骨髓纤维化简介
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脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血； 巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、 粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。
肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨 核细胞，幼稚粒细胞在肝脉区多见。
X线：骨质硬化 JAK2基因突变：JAK2/V617F突变，12号外显子突变 生化检查：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、尿酸、维生素
包括：
EPOR,TPOR,GMCSFR,IL3R,gp13 0受体家 族等。
Genetic and epigenetic complexity in myeloproliferative neoplasms. Hematology 2011;208-214
2008 WHO分类系统
在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为 MPN主要的诊断指标。 （1）如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明 显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指 标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 （2）如果JAK2突变阳性，血小板仅仅持续大于450X109/L, 骨髓巨核细胞增生，可以诊断ET。
JＡＫ２Ｖ６１７Ｆ 等位基因负荷可能是决定ＭＦ 和髓 系组织转化程度的关键因素
JＡＫ２ Ｖ６１７ 突变与老龄、高红细胞容积、高白细 胞及低血小板计数有关
大部分结果显示ＪＡＫ２ Ｖ６１７ 突变与ＰＭＦ 的生存 期无关
Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００８，２２：１２９９-３０７
JAK-STAT信号途径
能够激活 JAK2激 酶的受体
骨髓纤维化
目录
概述 流行病学 临床表现 实验室检查及诊断 预后 治疗
MPN
骨髓增生性肿瘤 是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞 不断地克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病 包括
– 慢性粒细胞白血病 CML – 真性红细胞增多症 poIycythemia vera PV
继发MF
– 原发性血小板增多症 primary thrombocytosis ET
– 原发性骨髓纤维化 PMF
– 临床表现为一系或多系的血细胞增生，伴肝、脾或淋巴结肿大
JAK2V617F突变PV患者中检出率95%~98%;在ET和PMF 患者中检出率50%~60%。其他多种突变陆续被发现。
JAK2 V617突变
ＪＡＫ２ Ｖ６１７Ｆ 等位基因负荷从ＥＴ 到ＰＶ，再到 ＰＭＦ 逐渐增加
临床表现
本病中位年龄60岁，起病缓慢，早期可无症状（30%）
或仅表现为乏力多汗、消瘦、体重减轻和脾肿大引起上腹 憋闷。
严重者可有骨痛、发热、出血，高尿酸血症（肾结石、痛 风性关节炎），胸腹水、瘙痒、也有合并肝硬化。
Biblioteka Baidu
巨脾是本病突出体征之一 1cm/年
骨髓纤维化导致骨髓 窦变形，不成熟的造血 干细胞进入窦内，随血 流进入外周血，种植在
– PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不 是MF的代偿作用，是本病特有表现。
– 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功 酶，提示来自一个干细胞克隆。
脾
肝
淋巴结
克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
MF
流行病学
本病少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为 1.5/10万。中位生存时间3.5-5.5年，约10％一15％的患 者最终转化为急性白血病
发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小 儿童
男女发病率相似
Pathol Biol(Paris)，2001，49：164-166． Acta Haematol，1991，85：124-127．
PMF及BCR-ABL阴性MPN的体细胞突变
http://wileyonlinelibrary.com/cgi-bin/jhome/35105
原发性骨髓纤维化（PMF）
原因不明的骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血 的一种疾病。
– 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-B----刺激原纤维细胞 分裂和增殖。
髓外造血部位。
脾组织的髓外造血，巨核细胞易见
相关检查（1）
贫血 脾功能亢进，红细胞破坏
红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性） 外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%） 血小板高低不一 (30% PLT↑)
功能往往有缺陷 骨髓干抽 骨髓活检可见大量网状纤维组织
泪滴样红细胞
相关检查（2）
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准
主要标准 1. 有巨核细胞增殖和异型性a，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如
无网状纤维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈 粒系细胞增殖而红系细常减少（即纤维化前期的细胞期）。 2. 不符合真性红细胞增多症b、BCR-ABL+慢性粒细胞白血病c、骨髓增 生异常综合征d或其他髓系肿瘤的WHO诊断标准。 3. 有JAK2V617F或其他克隆性标志（如MPL515W L/K），或无克隆性 标志，应无证据表明骨髓纤维化或其他改变是继发于感染，自身免疫 性疾病或其他慢性炎性疾病，毛细胞白血病或其他淋系肿瘤，转移性 肿瘤或中毒性（慢性）骨髓疾患e。 次要标准 1. 外周血涂片有幼粒、幼红细胞。 2. 血清乳酸脱氢酶水平增高。 3. 贫血f。 4. 脾脏肿大f。
B12可增高。血沉可轻度增快，基础代谢率可增高。
骨髓病理分期
A.早期（全血欧细洲胞骨增生髓期纤）维：化造分血级细胞共7识0%标，准伴轻度纤维组
分织级增生 标准
MF-0
散在线性网状纤维，无交叉，相当于正常骨髓
B.M中3F0期-1%（，骨纤髓维萎疏组松缩织的纤5网0维状-6化纤0）维%，：，伴造纤有血维很细增多胞交生叉（，，以骨特巨小别核梁是细血增管胞加周多围见区）
Tefferi A and Vardiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008, 22, 14–22
弥漫而且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，偶而 MF-2
