原发性骨髓纤维化ppt课件

JAK2基因突变：JAK2-V617F突变，12号外显子突变
生化检查：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、尿酸、维生素B12可增高。 血沉可轻度增快，基础代谢率可增高。
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脾组织的髓外造血，巨核细胞易见
骨髓纤维化导致骨 髓窦变形，不成熟的造 血干细胞进入窦内，随 血流进入外周血，种植
在髓外造血部位。
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JAK-STAT信号途径
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MPN分类
2008 WHO分类系统
在 修 订 的 2008 WHO 分 类 系 统 中 ， 有 无 JAK2 突 变 成 为 MPN主要的诊断指标。
如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生 可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标值， 但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。
原发性骨髓纤维化
Primary Myelofibrosis
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• 概述 • 流行病学 • 临床表现 • 实验室检查及诊Hale Waihona Puke Baidu • 预后 • 治疗
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目录
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骨髓增生性肿瘤
Myeloproliferative Neoplasms MPN
是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞不断地克隆性增殖所致的一组肿 瘤性疾病，临床表现为一系或多系的血细胞增生，伴肝、脾或淋巴结肿 大，血细胞减少和/或增多、外周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和 髓外造血。
无 Ph 染色体，无bcr/abl融合基因。
晚期血小板和白细胞减少。
骨髓干抽；有巨核细胞增殖和异型性，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如无网状纤 维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈粒系细胞增殖而红系细胞常减少 （即纤维化前期的细胞期）。
骨髓活检可见大量网状纤维组织，非均匀一致的纤维化改变。
分期及进展特点：
PMF按疾病进展分为纤维化前期和纤维化期。PMF可与其他类型 MPN相互转化,晚期骨髓衰竭,少数转化为急性白血病。
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克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
MF .
慢性粒细胞白血病 Chronic Myelocytic Leukemia CML 真性红细胞增多症 Polycythemia vera PV 原发性血小板增多症 Primary Thrombocytosis ET 原发性骨髓纤维化 Primary Myelofibrosis PMF
继发MF
JAK2-V617F突变 PV患者中检出率95%~98%; ET和PMF患者中检出率50%~60%。
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临床表现：体征
皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光滑、无 触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明显。晚期可有出血、 下肢浮肿等体征。
巨脾是本病突出体征之一 ： 增大速度约为1cm/年。
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实验室检查
血常规：正细胞正色素性贫血；脾功能亢进，红细胞破坏；网织红细胞通常在 0.02~0.05 之间。
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骨髓病理分期
A.早期（全血欧细洲胞骨增生髓期纤）维：化造分血级细胞共7识0%标，准伴轻度纤维组
织增生
分级
标准
MFB-0.中期（骨散髓在萎线缩性纤网维状纤化维），：无造交血叉，细相胞当（于以正巨常骨核髓细胞多见）
30%，纤维组织50-60%，纤维增生，骨小梁增加
MF-1
疏松的网状纤维，伴有很多交叉，特别是血管周围区
血涂片：红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性）。外周血中有幼粒-幼红细胞 （70%-90%）；白细胞数增多或正常，但很少超过 50 ×109/L以上，以成熟粒细胞为主，可 见中幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及早幼粒细胞。约 70% 患者的血涂片中性粒细胞 碱性磷酸酶活性增高。
血小板高低不一 (30% PLT↑)；功能往往有缺陷。
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临床表现：症状
多见于40岁以上的中老年人，中位年龄60岁。
起病缓慢、隐匿，早期可无症状（30%），30%患者确诊时 无临床表现。
早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，或出 现腹胀、胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。
进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血、骨痛等。 巨脾引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎 或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿 酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬化者。因肝及门静脉 血栓形成，可导致门静脉高压症。
如果JAK2突变阳性，血小板持续大于450×109/L,骨髓巨核细 胞增生，可以诊断ET。
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原发性骨髓纤维化
基本特征： 不明原因骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血。
基本机制： 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-β刺激成纤维细胞分裂和
增殖。 特有表现：
PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不是 PMF发生后的代偿现象，是本病特有表现。
MFC-2.晚大期量（减骨少弥髓，漫纤仅且维有浓化大密和量的骨网巨状质核纤硬细维化胞增）多：，骨伴小有广梁泛30交%叉，，造偶而血仅细有胞局灶
性胶原纤维和/或局灶性骨硬化
MF-3
弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，有粗胶原纤维
束，常伴有显著的骨硬化
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骨髓病理分期
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PMF WHO 2008 诊断标准
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泪滴样红细胞
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实验室及影像学检查
脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血；巨核细胞、 各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、粒、红、巨均增生； 晚期脾穿刺涂片如骨髓象。
肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨核细胞，幼 稚粒细胞在肝脉区多见。
CT/X线：骨质硬化
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准
主要标准
1.有巨核细胞增殖和异型性a，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如无
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流行病学
发病率：少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为1.5/10万。男 女发病率相似。
中位生存时间：3.5-5.5年，约10％一15％的患者最终转化为急性白血 病。
发病年龄：50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童。
病因：不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染色体隐性遗传趋 势。