食管鳞癌治疗

P vs H0≤0.25
<0.001
<0.001
缓解持续时间(月)
中位时间
6.1
5.3
范围
0.5-22.7
0.5-20.1
Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts 4006
FOLFOX+C, n=69
2(3%) 35(51%) 19(28%) 8(12%) 3/2(4%/3%)
既往未行化疗、放疗或抑制
R
EGFR通路的治疗，
PS 0-2，
IC-C n=71
C-225: 初始400mg/m2,以后250mg/m2, 每周 CPT-11: 65mg/m2, d1,8+ DDP 30mg/m2,d1,8,
没有2级以上的周围神经病变
q21d
和腹泻症状
分层因素：ECOG0-1
FOLFOX-C n=72
Dawson 10腺癌
13
3鳞癌
Ku
22E+GEJ腺 24
癌
2鳞癌
Celecoxib+5F 局部晚
u/Cis/RT
期
Bryostation1+pacli
转移
Gang Li 鳞癌
24 Erlotinib+5Fu 局部晚
/Cis/RT
期
Pande 腺癌
8
gefitinib+oxal
ip/RT
Wilkinso 腺癌 n
19
腺癌
gefinitib+cis/5F 局部晚
u/RT--S
期
gefitinib+oxali/ 局部晚 33%
RT
期
gefitinib
转移 3%
gefitinib
转移 11%
erlotinib
转移 7%
gefitinib+5Fu/Ci 27局部 pCR
s+ RT
10转移 25%
Trastuzumab+Ci 局部晚 43%
所有患者5-7% 手术患者25-30%
2010年中国肿瘤登记年报
世界范围内发病率明显上升（腺癌）
致病因素变化→病理类型变化
鳞癌与腺癌生存相似，但生物学行为完全不同 男性患者发病明显高于女性
中国食管鳞癌（ESCC)诊治现状
早诊难—“强制”胃镜筛查×
早局医期部疗食进体管展癌期制——与110-政5-万2策0万——治5愈年生存15-30%
以上研究都没有要求EGFR表达状态 在一胃癌研究中，EGFR强弱与C225治疗的预后无关
• 对于Ⅲ期患者最好的治疗方案 (本试验研究目的)VS 目前标准的治疗方案
Sep 2006 ~ May 2009
转移的食道腺癌，鳞癌或食 道胃结合部癌，
ECF-C n=67
C-225: 初始400mg/m2,以后250mg/m2, 每周 EPI: 50mg/m2,d1+DDP 60mg/m2,d1+5-Fu 200mg/m2/d, d1-21, q21d
(信息来源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171~174,2001 )
南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区
3 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报 1973-1975)
发病前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)
男性
女性
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 食管癌 膀胱癌 前列腺癌 胰腺癌 淋巴瘤 肾癌
（无TP方案） 一线治疗：RR40–69% ，中位生存9.5–17m 二线治疗：五项研究均没有得出可以延长生存
和提高近期疗效的结论 K-RAS突变无治疗指导意义
C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）
作者 Ruhstaller
病例数&病理 方案 15E,GEJ,13鳞 C225+DDP/DOX/RT
8.02% 9.00% 7.47% 4.15% 2.65%
2.47%
肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 结直肠癌 乳腺癌 胰腺癌 胆囊癌
白血病
2.40% 卵巢癌
美国 每年新发病例16，640例 死亡14，500例 所有食管癌5年生存率 1975-1977：5% 1996-2004：17%
中国 食管癌年死亡21万 食管癌年发病26万 食管癌5年生存率
作者
组织学类型
病例 方案 数
期别 ORR或 TTP
OS
pCR
Rodrigue 75E+GEJ
80
z
5鳞癌
Javle
E+GEJ
6
腺癌
Janmaat 26E+GEJ
36
9鳞癌1腺鳞癌
Ferry
E+GEJ
27
腺癌
Tew
17E+GEJ
30
13鳞癌
