原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国专家共识课件
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骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南解读PPT课件
性，主要表现为贫血 、出血和感染等血细胞减少相关症状 。部分患者可无症状，在体检过程中 发现血细胞减少而诊断。
诊断
根据患者的临床表现、血象和骨髓象 特点进行综合分析做出诊断。FAB分 型对MDS的诊断和治疗具有指导意义 。
03 诊断指南解读
诊断标准和流程
诊断标准
根据患者的临床表现、实验室检查和影像学检查结果，综合判断是否符合骨髓 增生异常综合征的诊断标准。
诊断流程
首先进行详细的病史询问和体格检查，然后进行必要的实验室检查和影像学检 查，最后根据检查结果进行综合分析和诊断。
实验室检查
血常规检查
包括血红蛋白、红细胞计数、白 细胞计数和血小板计数等指标， 用于评估患者的贫血程度和感染
临床试验和转化研究
加强临床试验和转化研究，推 动科研成果向临床应用转化，
造福更多患者。
提高诊断和治疗水平的建议
加强多学科协作
提高医生专业水平
建立多学科协作的诊疗团队，包括血液科 、遗传学、病理学、影像学等专家，共同 为患者提供全面的诊断和治疗服务。
加强对医生的培训和教育，提高其专业水 平和对新技术、新方法的掌握能力。
骨髓增生异常综合征中 国诊断与治疗指南解读
汇报人：xxx
2023-12-24
目录
Contents
• 引言 • 骨髓增生异常综合征概述 • 诊断指南解读 • 治疗指南解读 • 患者管理和随访 • 研究展望和挑战
01 引言
目的和背景
提高诊断准确性
通过解读指南，帮助医生更好地 理解和应用骨髓增生异常综合征 的诊断标准，从而提高诊断的准
MDS分类
根据FAB分型，MDS分为5型，即RA、RAS、RAEB、RAEB-T、CMML。
诊断
根据患者的临床表现、血象和骨髓象 特点进行综合分析做出诊断。FAB分 型对MDS的诊断和治疗具有指导意义 。
03 诊断指南解读
诊断标准和流程
诊断标准
根据患者的临床表现、实验室检查和影像学检查结果，综合判断是否符合骨髓 增生异常综合征的诊断标准。
诊断流程
首先进行详细的病史询问和体格检查，然后进行必要的实验室检查和影像学检 查，最后根据检查结果进行综合分析和诊断。
实验室检查
血常规检查
包括血红蛋白、红细胞计数、白 细胞计数和血小板计数等指标， 用于评估患者的贫血程度和感染
临床试验和转化研究
加强临床试验和转化研究，推 动科研成果向临床应用转化，
造福更多患者。
提高诊断和治疗水平的建议
加强多学科协作
提高医生专业水平
建立多学科协作的诊疗团队，包括血液科 、遗传学、病理学、影像学等专家，共同 为患者提供全面的诊断和治疗服务。
加强对医生的培训和教育，提高其专业水 平和对新技术、新方法的掌握能力。
骨髓增生异常综合征中 国诊断与治疗指南解读
汇报人：xxx
2023-12-24
目录
Contents
• 引言 • 骨髓增生异常综合征概述 • 诊断指南解读 • 治疗指南解读 • 患者管理和随访 • 研究展望和挑战
01 引言
目的和背景
提高诊断准确性
通过解读指南，帮助医生更好地 理解和应用骨髓增生异常综合征 的诊断标准，从而提高诊断的准
MDS分类
根据FAB分型，MDS分为5型，即RA、RAS、RAEB、RAEB-T、CMML。
原发性骨髓纤维化ppt课件
早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，或出现腹胀、 胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。
进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血、骨痛等。巨脾引起 上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾 区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石， 也有合并肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。
中位生存时间：3.5-5.5年，约10％一15％的患者最终转化为急性白血病。 发病年龄：50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童。 病因：不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染色体隐性遗传趋势。
8
临床表现：症状
多见于40岁以上的中老年人，中位年龄60岁。
起病缓慢、隐匿，早期可无症状（30%），30%患者确诊时无临床表 现。
