐药菌株的出现与不合理用药有关 Hp根除成本急剧增加 我国Hp耐药问题不可忽视
幽门螺杆菌耐药及解决途径
中国疾病预防控制中心传染病预防控制所
张建中
背景
1982 年澳大利亚学者Warren和Marshall发现幽门螺杆菌 （Helicobacter pylori，简称Hp）以来，国内外进行了广泛的Hp的基 础与临床研究
现已证实Hp是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤 和人类胃癌的主要致病因素
1991～1995年，对甲硝唑耐药率22.0％上升至73.2％ 1995～2001年，上海地区对克拉霉素的耐药率由0上
升至14.93％ Hp根除治疗失败者几乎100％对甲硝唑耐药 Hp对抗生素多重耐药也很常见
不合理用药与Hp耐药的关系
——未能合理联合和全程用药是一个重要原因
抗生素合理使用的管理力度不大，非处方用抗生素类药物 相对普遍
解决方法：启动耐药性监测下的根除失败病例再根除， 通过采用根据感染菌的药物敏感谱选择的再次根除方案提 高对可能已经对某种一线根除药物产生抗药性的菌株的根 除率
群体Hp耐药性监测指导下的联合用药方案
方案内容：对某一人群中定期100～200株分离菌株的常 用抗生素敏感谱分析，指导建立或调整当地联合用药方案
Hp对抗生素耐药具有不可避免性
细菌耐药实现方式
控制药物的摄入/流出 抗生素的修饰/解毒 靶位点的改变/保护 异源耐药基因的获得
Hp对抗生素耐药具有不可避免性
Hp的主要耐药种类
耐大环内酯类 耐硝基咪唑类 耐β-内酰胺类
Hp对抗生素耐药具有不可避免性
只要有抗生素使用，就必然伴随细菌耐药性的产生 产生同时对抗两种不同杀菌机制的抗生素的耐药菌株
发生原因：使用单一抗生素；联合使用2种抗生素（其中 含1种不敏感抗生素），极易出现继发性耐药导致Hp感染 根除失败
解决方法： ✓ 密切结合当地人群特征、患者用药史选择药物组合方案 ✓ 联合使用质子泵抑制剂
原发性耐药
发生原因：Hp根除治疗根除率下降→第1次根除治疗结束 后耐药菌株感染者增多→人群中迅速出现耐药菌积累 →Hp原发耐药比例增加
动物饲料中大量添加抗生素
细菌耐药造成Hp根除成本急剧增加
Hp根除方案
单一抗生素→二联治疗
Hp根除成本增加
→三联或四联治疗
一线抗Hp药物不断更 新
我国Hp耐药问题
Hp感染率高：平均59％；现症感染率42％～64％，平均 55％
儿童感染率：25％～59％，平均40％；以每年 0.5％～ 1.0％的速度递增