激素抵抗型哮喘小剂量氨甲喋呤治疗观察论文

激素抵抗型哮喘的小剂量氨甲喋呤治疗观察【摘要】目的：探讨小剂量氨甲喋呤治疗激素抵抗型哮喘的临床疗效。方法：选取2010年3月-2011年2月来我院治疗的82例激素抵抗型哮喘患者，将其随机分为两组，对照组40例采用常规激素药物治疗，观察组42例采用小剂量氨甲喋呤治疗，比较两组患者临床疗效。结果：治疗两周后，观察组有效率明显高于对照组，两组疗效比较有显着差异p0.05，临床症状相似，具有可比性。

1.2方法：对照组采用常规激素茶碱类、β受体兴奋剂等治疗。观察组在支气管哮喘常规治疗基础上逐渐减少激素用量，停用β受体兴奋剂，加用小剂量氨甲喋呤，隔天1次口服或静注，每次5mg。治疗前测定病人肺功能，治疗后每隔三天测肺功能，记录下病人第一秒用力呼气容积( fev1)，根据疗效逐渐减少氨甲喋呤及糖皮质激素用量。

1.3 疗效判定：治愈：不需任何药物，哮喘症状及肺部哮鸣音消失，体检未闻及哮鸣音肺功能；显效：哮喘症状体征缓解，肺部哮鸣音明显好转，肺功能测定fev1增加量> 30%，或>80%预计值；有效：哮喘症状及肺部哮鸣音有好转，fev1增加量在25%—30%，或达到预计值的60%—80%；无效：治疗后哮喘症状及肺部哮鸣音无明显改善或加重，三次肺功能测定fev1增加量<15%。统计两组患者用药两周后的治疗总有效率。

1.4统计学方法：应用统计学软件spss 13. 0进行计算处理。计量资料比较采用两样本t检验，计数资料比较采用x2检验。

2 结果

观察组患者治疗两周后总有效率明显高于对照组p<0.05，两组患者对比差异明显，具有统计学差异，具体见表1。

表1 两组患者治疗两周后临床疗效比较n %

近年来糖皮质激素在支气管哮喘的治疗中应用较为广泛，在治疗哮喘时存在大量滥用或误用的现象，从而产生严重的副作用，部分哮喘患者出现对激素反应很差或治疗不敏感的现象，相比一般哮喘，其可能存在不同的病理基础，如存在中性粒细胞，研究发现糖皮质激素可通过抑制中性粒细胞的凋亡而延长其存活［4］。这类哮喘被称为激素抵抗型哮喘，这类哮喘的发生确切机制目前尚处在研究阶段，激素抵抗型哮喘临床表现为激素抵抗，可能与以下因素有关：⑴细胞功能缺陷，其中包括细胞受体功能缺陷；细胞增殖和t 淋巴细胞的激活，产生更多活化的t 淋巴细胞;激素使用不能抑制单核细胞和t淋巴细胞因子的产生和释放。⑵原发性激素抵抗，激素受体异常。这些是导致激素治疗效果差的主要因素。

在临床治疗中，存在某些同样具有喘息症状，极易与哮喘混淆的疾病，如鼻窦炎、充血性心力衰竭、胃食道反流病、局限性支气管狭窄、上呼吸道梗阻、弥漫性间质性肺病、肺支气管发育异常、气管食管瘘等，此类疾病用糖皮质激素治疗无效，故易误诊为激素抵抗型哮喘。故在诊断时要极为注意。激素抵抗型哮喘的诊断须符合下列条件：⑴激素用量足，患者规则地服用激素，保证有足够剂量的激素到达气道；⑵哮喘诊断明确；⑶排除潜在的加重哮喘因

素如胃食管反流和药物等；⑷生活环境中无刺激物，特别是室内过敏原或职业性致敏物存在；⑸停用β受体兴奋剂；⑹重度哮喘须严格治疗至少7个月。

氨甲喋吟是叶酸拮抗剂，主要用于治疗牛皮癣和风湿性关节炎，现也用于肿瘤的治疗。大剂量能影响叶酸代谢，氨甲喋吟同时具有免疫抑制和抗炎作用。主要临床表现为：⑴抑制白细胞的趋化，减轻炎症反应；⑵抑制单核细胞释放白介素和白三烯；⑶抑制嗜酸性细胞释放组织胺，可使由于炎性介质引起的哮喘缓解。使用小剂量氨甲喋吟可出现轻微胃肠道反应，此类情况通常不需减量，但要注意其肝毒性及骨髓抑制。随着对激素依赖型哮喘机制的深人研究，其治疗方法也会逐渐完整。而长期使用β受体兴奋剂，可使哮喘患者及正常人白细胞上β受体数量减少、活性降低、气道反应性增高，易导致支气管痉挛。β受体兴奋剂本身并无抗炎作用，而支气管哮喘病人一般都有气道炎症，若对β受体兴奋剂过分依赖或过量使用，可因掩盖了潜在的气道炎症，反而加重气道高反应性，使哮喘症状加重。

本组患者均是长期或短期内使用大剂量皮质激素且对于激素治疗效果不理想。本研究采用不同药物对激素抵抗型哮喘进行治疗，通过研究对比发现，加用小剂量氨甲喋吟可以有效提高激素抵抗型哮喘患者的治愈率，有很好的临床应用价值，可广泛推广使用。参考文献

［1］蔡绍曦, 赵海金.气道重塑成为哮喘新的治疗靶点还有多

远［j］. 中国呼吸与危重监护杂志, 2006, 5(6):404-407.

［2］张琳, 等. 308例支气管哮喘病人统计分析［j］. 齐齐哈尔医学院学报,2008,29(22):2713-2714.

［3］周洁, 等. 中医联合治疗发作期激素抵抗型哮喘的临床观察［j］. 山东中医药大学,2010, r259:10-12.

［4］韩流, 傅诚章, 周钦海, 等. 糖皮质激素对心脏瓣膜置换术围术期肺动脉血中性粒细胞和肺换气功能的影响［j］. 中国现代医学杂志,2006, 16(12):1801-1805.