C.晚期（骨髓纤仅有维局化灶和性骨胶质原纤硬维化和）/或：局骨灶小性骨梁硬30化%，造血细胞
大量减少，弥仅漫有且大浓量密巨的网核状细纤胞维增多，伴有广泛交叉，有粗胶
MF-3
原纤维束，常伴有显著的骨硬化
A
B
C
PMF WHO 2008 诊断标准
肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨 核细胞，幼稚粒细胞在肝脉区多见。
X线：骨质硬化 JAK2基因突变：JAK2/V617F突变，12号外显子突变 生化检查：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、尿酸、维生素
包括：
EPOR,TPOR,GMCSFR,IL3R,gp13 0受体家 族等。
Genetic and epigenetic complexity in myeloproliferative neoplasms. Hematology 2011;208-214
2008 WHO分类系统
在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为 MPN主要的诊断指标。 （1）如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明 显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指 标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 （2）如果JAK2突变阳性，血小板仅仅持续大于450X109/L, 骨髓巨核细胞增生，可以诊断ET。
JＡＫ２Ｖ６１７Ｆ 等位基因负荷可能是决定ＭＦ 和髓 系组织转化程度的关键因素
JＡＫ２ Ｖ６１７ 突变与老龄、高红细胞容积、高白细 胞及低血小板计数有关
大部分结果显示ＪＡＫ２ Ｖ６１７ 突变与ＰＭＦ 的生存 期无关
Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００８，２２：１２９９-３０７
JAK-STAT信号途径
能够激活 JAK2激 酶的受体
骨髓纤维化
目录
概述 流行病学 临床表现 实验室检查及诊断 预后 治疗
MPN
骨髓增生性肿瘤 是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞 不断地克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病 包括
– 慢性粒细胞白血病 CML – 真性红细胞增多症 poIycythemia vera PV
继发MF
– 原发性血小板增多症 primary thrombocytosis ET
– 原发性骨髓纤维化 PMF
– 临床表现为一系或多系的血细胞增生，伴肝、脾或淋巴结肿大
JAK2V617F突变PV患者中检出率95%~98%;在ET和PMF 患者中检出率50%~60%。其他多种突变陆续被发现。
JAK2 V617突变
ＪＡＫ２ Ｖ６１７Ｆ 等位基因负荷从ＥＴ 到ＰＶ，再到 ＰＭＦ 逐渐增加
临床表现
本病中位年龄60岁，起病缓慢，早期可无症状（30%）
或仅表现为乏力多汗、消瘦、体重减轻和脾肿大引起上腹 憋闷。
严重者可有骨痛、发热、出血，高尿酸血症（肾结石、痛 风性关节炎），胸腹水、瘙痒、也有合并肝硬化。
Biblioteka Baidu
巨脾是本病突出体征之一 1cm/年
骨髓纤维化导致骨髓 窦变形，不成熟的造血 干细胞进入窦内，随血 流进入外周血，种植在
– PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不 是MF的代偿作用，是本病特有表现。
– 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功 酶，提示来自一个干细胞克隆。
脾
肝
淋巴结
克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
MF
流行病学
本病少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为 1.5/10万。中位生存时间3.5-5.5年，约10％一15％的患 者最终转化为急性白血病
发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小 儿童
男女发病率相似
Pathol Biol(Paris)，2001，49：164-166． Acta Haematol，1991，85：124-127．
PMF及BCR-ABL阴性MPN的体细胞突变
http://wileyonlinelibrary.com/cgi-bin/jhome/35105
原发性骨髓纤维化（PMF）
原因不明的骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血 的一种疾病。
– 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-B----刺激原纤维细胞 分裂和增殖。
髓外造血部位。
脾组织的髓外造血，巨核细胞易见
相关检查（1）
贫血 脾功能亢进，红细胞破坏
红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性） 外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%） 血小板高低不一 (30% PLT↑)
功能往往有缺陷 骨髓干抽 骨髓活检可见大量网状纤维组织
泪滴样红细胞
相关检查（2）
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准
主要标准 1. 有巨核细胞增殖和异型性a，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如
无网状纤维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈 粒系细胞增殖而红系细常减少（即纤维化前期的细胞期）。 2. 不符合真性红细胞增多症b、BCR-ABL+慢性粒细胞白血病c、骨髓增 生异常综合征d或其他髓系肿瘤的WHO诊断标准。 3. 有JAK2V617F或其他克隆性标志（如MPL515W L/K），或无克隆性 标志，应无证据表明骨髓纤维化或其他改变是继发于感染，自身免疫 性疾病或其他慢性炎性疾病，毛细胞白血病或其他淋系肿瘤，转移性 肿瘤或中毒性（慢性）骨髓疾患e。 次要标准 1. 外周血涂片有幼粒、幼红细胞。 2. 血清乳酸脱氢酶水平增高。 3. 贫血f。 4. 脾脏肿大f。
B12可增高。血沉可轻度增快，基础代谢率可增高。
骨髓病理分期
A.早期（全血欧细洲胞骨增生髓期纤）维：化造分血级细胞共7识0%标，准伴轻度纤维组
分织级增生 标准
MF-0
散在线性网状纤维，无交叉，相当于正常骨髓
B.M中3F0期-1%（，骨纤髓维萎疏组松缩织的纤5网0维状-6化纤0）维%，：，伴造纤有血维很细增多胞交生叉（，，以骨特巨小别核梁是细血增管胞加周多围见区）
Tefferi A and Vardiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008, 22, 14–22
弥漫而且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，偶而 MF-2
C.晚期（骨髓纤仅有维局化灶和性骨胶质原纤硬维化和）/或：局骨灶小性骨梁硬30化%，造血细胞
大量减少，弥仅漫有且大浓量密巨的网核状细纤胞维增多，伴有广泛交叉，有粗胶
MF-3
原纤维束，常伴有显著的骨硬化
A
B
C
PMF WHO 2008 诊断标准