临床试验安全性评价培训课件

1/11/2021
临床试验安全性评价
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严重不良事件的定义
在任何剂量下导致以下情形的不良事件 死亡 危及生命 入院治疗或住院时间延长 功能障碍或致残 受试者后代出现先天异常 其他医疗上被认为是严重不良事件（由研究者进行
医疗判断）
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严重不良事件——1
AE的关键点 -不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志 -不一定与试验药物有关
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AE包括以下形式 -症状 -体征 -疾病 -实验室检查
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不良事件——实验室检查异常
在实验室验单/报告中查找 -如异常，研究者应标明CS或者NCS -签名，日期 -标为CS的项目应在病历中记录
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临床试验安全性评价
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严重不良事件——3
住院治疗 ✓ 导致住院的不良事件是SAE ✓ 留在住院部或急诊病房（通常指至少过夜）的
观察或治疗 ✓ 例外
在医生办公室或门诊观察室的留观 择期手术 非医疗原因（如报销、福利或疗养）造成的 住院
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临床试验安全性评价
Leabharlann Baidu20
几个重要概念
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不良事件和严重不良事件
几个重要概念 AE报告的重要性、报告要点 SAE的报告时限和要求
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几个重要概念
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR） 在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害 而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。 在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗 剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药 物应用有因果关系的的反应，也应视为ADR。
重要不良事件（Significiant Adverse Event）
在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他 实验室检查明显异常,并且这些不良事件和血 液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对 性的医疗措施才能恢复正常.
举例：某心血管药物临床试验中，某受试者服 药后出呕吐症状
若自行缓解——AE 若需停药、并于门诊治疗——重要不良事件 若呕吐不能自已，诊为反流性食道炎，需住院治疗——严重不良事件
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几个重要概念
非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug Reaction,UADR）
指性质和严重程度与相应的试验药物资 料不一致，或者根据药物特性预料不到 的药物不良反应。
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几个重要概念
不良事件（Adverse Event，AE） 病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的 不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
导致死亡 死亡的原因是SAE 死亡只是结果 如确实不明原因死亡，可在SAE报告以死
亡作为事件—慎用
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严重不良事件—2
危及生命 指事件发生期间受试者有死亡的危险，
但不是指假设事件程度再严重一些就可 能导致死亡。 功能障碍或致残
不良事件使受试者事实上或永久地丧失 正常的生活能力
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讨论
判断实验室数据是从医生治病的角度给它判断 有无临床意义，还是从所做的试验判断它有无 临床意义？
举例：当血常规检查中WBC为1万，NE86%， PLC18万，按结果看考虑有急性炎症，从临床 角度看，有临床意义；但从试验角度看，对试 验无影响，是否为无临床意义的异常？
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临床试验安全性保障 —各方的职责
研究者 -主要研究者对试验充分关注 -严格遵循试验方案 -决定是否让受试者继续留在试验中 -及时记录AE、SAE和药品不良反应，并给予恰当的处理
和随访 受试者 -自愿签署知情同意书 -可随时、无条件退出临床试验 伦委会履行了应尽的职责
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几个重要概念
临床试验的安全性评价
贵阳医学院附属医院 药物临床试验机构办公室
何艳
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医学的进步是以研究为基础的，这些研 究在一定程度上最终有赖于以人作为受 试者的试验。
——《赫尔辛基宣言》
临床试验的安全性保障，核心为受试者 的安全保障
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主要内容
-除非导致这些检查治疗的情况是不良事件 无加重的原有疾病或状况 被研究之疾病或与之相关的症状、体征
（除非比预期的严重）
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AE的分类（按发生的严重程度）
严重不良事件（serious adverse events,SAE） 重要不良事件（significant adverse events ） 非期望不良事件（unexpected adverse events ）
临床试验的安全性保障 不良事件及严重不良事件 特殊的SAE 常见问题与操作指引
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临床试验安全性保障 —各方的职责
IEC
Investigator
Patient
Sponsor
临床试验的 安全性
Regulatory Agency
CRO
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临床试验安全性保障
—各方的职责
总则 - 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔
辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大 程度受益和尽可能避免伤害。 - 已有的资料足以支持该临床试验 申办者 - 选择合格的研究中心和研究者 - 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和 伦委会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿
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那些异常值标为CS?
服药后发现的或基线评估时存在，并在 研究开始后加重的有临床意义的异常实 验室检查结果
伴随有临床症状 使试验药物进行了调整 需要改变伴随用药
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不良事件不包括：
内、外科检查治疗过程、择期手术（如 内窥镜、拔牙、透析、阑尾切除术）