血涂片：红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性）。外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%）； 白细胞数增多或正常，但很少超过 50 ×109/L以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚 至出现少数原粒及早幼粒细胞。约 70% 患者的血涂片中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。
血小板高低不一 (30% PLT↑)；功能往往有缺陷。
JAK2-V617F突变 PV患者中检出率95%~98%; ET和PMF患者中检出率50%~60%。
3
JAK-STAT信号途径
4
MPN分类
2008 WHO分类系统 在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN主要的诊断指标。 如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定 的指标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 如果JAK2突变阳性，血小板持续大于450×109/L,骨髓巨核细胞增生，可以诊断ET。
进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血、骨痛等。巨脾引起 上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾 区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石， 也有合并肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。
中位生存时间：3.5-5.5年，约10％一15％的患者最终转化为急性白血病。 发病年龄：50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童。 病因：不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染色体隐性遗传趋势。
8
临床表现：症状
多见于40岁以上的中老年人，中位年龄60岁。
起病缓慢、隐匿，早期可无症状（30%），30%患者确诊时无临床表 现。
血涂片：红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性）。外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%）； 白细胞数增多或正常，但很少超过 50 ×109/L以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚 至出现少数原粒及早幼粒细胞。约 70% 患者的血涂片中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。
血小板高低不一 (30% PLT↑)；功能往往有缺陷。
JAK2-V617F突变 PV患者中检出率95%~98%; ET和PMF患者中检出率50%~60%。
3
JAK-STAT信号途径
4
MPN分类
2008 WHO分类系统 在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN主要的诊断指标。 如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定 的指标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 如果JAK2突变阳性，血小板持续大于450×109/L,骨髓巨核细胞增生，可以诊断ET。
原发性骨髓纤维化的诊断与治疗
当出现临床症状时可采用低剂量病灶局部放疗。
五、 PMF的治疗
（四）异基因造血干细胞移植( allo-HSCT)
allo-HSCT是目前唯一可能治愈PMF的治疗方法，但有相当高 的治疗相关死亡率和并发症发生率。
对于预计生存时间小于5年且符合造血干细胞移植条件者， 应权衡allo-HSCT相关并发症的风险。
（二）如何治疗脾大
脾区照射：放射治疗可缓解肝、脾肿大所致的饱胀症状，但 症状缓解时间较短。主要不良反应是血细胞减少，由此而导 致的死亡率可达10%以上。
脾切除术：仍为药物治疗无效的脾肿大患者的可行选择。
五、 PMF的治疗
（三）如何治疗非肝脾内的造血
胸椎椎体是PMF非肝脾性髓外造血(EMH)的最常见部位。其 他的部位包括淋巴结、肺、胸膜、小肠、腹膜、泌尿生殖道 和心脏。
提高疗效、延长有效期。
五、 PMF的治疗
（二）如何治疗脾大
芦可替尼：在缩脾和改善骨髓纤维化相关症状的疗效，而且 证实芦可替尼与现有常规骨髓纤维化治疗药物相比，可显著 延长患者的总生存期。
羟基脲：缩脾的有效率约为40%。羟基脲治疗无效的患者可 用其他骨髓抑制剂替换，如静脉克拉屈滨。
五、 PMF的治疗
一、概述
PMF的病因及发病机制目前尚不清楚,可能与成纤维细胞的异 常增生相关。