Sunpawe 34E腺癌
37
ravong 3鳞癌
Safran E+GEJ
甲状腺癌
死亡前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)
男性
女性
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 胰腺癌 白血病 淋巴瘤
脑神经系统 恶性肿瘤
膀胱癌
27.20% 17.58% 15.15% 10.15%
6.74% 3.27% 2.09% 2.00%
1.83%
1.73%
21.95% 12.50% 10.31%
ECF+C, n=64
IC+C, n=68
疾病缓解
CR
0
1(1%)
PR
37(58%)
30(44%)
SD
15(23%)
23(ຫໍສະໝຸດ Baidu4%)
PD
4(6%)
10(15%)
无法评价/未知
5/3(8%/5%)
2/2(3%/3%)
客观缓解率
(CR+PR/总数)
57.8
45.6
90%,CI
46.8,68.3
35.2,56.3
病理类型 SCC
SCC
SCC
SCC=31 , AC=30 SCC
SCC
SCC
SCC
方案 DDP+ vindesine
RR(%) 16
Cisplatin + 5-FU
36
Cisplatin + 5-FU
35
Cisplatin+5FU+paclitaxel
Cisplatin + capecitabine
21.91% 14.97% 13.90% 10.12%
9.19% 3.39% 2.86% 2.57% 2.50% 2.19%
17.58% 13.73% 10.77%
9.28% 6.01% 5.49% 3.96% 3.54% 3.52%
2.91%
乳腺癌 肺癌 结直肠癌 胃癌 肝癌 食管癌 宫颈癌 卵巢癌 子宫其他癌
13鳞癌
De Vita 9腺癌
27
18鳞癌
Agraw 20E11GEJ 40
ala
9鳞癌
Lorenz 鳞癌
32
en
30
Gold E+GEJ
55
腺癌
Cetuximab+cis 局部
/CPT/RT
晚期
Cetuximab+Ca 局部
r/pacl/RT
晚期
Cetuximab+cis 局部
/doce/RT
晚期
Tebbutt
38(DOX后PD的 C225+DOX 转移性癌)
schannema 19E,8G,4鳞
C225+CPT
nn
（DDP后PD）
Gold
55E/GEJ腺(二 C225
（SWOG0415） 线，转移性)
ORR6%,TTP2.1月，OS5.2月 ORR6%,TTP3.2月 ORR2%, OS 4月，PFS 1.8月。
53.6 43.1,64.0 <0.001
5.7 2.4-18.2
疗效 ORR 32%
De Vita Safran Ku
9腺，18鳞
C225+FOLFOX/RT
45E，3G, 12鳞 C225+Cabo/PTX/RT
7GEJ,1E,1鳞 C225+CPT/DDP
ORR 40% ORR27% ORR11%, TTP 4.4月
Enzinger 5E，12GEJ 腺 C225+DDP/CPT/RT ORR 17%
目前无结论
抗EGFR治疗
1.单克隆抗体—西妥昔单抗、尼妥珠单抗 (泰欣生®) 2.小分子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼和埃罗替尼
食管癌的靶向研究
作者
组织学类型 病例数 方案
期别
Enzing 5E12GEJ 17
er
腺癌
safran 45E3GEJ 60 12鳞癌
Ruhsta 15E+GEJ 28
ller
未突破12m
综合治疗：最佳选择
治疗选择原则：治疗前多学科讨论 Ⅰ期：手术 Ⅱ期：手术或术前化放疗 Ⅲ期：大部分Ⅲ期需化放疗±手术，少部分以放
化疗联合为主 Ⅳ期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗
目的： 1.提高R0切除率 2.改善生活质量 3.尽可能延长生存
食管癌药物治疗现状
化疗在ESCC的研究
s/pacl/RT
期
8.4月 2月 1.9月
3-y 40% 10.8月 5.5月 4.5月
24月 2y50%
食管癌的靶向研究
作者
组织学类型
病例 方案 数
期别
Hecht 12E13GEJ 25 Lapatinib 腺癌
转移
IIson
7E11GEJ 腺癌
18 Bevacizumab 局部晚 +Cis/CTP/RT 期
晚期食管癌—20万… —5年生存0%
筛查方法
分子标志物筛查×
治疗难—三大治疗遇瓶颈
手术：改变方式，减少并发症√，延长生存有限 化疗：联合化疗，近期疗效提高√ ，生存延长× 放疗：减少损伤，局部控制提高√ ，生存延长×
