成人急性淋巴细胞白血病的干细胞移植治疗

成人ALLO-HSCT的时机选择
成人ALL-HSCT的时机
• 多中心临床研究结果显示
•
Goldstone AH等（Blood 2008；111：1827）
•
Cornelissen 等（Blood 2009；113：1375）
• 1.CR1期的标危患者进行allo-HSCT较化疗或自体移植可获
得较大的益处。
具有一项以上不良因素的患者为高危组，反之则为 标危组。其中细胞和分子遗传学异常以及MRD监测是最有 意义的预后因素。
Allo-HSCT治疗成人ALL
1、ALLO-HSCT已成为治愈ALL的有效方法。 2、移植物抗宿主病（GVHD），移植相关死亡率（TRM）限
制了Allo-HSCT的应用。 3、NCCN至今没有关于ALL的治疗指南。 4、英国MRC/ECOG研究结果的为成人ALL治疗提供依据。
成人急性淋巴细胞白血病的干细胞移植治疗
ALL概况 1.ALL占成人急性白血病的15%-20%。 2.60%的ALL患者小于20岁。
年龄 >60 25-50 15-19 5-9
发生率 >0.9-1.6/100000 0.4-0.6/100000 1-2/100000 3-4/100000
3.85-90%的ALL化疗后完全血液学缓解。 4.3年DFS约30-35%。 5.缓解后ALL复发是影响疗效的主要问题
2.RIC在ALL的疗效不佳，受者体内MRD水平决定复 发
３ GVL效应较迟，不能阻止ALL进展
成人ALL微小残留病问题（MRD）
成人ALL微小残留病问题（MRD）
MRD检测的作用
1.评估分子水平的CR及治疗反应性
2.监测分子水平的复发指导治疗 3.个方法性化治疗指标目标
骨髓
细胞形态
染色体
染色体结构
• 2.年龄偏大的高危患者来讲，移植相关死亡率可能会抵消
复发风险的降低，影响总体生存。
成人ALL-HSCT的时机
3. CR1期进行allo-HSCT其5年EFS明显高于 化疗/自体移植的患者（60% 对42%）。
CR2 ALLO-HSCT疗效优于传统化疗。 ALLO-HSCT是否作为一线治疗选择待评估。
移植技术和支持治疗技术进步提高了ALLOHSC疗效， 供者来源已经不是限制ALL选择ALLO-HSCT的限制。
ALL的非血缘移植问题
目前，ALL-CR1非血缘移植疗效已经接近同胞供者 移植，非血缘移植具有显著的GVL效应有利于减少复发。
Endpoint related D
IMBTR ECOG GMALL06/99 Dahlke Kiehl
提高疗效的途径 提高移植物中HSC数量 移植物中T细胞去除 PBSC/G-BM联合移植 预防性DLI or 干细胞输注 过继免疫治疗（MSC，NK，Treg）
成人ALL的减低剂量预处理
成人ALL的减低剂量预处理
成人ALL的减低剂量预处理
1.适用于老年，体弱，有合并症患者，降低移植相 关死亡，使更多患者获得移植机会
OS
48%
OS
55%
OS
53%
DFS(3y） 44%
DFS（3y） 42%
unrelated D
42% 46% 46% 42% 45%
significance
no no no no no
同胞与非同胞比较
ALL非血缘移植远期疗效高于其他
ALL的单倍体移植问题
ALL的单倍体移植问题
• 单倍体移植拓展了供者来源，90%以上患者可以获得供者
异基因造血干细胞移植是治疗ALL最有效疗法。
成人ALL预后因素 诊断时年龄>35岁；
1. 白血病计数>30×109/L 2.（B-ALL）或 >100×109/L（T-ALL）； 免疫分型为pro-B或early-T ALL； 3 复杂的细胞遗传学异常如t（9；22） t（4；11） t（8;14）/MYC/IGH+，低亚二倍体/近三倍体等； 4 诱导治疗后MRD仍≥10-3
来源。
• 单倍体移植的优越性
• 1.快速找到合适供者
• 2.根据年龄，性别，疾病状态和供受者KIR基因型多
•
方面因素选择供者。
• 3.可以控制移植物细胞成分
• 4.开展移植后细胞治疗
• 5.较强的GVL效应
ALL的单倍体移植问题
单倍体移植的临床疗效 国外报告
移植后TRM较高，不作为一线治疗选择。 国内报告
单倍体移植疗效接近HLA全相合移植，3年 DFS59.7%（SR）和24.8%（HR）. 厦门中山医院
2003.1—2011,12年来完成单倍体ALL异基因移植29例, 其中半相合移植11例,均为高危患者,三年以上生存6例.长 期其生存54%.主要死因为感染,排斥,复发.
ALL的单倍体移植问题
ALL单倍体移植问题 植入失败率高，造血重建慢，GVHD较重 免疫重建延迟，致死感染率高，移植相关死亡率高
3），≥CR2，或原发难治ALL)患者ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ只要有HLA相合供者 均推荐allo-HSCT。
• 有移植中心建议：所有的患者在CR1即进行allo-HSCT，卫
生经济分析证明，在CR1进行allo-HSCT具有较好的效价比。
ALL的非血缘移植问题
1. 25%-30%患者找到HLA相合同胞供者 2. 国内70%患者可以在骨髓库找到HLA一致供者。 3. 90%患者可以找到HLA单倍体相合供者。
• 2007年美国血液学年会给出了55岁以下成人ALL根据风险
分层进行allo-HSCT的建议：
• <40岁的成人ALL患者，若有HLA相合同胞供者，无论高危
或标危，CR1时推荐亲属HLA相合allo-HSCT；
• 若无HLA相合同胞供者，高危患者CR1时建议MUD-HSCT。 • 对具有不良预后因素（Ph+ ALL，诱导治疗后MRD>10-
成人ALL -HSCT的时机
成人ALL-CR1进行allo-HSCT疗效优于CR2
NMDP多中心研究结果
CRx CR1
CR2
CR>2
5y-os（BM） 5y-os（PBSCT）
45%+/- 35%+/- 9% 8%
21%+/- 21%+/- 9% 7%
7%+/4%
15%+/-7%
成人ALL -HSCT的时机
FISH
染色体变化
FCM
表面抗原
RQ-PCR
基因表达
敏感性 0.05 0.01-0.05 0.01 10-3—10-4 10-4—10-6