本病病理,早期为骨髓纤维化前期(pre- fibrotic stage),骨髓各系 细胞均见程度不一的增生,以巨核细胞增生为主伴少量网状纤 维,进而表现为骨髓纤维化期( fibrotic stage),骨髓造血细胞明 显减少,以网状纤维或胶原纤维增生为主,常伴骨髓硬化。
三、诊断与鉴别诊断
（一）国内诊断标准
4.脾、肝、淋巴结病理检査示有造血灶。 5.骨髓活检病理切片显示纤维组织明显增生。 上述第5项为必备条件,加其他任何两项,并能排除急性骨髓纤
五、 PMF的治疗
（四）异基因造血干细胞移植( allo-HSCT)
allo-HSCT是目前唯一可能治愈PMF的治疗方法，但有相当高 的治疗相关死亡率和并发症发生率。
对于预计生存时间小于5年且符合造血干细胞移植条件者， 应权衡allo-HSCT相关并发症的风险。
（二）如何治疗脾大
脾区照射：放射治疗可缓解肝、脾肿大所致的饱胀症状，但 症状缓解时间较短。主要不良反应是血细胞减少，由此而导 致的死亡率可达10%以上。
脾切除术：仍为药物治疗无效的脾肿大患者的可行选择。
五、 PMF的治疗
（三）如何治疗非肝脾内的造血
胸椎椎体是PMF非肝脾性髓外造血(EMH)的最常见部位。其 他的部位包括淋巴结、肺、胸膜、小肠、腹膜、泌尿生殖道 和心脏。
提高疗效、延长有效期。
五、 PMF的治疗
（二）如何治疗脾大
芦可替尼：在缩脾和改善骨髓纤维化相关症状的疗效，而且 证实芦可替尼与现有常规骨髓纤维化治疗药物相比，可显著 延长患者的总生存期。
羟基脲：缩脾的有效率约为40%。羟基脲治疗无效的患者可 用其他骨髓抑制剂替换，如静脉克拉屈滨。
五、 PMF的治疗
一、概述
PMF的病因及发病机制目前尚不清楚,可能与成纤维细胞的异 常增生相关。
本病病理,早期为骨髓纤维化前期(pre- fibrotic stage),骨髓各系 细胞均见程度不一的增生,以巨核细胞增生为主伴少量网状纤 维,进而表现为骨髓纤维化期( fibrotic stage),骨髓造血细胞明 显减少,以网状纤维或胶原纤维增生为主,常伴骨髓硬化。
三、诊断与鉴别诊断
（一）国内诊断标准
4.脾、肝、淋巴结病理检査示有造血灶。 5.骨髓活检病理切片显示纤维组织明显增生。 上述第5项为必备条件,加其他任何两项,并能排除急性骨髓纤
内科学_各论_疾病：老年人原发性骨髓纤维化_课件模板
内科学疾病部分：老年人原发性骨髓纤维化>>>
症状及病史：
老年人原发性骨髓纤维化症状_老年人原 发性骨髓纤维化有什么症状
本病起病大多隐袭，进展缓慢，开始 多无症状或症状不典型，常因脾肿大而就 诊。主要症状为贫血及由脾大而引起的压 迫症状，如乏力、体重下降、食欲减退、 低热、出汗、骨痛以及左上腹不适等。少 数可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也
3.糖皮质激素 大剂量糖皮质激素对 改善MF合并的溶血性贫血有一定疗效，病 情稳定后逐渐减量，用小剂量维持一定时 间。
内科学疾病部分：老年人原发性骨髓纤维化>>>
治疗：
4.脾切除 由于切脾可改善症状，但可 使肝迅速肿大，血小板增多，增加血栓形 成可能性，因此，对本病脾切除应慎重。 切脾指征有：①脾肿大或脾梗死引起的压 迫和疼痛症状，患者难以忍受;②无法控 制的溶血症状;③并发食道静脉曲张破裂 大出血;④有脾亢表现，输血量日趋增多。
内科学疾病部分：老年人原发性骨髓纤维化>>>
诊断：
老年人原发性骨髓纤维化鉴别诊断_如何 诊断老年人原发性骨髓纤维化
本病须与下列病鉴别： 1.CML 巨脾、血中出现幼稚粒细胞、 骨髓有核细胞增生活跃的MF易与CML相混 淆。但CML具备以下特征可资鉴别：①CML 脾脏明显肿大时，白细胞多>50×109/L。 ②血中的幼稚粒细胞比
相关疾病： 老年人慢性粒细胞白血病、继发性骨髓纤 维化、遗传性椭圆形红细胞增多症、老年 人再生障碍性贫血、慢性粒细胞性白血病。
谢谢！
内科学疾病部分：老年人原发性骨髓纤维化>>>
有关症状： 骨髓造血细胞再生障碍、贫血、脾肿大。
内科学疾病部分：老年人原发性骨髓纤维化>>>
内科学_各论_疾病：骨髓纤维化_课件模板
内科学疾病部分：骨髓纤维化>>>
症状及病史：
1) 脾、肝肿大脾大是最重要的临床表现， 发生率几乎100%。偶尔病人自己发现左上 腹有一肿块或体检时被发现。有人认为脾 大程度与病程有关，脾肋下每1CM代表一 年病程。由于脾大，常感觉腹部饱满或沉 重压迫。脾触之坚实，一般无压痛;但如 脾增大太快，可因脾局部梗死而发生局部 疼痛，甚至可以听到
内科学疾病部分：骨髓纤维化>>>
症状及病史：
多。 3. 组织活检：骨髓：纤维细胞明显
增生。肝脾：有髓外造血灶。 4. X线检查：约70%患者有骨硬化表
现;骨小梁分界消失，外观呈毛玻璃状。 5. 遗传学检查：有些病人可见染色
体异常，但Ph1染色体阴性。 其他：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、
尿酸、维生素B12可增高。
内科学各论疾病部分 骨髓纤维化
内容课件模板
内科学疾病部分：骨髓纤维化>>>
