抗肿瘤药物考点归纳总结

第八章抗肿瘤药物

代表药物数量最多的一类，多达46个

掌握分类：按机制和来源分5类

1.烷化剂

2.抗代谢药物

3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物

4.基于肿瘤生物学机制的药物（新）

5.激素类药物

第一节烷化剂

按结构分4类

1.氮芥类

2.亚硝基脲类

3.乙撑亚胺类

4.甲磺酸酯及多元醇类

一、氮芥类

β-氯乙胺化合物：

结构分两部分：烷基化部分和载体部分

（一）美法仑

载体部分：

改善吸收分布等动力学性质

1.结构：包括去甲氮芥和苯丙氨酸

2.化学性质：（氨基酸的性质）

（1）碱性水溶液中易水解

（2）与茚三酮的显色反应

（3）酸碱两性

美法仑

（二）环磷酰胺

1.结构：两部分，氮芥，环状磷酰胺基

2.性质：

①含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大；

②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用。

3.作用特点：

①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低。

②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化。

③在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，是强烷化剂故选择性强毒性小。

抗瘤谱广,毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛。

（三）异环磷酰胺

1.与环磷酰胺区别：1个氯乙基侧链移到N上。

2.与环磷酰胺相同是前药，相同化学性质。

二、亚硝基脲类

（一）卡莫司汀

1.结构及性质：

脲的结构，酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳。

2.作用特点：

β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等。（二）司莫司汀

结构：甲环己基取代氯乙基，作用同卡莫司汀，疗效优，毒性低。

卡莫司汀

三、乙撑亚胺类

脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用，故设计乙撑亚胺类。

对酸不稳定，不能口服，治疗膀胱癌的首选药物。

四、甲磺酸酯（及多元醇类）

白消安

1.结构：丁二醇与甲磺酸的双酯。

2.化学性质：

甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃。

3.作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生双烷基化。

4.治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄。

五、金属配合物类

说明1：大纲中第一节有五部分，前四部分属于烷化剂。第五部分金属配合物类不是烷化剂机制，但为了和大纲统一，讲课中只好把这部分放在第一节中。

说明2：金属配合物类作用机制是：铂配合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，与DNA的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，破坏了DNA的正常双螺旋结构，使肿瘤细胞DNA复制停止。

例：顺铂

（一）顺铂

1.结构：二氯二氨合铂，是顺式体，反式，无效。

2.化学性质：（1）室温稳定。

（2）水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉。

（3）加热170度转化反式，270度分解成铂。

3.作用：生殖器癌（睾丸、卵巢）一线药，毒性严重，耐药性。

（二）奥沙利铂

1.结构特点：草酸根（1R,2R-环己二胺）合铂

手性铂配合物

1，2-环己二胺配体有三个立体异构体[（R,R），（S,S）和内消旋的（R,S）]，活性略有不同，只有1R,2R-异构体开发用于临床。

2.作用：可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤。

第二节抗代谢药物

机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

分三类：

嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类

（记住各类的结构特点和代表药）

一、嘧啶类抗代谢物

两类：尿嘧啶、胞嘧啶

尿嘧啶胞嘧啶

1.尿嘧啶类抗代谢物

此考点的学习方法：

1）共3个代表药

2）重点掌握氟尿嘧啶的结构、性质、作用，其它2个均是氟尿嘧啶的衍生物，是其前药。

（一）氟尿嘧啶（5-FU）

1.结构特点：嘧啶二酮，5位F。

2.化学性质：

在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环。

3.作用特点：

广谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化），才具有细胞毒性。

（二）去氧氟尿苷（氟铁龙）

氟尿嘧啶

1.结构：是氟尿嘧啶衍生物（苷）

2.作用特点：

在肿瘤组织中被转化成5-FU，发挥选择性抗肿瘤作用，是前药；治疗指数高。

（三）卡莫氟

氟尿嘧啶

特点与去氧氟尿苷相同

1.结构：是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）。

2.水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药。

2.胞嘧啶类抗代谢物

（一）盐酸阿糖胞苷

1.结构特点：阿糖和胞嘧啶的苷

2.作用特点：

在体内经激酶催化生成三磷酸核苷酸产生活性，非急性淋巴细胞性白血病治疗首选药。（二）吉西他滨

1.结构特点：双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，糖2位双F。

2.作用特点：在体内经激酶代谢成有活性的二磷酸和三磷酸吉西他滨发挥作用。

用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌。