原发性骨髓纤维化PPT课件
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12
骨髓活检可见大量网状纤维组织，非均匀一致的纤维化改变。
泪滴样红细胞
13
实验室及影像学检查
脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血；
巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、 粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。
肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨
核细胞，幼稚粒细胞在肝脉区多见。
CT/X线：骨质硬化
JAK2基因突变：JAK2-V617F突变，12号外显子突变 生化检查：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、尿酸、维生素
14
B12可增高。血沉可轻度增快，基础代谢率可增高。
脾组织的髓外造血，巨核细胞易见
骨髓纤维化导致骨 髓窦变形，不成熟的造 血干细胞进入窦内，随 血流进入外周血，种植 在髓外造血部位。
分期及进展特点：
6
PMF按疾病进展分为纤维化前期和纤维化期。PMF可 与其他类型MPN相互转化,晚期骨髓衰竭,少数转化为急性白 血病。
克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍
在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF
纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原
胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
7
Biblioteka BaiduMF
流行病学
MF-2 C.晚期（骨髓纤维化和骨质硬化）：骨小梁30%， 性胶原纤维和/或局灶性骨硬化
弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，偶而仅有局灶
造血细胞大量减少，仅有大量巨核细胞
束，常伴有显著的骨硬化
MF-3
16
弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，有粗胶原纤维
骨髓病理分期
17
PMF WHO 2008 诊断标准
如果JAK2突变阳性，血小板持续大于450×109/L,骨髓巨核
细胞增生，可以诊断ET。
5
原发性骨髓纤维化
基本特征：
不明原因骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血。
基本机制：
增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-β 刺激成纤 维细胞分裂和增殖。
特有表现：
PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结 髓样化生不是PMF发生后的代偿现象，是本病特有表现。
发病率：少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病
率为1.5/10万。男女发病率相似。
转化为急性白血病。
中位生存时间：3.5-5.5年，约10％一15％的患者最终 发病年龄：50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现
幼小儿童。
病因：不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染
原发性骨髓纤维化
Primary Myelofibrosis
1
程欣 感染二科 河北医科大学第三医院
目录
概述 流行病学 临床表现 实验室检查及诊断 预后
治疗
2
骨髓增生性肿瘤
Myeloproliferative Neoplasms MPN
是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞不断地克隆性增殖所
等。巨脾引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合 并脾周围炎或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。 少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并 9 肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压 症。
临床表现：体征
皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面
光滑、无触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明 显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。
15
骨髓病理分期
A.早期（全血细胞增生期）：造血细胞70%，伴轻 欧洲骨髓纤维化分级共识标准 度纤维组织增生
分级 标准 MF-0 B.中期（骨髓萎缩纤维化）：造血细胞（以巨核细胞 散在线性网状纤维，无交叉，相当于正常骨髓 MF-1
多见）30%，纤维组织50-60%，纤维增生，骨小 疏松的网状纤维，伴有很多交叉，特别是血管周围区 梁增加
巨脾是本病突出体征之一 ： 增大速度约为1cm/年。
10
11
实验室检查
血常规：正细胞正色素性贫血；脾功能亢进，红细胞破坏；网织红细胞通
常在 0.02~0.05 之间。
血涂片：红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性）。外周血中有幼粒-
幼红细胞（70%-90%）；白细胞数增多或正常，但很少超过 50 ×109/L 以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及 早幼粒细胞。约 70% 患者的血涂片中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准
继发MF
PV患者中检出率95%~98%; ET和PMF患者中检出率50%~60%。 3
JAK-STAT信号途径
4
MPN分类
2008 WHO分类系统
在修订的 2008 WHO 分类系统中，有无 JAK2 突变成为 MPN主要的诊断指标。
如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生
可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标值， 但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。
致的一组肿瘤性疾病，临床表现为一系或多系的血细胞增生， 伴肝、脾或淋巴结肿大，血细胞减少和/或增多、外周血出现 幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血。
慢性粒细胞白血病 Chronic Myelocytic Leukemia CML 真性红细胞增多症 Polycythemia vera PV 原发性血小板增多症 Primary Thrombocytosis ET 原发性骨髓纤维化 Primary Myelofibrosis PMF JAK2-V617F突变
色体隐性遗传趋势。
8
临床表现：症状
多见于40岁以上的中老年人，中位年龄60岁。 起病缓慢、隐匿，早期可无症状（30%），30%患者确
诊时无临床表现。
早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，
或出现腹胀、胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等 压迫症状。
进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血、骨痛
血小板高低不一 (30% PLT↑)；功能往往有缺陷。 无 Ph 染色体，无bcr/abl融合基因。 晚期血小板和白细胞减少。 骨髓干抽；有巨核细胞增殖和异型性，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，
或如无网状纤维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈 粒系细胞增殖而红系细胞常减少（即纤维化前期的细胞期）。
骨髓活检可见大量网状纤维组织，非均匀一致的纤维化改变。
泪滴样红细胞
13