别名： 髓纤,骨髓硬化症,慢性特发性骨髓纤维化。
内科学疾病部分：骨髓纤维化>>>
身体部位： 全身。
内科学疾病部分：骨髓纤维化>>>
科室： 血液科。
内科学疾病部分：骨髓纤维化>>>
简介：
骨髓纤维化(Myelofibrosis,MF)简称髓纤， 是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其 纤维组织严重地影响造血功能所引起的一 种骨髓增生性疾病，原发性髓纤又称“骨 髓硬化症”、“原因不明的髓样化生”。 本病具有不同程度的骨髓纤维组织增生， 以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内 的髓外造
内科学疾病部分：骨髓纤维化>>>
预防：
克，文火炖2小时，加盐少许食用。温阳 补肾。适用于肾阳虚者。
原发性骨髓纤维化诊断和治疗中国专家共识
五、治疗
• PMF 患者面临一系列临床问题，如贫血、 脾脏肿大、体质性症状、症状性髓外造血 等，应尽早确认这些临床问题并给予适当 处理。 1. 如何治疗贫血：HGB<100 g/L 时应开始 贫血治疗。现今已证实对PMF贫血有效的 药物有糖皮质激素、雄激素、EPO和免疫 调节剂，但所有这些药物均有不足之处， 目前尚未进行临床对照试验。
6. JAK2 抑制剂：2010 年首次报道芦可替尼对MF 患者有效。2 个大系列的Ⅲ 期临床试验COMFORT-1 和COMFORT-2 进一步 肯定了芦可替尼在缩脾和改善MF相关症状的疗效，而且证实芦 可替尼与现有常规MF治疗药物相比，可显著延长患者的总体生 存期。2011 年11 月和2012 年8 月，美国FDA 和欧盟EMA 分别 批准芦可替尼用于治疗MF患者。中国（63 例）、韩国、日本和 中国台湾地区的国际多中心Ⅱ 期临床试验结果基本与 COMFORT-1 和COMFORT-2 相似。英国骨髓纤维化研究和诊治 指南（2014）［16］推荐MF患者在以下情况首选芦可替尼治疗 ：①症状性脾脏肿大；②影响生活质量的MF相关症状；③MF导 致的肝脏肿大和门脉高压。治疗前PLT>200×109/L 患者推荐起 始剂量为20 mg 每日2 次；PLT（100~200）×109 /L 患者推荐 起始剂量为15 mg 每日2 次；PLT（50~<100）×109 /L 患者推 荐起始剂量为5 mg 每日2 次。前4 周不应增加剂量，调整剂量间 隔至少2 周，最大用量为25 mg 每日2 次。治疗过程中 PLT<100×109 /L 应考虑减量；PLT<50×109 /L 或中性粒细胞绝 对值<0.5×109 /L 应停药。
MF-3 弥漫且浓密的网状纤维增多， 伴有广泛交叉， 有 粗胶原纤维束， 常伴有显著的骨硬化
原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国专家共识34页PPT
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国专 家共识
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
《血液学骨髓纤维化》课件
临床研究进展
临床试验
01
开展多中心、大规模的临床试验，评估新药、新疗法的安全性
和有效性，为临床应用提供科学依据。
疾病监测与评估
02
建立和完善骨髓纤维化的监测和评估体系，以便及时发现病情
变化和调整治疗方案。
个体化治疗
03
根据患者的具体情况和病情差异，制定个体化的治疗方案，以
提高治疗效果和患者的生活质量。
新的治疗方法研究
干细胞移植
利用干细胞移植技术，将健康的造血干细胞植入患者体内，以替 代和纠正异常的造血系统。
细胞因子治疗
通过调节细胞因子的表达和功能，以改善骨髓纤维化的症状和体征 ，如干扰素、促红细胞生成素等。
化学治疗
针对骨髓纤维化的病理生理过程，设计和应用新的化学药物和方案 ，以提高疗效和减少副作用。
包括肾上腺皮质激素、免疫抑制剂等 ，主要用于缓解症状和减缓病情进展 。
包括输血、抗感染、止痛等对症治疗 ，以提高患者生活质量。
靶向药物
近年来，针对骨髓纤维化发病机制的 靶向药物不断涌现，如JAK抑制剂、 PDGF受体拮抗剂等，可针对病因进 行治疗。
手术治疗
脾切除手术
适用于脾脏肿大明显、脾功能亢进的患者，可减轻症状、改 善生活质量。
《血液学骨髓纤维化》PPT课件
• 骨髓纤维化概述 • 骨髓纤维化的病理生理 • 骨髓纤维化的治疗 • 骨髓纤维化的预防与护理 • 骨髓纤维化的研究进展
01
骨髓纤维化概述
定义与分类
定义
骨髓纤维化是一种骨髓增殖性肿 瘤，以骨髓纤维组织增生和脾脏 肿大为主要特征。
分类
原发性骨髓纤维化和继发性骨髓 纤维化，前者病因不明，后者可 继发于慢性粒细胞白血病、真性 红细胞增多症等血液系统疾病。
“原发性骨髓纤维化”的临床诊断及治疗方法
“原发性骨髓纤维化”的临床诊断及治疗方法一概述原发性骨髓纤维化（IMF）又称原发性慢性骨髓纤维化。
是一种原因不明的克隆性造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病。