原因：
@仅20-30%可手术，单一手术5年生存15- 30% @单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长 @单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存
38 14CRT—S 24S
局部晚 期
ORR或 TTP OS pCR
0%
10%
17% 8.8 19.6月 月
27% 3.7 8.3月 月
87.5 %
37.5 %
2-y 70.1%
EGFR+35 月 EGFR-16月
西妥昔单抗
研究未区分病理类型和部位 研究病例以腺癌为主 化疗方案不统一，FOLFIRI 、FOLFOX 、5-FU/L/DDP
腺癌VS鳞癌
C-225: 初始400mg/m2,以后250mg/m2, 每周
5-Fu: 2400mg/m2,>46h, d1-2+5-Fu:
400mg/m2,bolus,d1+CF 400mg/m2,d1+OXA
首要研究终点：ORR 选取合适方案
85mg/m2,d1, q14d
III期研究
Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts 4006
靶向药物在ESCC的研究
EGFR
EGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高（30-90%） 国内鳞癌报68.2% EGFR过表达预后差，高复发率、生存短 食管癌EGFR突变率很低，国内报告EGFR突变率14%，比以
往报的高。K-ras突变仍然很低（<2%） EGFR免疫组化过表达或突变是否与化疗和靶向治疗相关，
现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量更小 近期疗效40-45% OS延长=DDP/5FU
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素
AE发生率高： 血液毒性为限制性毒性 腹泻一旦出现较重，应立即处理和密切关注
建议测UGT1A1，7/7型减量应用 适用于体质好、紫杉类过敏者 有经验的医师应用
Cetuximab+FO 局部
LFOX/RT
晚期
Cetuximab/RT 局部 晚期
Cetuxi+5Fu/Ci s 5Fu/Cis
Cetuximab
转移 转移
ORR或 pCR 13%
27%
32%
40%
36%
19% 13% 2%
TTP
5.7月 3.6月 1.8月
OS
9.5月 5.5月 4月
食管癌的靶向研究
无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究 无标准治疗方案 近期疗效有提高，但OS延长不明显 国外研究未区分腺、鳞癌 细胞毒药物化疗无进展 靶向药治疗研究中
一线治疗
化疗药： DDP、紫杉醇、5FU类、 CPT-11
靶向药：EGFR受体拮抗剂
近期疗效：30-45% 中位生存：10m±
Nedaplatin + 5-FU
48; 50(SCC) 57
40
Docetaxel +
60
vinorelbine
Cisplatin+paclitaxel 48.6
紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC
现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量小 重复性好 起效快 近期疗效35-50% OS延长报告少
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
食管鳞癌一线化疗研究
研究/年
Iizuka T 13 1991
Iizukat T 14 1992
Bleiberg 15 1997
Ilson DH 16 1998
Lee J 17 2008
Muro 18 2004
Airoldi 19 2003
Zhang 20 2008
例数 31 39 44 61 45 38 20 35
食管鳞癌的综合治疗进展与探索
中国医学科学院肿瘤医院 放疗科 惠周光
中国中国恶性肿瘤发病率
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)
中国恶性肿瘤死亡率
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)
中国食管癌高发区域地理分布
河南 河北 广东汕头 Sex 林县 慈县 南澳岛 男性 135.5 150.6 132.2 女性 101.1 101.8 69.2