实验室及影像学检查
脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血；
巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、 粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。
肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨
核细胞，幼稚粒细胞在肝脉区多见。
CT/X线：骨质硬化
JAK2基因突变：JAK2-V617F突变，12号外显子突变 生化检查：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、尿酸、维生素
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B12可增高。血沉可轻度增快，基础代谢率可增高。
脾组织的髓外造血，巨核细胞易见
骨髓纤维化导致骨 髓窦变形，不成熟的造 血干细胞进入窦内，随 血流进入外周血，种植 在髓外造血部位。
分期及进展特点：
6
PMF按疾病进展分为纤维化前期和纤维化期。PMF可 与其他类型MPN相互转化,晚期骨髓衰竭,少数转化为急性白 血病。
克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍
在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF
纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原
胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
7
Biblioteka BaiduMF
流行病学
MF-2 C.晚期（骨髓纤维化和骨质硬化）：骨小梁30%， 性胶原纤维和/或局灶性骨硬化
弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，偶而仅有局灶
造血细胞大量减少，仅有大量巨核细胞
束，常伴有显著的骨硬化
MF-3
16
弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，有粗胶原纤维
骨髓病理分期
17
PMF WHO 2008 诊断标准
如果JAK2突变阳性，血小板持续大于450×109/L,骨髓巨核
细胞增生，可以诊断ET。
5
原发性骨髓纤维化
基本特征：
不明原因骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血。
基本机制：
增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-β 刺激成纤 维细胞分裂和增殖。
特有表现：
PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结 髓样化生不是PMF发生后的代偿现象，是本病特有表现。
发病率：少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病
率为1.5/10万。男女发病率相似。
转化为急性白血病。
中位生存时间：3.5-5.5年，约10％一15％的患者最终 发病年龄：50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现
幼小儿童。
病因：不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染
原发性骨髓纤维化
Primary Myelofibrosis
1
程欣 感染二科 河北医科大学第三医院
目录
概述 流行病学 临床表现 实验室检查及诊断 预后
治疗
2
骨髓增生性肿瘤
Myeloproliferative Neoplasms MPN
是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞不断地克隆性增殖所
等。巨脾引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合 并脾周围炎或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。 少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并 9 肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压 症。
临床表现：体征
皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面
光滑、无触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明 显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。
15
骨髓病理分期
A.早期（全血细胞增生期）：造血细胞70%，伴轻 欧洲骨髓纤维化分级共识标准 度纤维组织增生
分级 标准 MF-0 B.中期（骨髓萎缩纤维化）：造血细胞（以巨核细胞 散在线性网状纤维，无交叉，相当于正常骨髓 MF-1
多见）30%，纤维组织50-60%，纤维增生，骨小 疏松的网状纤维，伴有很多交叉，特别是血管周围区 梁增加
巨脾是本病突出体征之一 ： 增大速度约为1cm/年。
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11
实验室检查
血常规：正细胞正色素性贫血；脾功能亢进，红细胞破坏；网织红细胞通
常在 0.02~0.05 之间。
血涂片：红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性）。外周血中有幼粒-
幼红细胞（70%-90%）；白细胞数增多或正常，但很少超过 50 ×109/L 以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及 早幼粒细胞。约 70% 患者的血涂片中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准
继发MF
PV患者中检出率95%~98%; ET和PMF患者中检出率50%~60%。 3
JAK-STAT信号途径
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MPN分类
2008 WHO分类系统
在修订的 2008 WHO 分类系统中，有无 JAK2 突变成为 MPN主要的诊断指标。
如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生
可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标值， 但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。
致的一组肿瘤性疾病，临床表现为一系或多系的血细胞增生， 伴肝、脾或淋巴结肿大，血细胞减少和/或增多、外周血出现 幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血。
慢性粒细胞白血病 Chronic Myelocytic Leukemia CML 真性红细胞增多症 Polycythemia vera PV 原发性血小板增多症 Primary Thrombocytosis ET 原发性骨髓纤维化 Primary Myelofibrosis PMF JAK2-V617F突变
色体隐性遗传趋势。
8
临床表现：症状
多见于40岁以上的中老年人，中位年龄60岁。 起病缓慢、隐匿，早期可无症状（30%），30%患者确
诊时无临床表现。
早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，
或出现腹胀、胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等 压迫症状。
进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血、骨痛
血小板高低不一 (30% PLT↑)；功能往往有缺陷。 无 Ph 染色体，无bcr/abl融合基因。 晚期血小板和白细胞减少。 骨髓干抽；有巨核细胞增殖和异型性，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，
或如无网状纤维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈 粒系细胞增殖而红系细胞常减少（即纤维化前期的细胞期）。