临床特征性表现是脾脏明显增大（多数为巨脾）和各器官的髓外造血；血液学特征表现外周血细胞涂片中出现畸形的红细胞及数量不一的幼稚粒、红细胞；组织病理学显示骨髓纤维组织增生；病程中可和其他骨髓增生性疾病相互转化；晚期出现骨髓衰竭。
发病率估计在0.3～1.5/10万人年。
多见于中老年人，中位发病年龄约在60岁。
男女发病情况基本相当。
二病因及发病机制IMF的确切病因及发病机制均还不清楚。
约半数的患者在确诊时都发现存在克隆性异常核型，因此目前认为是多能造血祖细胞发生染色体突变后引起的病变。
这些患者存在JAK2基因突变，突变造成JAK2/STAT5途径的持续激活以及巨核细胞过度表达其下游FKBP51蛋白，这可能是IMF的重要发病机制。
源自成纤维细胞的过量胶原的异常沉积是形成骨髓纤维化的基础。
同时一些细胞生长因子也涉及了骨髓纤维化的发生，如血小板衍生生长因子（PDGF）、β转化生长因子（β-TGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等。
少数患者可能与暴露于电离子辐射或化学物质，如甲苯、苯、二氧化钍有关。
三临床表现IMF大多数患者病程进展缓慢。
部分患者在确诊时无任何临床症状，这部分人是因为偶尔发现脾大或血细胞异常到医院就诊而诊断。
1.脾大脾大是IMF最突出的体征，常表现为脾脏在腹部脐以下或者跨过腹部正中线的巨脾。
当巨脾出现脾梗死或者脾周围炎症时可出现左上腹痛。
50%可以伴有肝大或有腹水、上消化道出血、门静脉血栓等。
2.骨髓外造血灶几乎所有器官都可以出现骨髓外造血灶。
具体表现：肝大，占50%～80%；淋巴结肿大较少，占10%～20%；多浆膜腔积液等。
3.其他常见的症状高代谢状态：发热、盗汗、体重下降等。
肝脾大引起的相关症状：腹胀、腹痛、食欲下降等。
血常规异常表现：乏力、瘀斑、出血点等。
骨髓纤维化简介ppt课件
发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小 儿童
男女发病率相似
Pathol Biol(Paris)，2001，49：164-166． Acta Haematol，1991，85：124-127．
临床表现
本病中位年龄60岁，起病缓慢，早期可无症状（30%）或
仅表现为乏力多汗、消瘦、体重减轻和脾肿大引起上腹憋 闷。
严重者可有骨痛、发热、出血，高尿酸血症（肾结石、痛 风性关节炎），胸腹水、瘙痒、也有合并肝硬化。
巨脾是本病突出体征之一 1cm/年
骨髓纤维化导致 骨髓窦变形，不成熟的 造血干细胞进入窦内， 随血流进入外周血，种 植在髓外造血部位。脾组织的髓外源自血，巨核细胞易见相关检查（1）
贫血 脾功能亢进，红细胞破坏
Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００８，２２：１２９９-３０７
JAK-STAT信号途径
能够激活 JAK2激酶 的受体包 括：EPOR,TPOR,GMCSFR,IL3R,gp130 受体家族 等。
Genetic and epigenetic complexity in myeloproliferative neoplasms. Hematology
Tefferi A and Vardiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008, 22, 14–22
– 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功酶，提 示来自一个干细胞克隆。
男女发病率相似
Pathol Biol(Paris)，2001，49：164-166． Acta Haematol，1991，85：124-127．
临床表现
本病中位年龄60岁，起病缓慢，早期可无症状（30%）或
仅表现为乏力多汗、消瘦、体重减轻和脾肿大引起上腹憋 闷。
严重者可有骨痛、发热、出血，高尿酸血症（肾结石、痛 风性关节炎），胸腹水、瘙痒、也有合并肝硬化。
巨脾是本病突出体征之一 1cm/年
骨髓纤维化导致 骨髓窦变形，不成熟的 造血干细胞进入窦内， 随血流进入外周血，种 植在髓外造血部位。脾组织的髓外源自血，巨核细胞易见相关检查（1）
贫血 脾功能亢进，红细胞破坏
Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００８，２２：１２９９-３０７
JAK-STAT信号途径
能够激活 JAK2激酶 的受体包 括：EPOR,TPOR,GMCSFR,IL3R,gp130 受体家族 等。
Genetic and epigenetic complexity in myeloproliferative neoplasms. Hematology
Tefferi A and Vardiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008, 22, 14–22
– 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功酶，提 示来自一个干细胞克隆。
内科学_各论_疾病：原发性骨髓纤维化_课件模板
内科学疾病部分：原发性骨髓纤维化>>>
病因：
11号染色体降钙素基因甲基化，证实患者 外周血细胞为克隆性细胞;PMF进展期患者 的血细胞中发现有N-ras癌基因12密码子 突变及p53抑癌的失活;在体外干细胞培养 体系中，患者外周血及骨髓的巨核细胞祖 细胞(CFU-MK)数量明显增多，其他造血祖 细胞，包括CFU-GM、CFU-E、BF
内科学疾病部分：原发性骨髓纤维化>>>
症状及病史：
液大多发生于脾切除术后，渗液中可找到 上述幼稚造血细胞。髓外造血肿瘤可能为 循环中造血祖细胞增加的结果，脾切除后 滤过功能丧失也为诱发因素。
(2)门静脉高压症和腹水：见于6%～ 8%的晚期病例。巨脾造成门脉血流明显增 加，局部血管容量扩大及血流淤滞，甚至 血栓形成;肝内造血细胞浸润及纤
内科学疾病部分：原发性骨髓纤维化>>>
病因：
脉血及外周血，即为脾具造血功能的佐证。 但代偿造血学说不能解释PMF早期造血细 胞正常，甚至过度增殖时，脾已出现髓样 化生。故有作者提出髓外造血是由于异常 造血细胞从骨髓逃逸，寄宿于其他脏器所 致。形态学上也证实患者骨髓血窦内Ⅳ型 胶原大量沉积及纤维化，窦壁完整性遭破 坏，使异异常造血细胞得以
肝大占50%～80%
内科学疾病部分：原发性骨髓纤维化>>>
症状及病史：
大多为轻至中度肿大，仅20%患者肝大>肋 下6cm。但脾切除术后有部分患者肝可进 行性增大，超过脐平面，甚至进入盆腔。 淋巴结肿大较少见，10%～20%的病例呈轻 度肿大。
髓外造血有时出现较特殊的临床表现： (1)纤维造血性髓外肿瘤 (fibrohemopoietic extr
内科学各论疾病部分 原发性骨髓纤维化 内容课件模板
骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国共识ppt课件
总体发病率：4.9/10万人年1
男性：6.7/10万人年 女性：3.8/10万人年
n=20,541
中位诊断年龄：65–70 岁2
美国MDS发病率（2007-2011，SEER）1
4
ncet 2014; 383: 2239–52
（岁）
中国MDS流行病学调查数据有限
发病率（/10万/年）
总体发病率：1.51/10万人年
分子生物学检测
单核细胞<1x109 /L 血液学改善（疗效必须维持≥8周）
– 再生障碍性贫血、原发性骨髓纤维化（尤其需要与伴有纤维化的MDS相鉴別）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）、 阵发性睡眠性血红蛋内尿症（PNH）、急性白血病[尤其是伴有血细胞发育异常的形态学特点的患者或急性髓系白 血病（AML）-M7]及其他先天性或遗传性血液病（如先天性红细胞生成异常性贫血、遗传性铁粒幼细胞性贫血、 先天性角化不良、范可尼贫血、先天性中性粒细胞减少症和先天性纯红细胞再生障碍性贫血等）
原始巨核细胞
原红细胞
原单核细胞
原始粒细胞
巨核细胞 血小板
网状细胞 红细胞
单核细胞
粒细胞
B 淋巴细胞
中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.
MDS的发病机制
免疫攻击
环境暴露
衰老
放疗和化疗
（微）环境变化 （成骨细胞功能障碍？）
，免疫失调
体细胞基因突变 （表观遗传调控因子，
剪接体基因）
表观遗传学改变 （启动子甲基化）
i(17q)/t (17p)、
2014;35(11):1042-8
外周血：如果达到血液学改善（HI），应同时注明
2012;120(12):2454-2465 两个 HCDae3m4免at疫ol组og化ic染a. 色显示原必始要细胞条略件有增加，显示肿瘤状态
男性：6.7/10万人年 女性：3.8/10万人年
n=20,541
中位诊断年龄：65–70 岁2
美国MDS发病率（2007-2011，SEER）1
4
ncet 2014; 383: 2239–52
（岁）
中国MDS流行病学调查数据有限
发病率（/10万/年）
总体发病率：1.51/10万人年
分子生物学检测
单核细胞<1x109 /L 血液学改善（疗效必须维持≥8周）
– 再生障碍性贫血、原发性骨髓纤维化（尤其需要与伴有纤维化的MDS相鉴別）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）、 阵发性睡眠性血红蛋内尿症（PNH）、急性白血病[尤其是伴有血细胞发育异常的形态学特点的患者或急性髓系白 血病（AML）-M7]及其他先天性或遗传性血液病（如先天性红细胞生成异常性贫血、遗传性铁粒幼细胞性贫血、 先天性角化不良、范可尼贫血、先天性中性粒细胞减少症和先天性纯红细胞再生障碍性贫血等）
原始巨核细胞
原红细胞
原单核细胞
原始粒细胞
巨核细胞 血小板
网状细胞 红细胞
单核细胞
粒细胞
B 淋巴细胞
中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.
MDS的发病机制
免疫攻击
环境暴露
衰老
放疗和化疗
（微）环境变化 （成骨细胞功能障碍？）
，免疫失调
体细胞基因突变 （表观遗传调控因子，
剪接体基因）
表观遗传学改变 （启动子甲基化）
i(17q)/t (17p)、
2014;35(11):1042-8
外周血：如果达到血液学改善（HI），应同时注明
2012;120(12):2454-2465 两个 HCDae3m4免at疫ol组og化ic染a. 色显示原必始要细胞条略件有增加，显示肿瘤状态
纤维化综合征诊断与治疗PPT
抗炎药物：如糖皮质激素、非甾体抗炎 药等
生物制剂：如干扰素、单克隆抗体等
非药物治疗
饮食调整：低 盐、低脂、高
纤维饮食
运动锻炼：有 氧运动、力量 训练、瑜伽等
心理支持：心 理咨询、心理 治疗、支持小
组等
戒烟限酒：戒 烟、限制饮酒
量
睡眠管理：保 证充足睡眠， 改善睡眠质量
体重管理：控 制体重，避免
肥胖
纤维化综合征的 预防策略研究： 制定有效的预防 策略，降低发病 率
未来研究方向
探索新的治疗方法，如基因治疗、干细胞治疗等 研究纤维化综合征的发病机制，寻找新的治疗靶点 研究纤维化综合征的早期诊断和预防方法 研究纤维化综合征的预后和康复治疗方法
感谢您的观看
汇报人：
心理支持
社交活动：鼓励患者参加社交 活动，增强社交能力，减轻心 理压力
心理辅导：提供心理支持和咨 询，帮助患者调整心态，增强 信心
家庭支持：家庭成员给予患者 关爱和支持，帮助患者度过难
关
自我调节：患者学会自我调节， 保持乐观心态，积极面对疾病
纤维化综合征的 最新研究进展
新药研发
药物类型：抗纤维化药物 研发阶段：临床前研究、临床试验 药物作用机制：抑制纤维化细胞增殖、促进细胞凋亡 药物效果：改善肺功能、减轻症状、提高生活质量
纤维化综合征诊断与治 疗
汇报人：
目录
护理人员
01
纤维化综合征的诊断
02
纤维化综合征的治疗
03
纤维化综合征的预防与康 复
04
纤维化综合征的最新研究 进展
05
护理人员：XX 医院-XX科室XX
纤维化综合征的 诊断
诊断标准
临床表现：咳嗽、呼吸困难、 胸痛等
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原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
5
2/19/2021
专家共识
三、 诊断标准
• 1. MF分级标准： MF的诊断有赖于骨髓活 检，为了保证准确病理分析， 活检组织长 度至少应1.5cm， 采用石蜡包埋， 切片厚 度为3~4 μm。MF分级标准采用欧洲MF分 级共识标准（附表1）。
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
11
2/19/2021
专家共识
• 应与MDS合并MF进行鉴别诊断：近50%的MDS 患者骨髓中有轻~ 中度网状纤维增多（MF-0 或 MF-1），其中10%~15%的患者有明显纤维化 （MF-2或MF-3），与PMF 不同的是，MDS合并 MF常为全血细胞减少，异形和破碎红细胞较少见，
2
2/19/2021
专家共识
二、 诊断程序
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
3
2/19/2021
专家共识
1. 病史采集
• 必须仔细询问患者年龄、 有无栓塞病史、 有无心血管高危因素 （如高血压、 高血脂、
糖尿病、 吸烟和充血性心力衰竭）， 有无
疲劳、 早饱感、 腹部不适、 皮肤瘙痒和骨
痛， 有无活动力、 注意力、 此前1年内体 重下降情况， 有无不能解释的发热（>37.8 ℃） 或重度盗汗及其持续时间， 家族有无 类似患者等。建议采用骨髓增殖性肿瘤总 症状评估量表 （MPN-SAF-TSS） 对患者 进行症状负荷评估。
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
1
2/19/2021
专家共识
一、 名பைடு நூலகம்和术语
• 按骨髓纤维化 （MF） 研究和治疗国际工 作组（IWG-MRT） 达成的术语共识， 推 荐使用: PMF 真性红细胞增多症后MF （Post-PV MF） 原发性血小板增多症 （ET） 后MF （PostET MF）。
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
• 近年来原发性骨髓纤维化 （PMF） 的研究 进展猛， 为给我国血液科医生提供规范化 的临床实践指导， 由中华医学会血液学分
会白血病淋巴瘤学组牵头组织国内相关专 家， 从循证医学角度出发， 经广泛征求意 见并反复多次修改， 在PMF的诊断程序、 实验室检查、 诊断标准和治疗原则等方面 最终达成共识。
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
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2/19/2021
专家共识
表2 原发性骨髓纤维化诊断标准
主要标准
①有巨核细胞增生和异型巨核细胞，常常伴有网状纤维或胶原纤维，或 无显著的网状纤维增多（≤MF-1），巨核细胞改变必须伴有以粒细胞增 生且常有红系造血减低为特征的骨髓增生程度增高；②不能满足真性红 细胞增多症、慢性髓性白血病（BCR-ABL 融合基因阴性）、骨髓增生 异常综合征（无粒系和红系病态造血）或其他髓系肿瘤的 WHO 诊断标 准；③有 JAK2 V617F、CALR、MPL 基因突变
志 （如异常染色体核型） 或无反应性骨髓
纤维化证据”。
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
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2/19/2021
专家共识
• 导致反应性骨髓纤维化的常见原因有感染、 自身免疫性疾病或其他慢性炎性疾病、 毛 细胞白血病或其他淋系肿瘤、 骨髓增生异 常综合征 （MDS）、转移性肿瘤或中毒性 （慢性） 骨髓疾患。
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2/19/2021
专家共识
表1 欧洲骨髓纤维化（MF）分级共识标准
分级
描述
MF-0 散在线性网状纤维， 无交叉， 相当于正常骨髓
MF-1 MF-2
疏松的网状纤维， 伴有很多交叉， 特别是血管周 围区
弥漫而且浓密的网状2纤/19/维2021增多， 伴有广泛交叉， 偶尔仅有局灶性胶原纤维和（或）局灶性骨硬 化
MF-3 弥漫且浓密的网状纤维增多， 伴有广泛交叉， 有 粗胶原纤维束， 常伴有显著的骨硬化
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
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专家共识
2. PMF的诊断标准： 采用2014年修订的 WHO（2008） 诊断标准（表2）。由于 80%~90%的PMF患者有JAK2 V617F、 CALR或MPL基因突变， 因此， 修订标准 中将WHO （2008） PMF主要诊断标准中 第3条修订为 “有JAK2、 CALR或MPL突 变”， 在次要诊断标准增加 “有克隆性标
次要标准
①有一个克隆性标志（如克隆性染色体核型异常）或无继发性骨髓纤维 化证据；②贫血或可触及的脾脏肿大；③幼粒幼红血象或血清乳酸脱氢 酶水平增高
注：诊断需符合3 条主要标准，或第1和第2 条主要标准和所有3 条次要标准
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
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2/19/2021
专家共识
• 纤维化前期（prefibrotic）PMF 应与ET 进行鉴别， 二者的鉴别主要是依靠骨髓活检病理细胞学形态 分析：“真正”ET患者年龄调整后的骨髓增生程 度无或轻微增高，髓系和红系造血无显著增生， 巨核细胞胞质和细胞核同步增大，体积大至巨大， 细胞核高度分叶（鹿角状），嗜银染色纤维化分 级常为MF-0；纤维化前期PMF 患者年龄调整后 的骨髓增生程度显著增高，髓系造血显著增生， 红系造血减低，巨核细胞细胞核体积的增大超过 胞质，体积小至巨大，成簇分布，细胞核低分叶 呈云朵状，嗜银染色纤维化分级常为MF-0 或MF1。
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
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2/19/2021
专家共识
2. 实验室检查
• 以下实验室检查应作为疑诊PMF患者必检项目： ①外周血细胞计数；
②骨髓穿刺涂片和外周血涂片分类计数；
③骨髓活检病理细胞学分析和网状纤维 （嗜银） 染色；
④染色体核型分析；
⑤JAK2、 MPL和CALR基因突变和BCR-ABL融合基因检 测， TET2、 ASXL1、 SRSF2、 EZH2、 IDH1/2、 DNMT3A等基因突变作为备选检查推荐［3］ ； ⑥血清EPO水平测定； ⑦肝脏、 脾脏超声或CT检查。有条件单位推荐应用MRI 测定患者脾脏容积。
骨髓常示明显三系发育异常，胶原纤维形成十分 少见，而且常无肝脾肿大。
原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国
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2/19/2021
专家共识
四、预后判断标准
• PMF 患者确诊后应根据国际预后积分系统 （IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）或 DIPSS-Plus 预后积分系统（表3）对患者进行预 后分组。IPSS 适合初诊患者，而DIPSS 和DIPSSPlus则适合患者病程中任一时间的预后判定。 IPSS 和DIPSS 均不适合Post-PV MF和Post-ET MF 患者的预后判定，国际上迄今尚无适合Post-PV MF和Post-ET MF患者预后判定的积分系统。