糖皮质激素

布地奈德是非卤素类吸入型糖皮质激素
其C21位 游离羟基
二丙酸倍氯米松 (BDP)
HO Cl CH2OCOC2H5 C=O OCOC2H5 CH3
布地奈德 (BUD)
HO
CH2OH C=O O H C C3H7 O
O H
O
H 唯一的非卤素 类吸入型糖皮 糠酸莫米他松 质激素 SCH2F Cl
丙酸氟替卡松 (FP)
高剂量吸入激素才可能 启动非经典途径，快速起效
两种糖皮质激素受体特性比较
胞内受体
定位 数量1 解离常数1
•
膜受体
细胞膜 10-25% 239nM
细胞浆 75-90% 19.5nM
与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1。
•
膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-3。
刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534
雾化吸入疗法
在动力源的驱使下，液体 药物被雾化成细微的雾状
颗粒，随着自然呼吸直接
达到患病部位
雾化吸入治疗起效快，适用人群广
与口服治疗相比，雾化吸入疗法：
药物被直接送到病变部位，作用于局部受体
•起效快 •全身副作用小 可同时吸入几种药物
无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者
雾化吸入布地奈德混悬液时， 呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1
1.Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways.//Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.
嗣后吸入疗法被《全美哮喘诊治规范》、GINA2,3、《全 球哮喘管理与预防策略》等指南广泛推广使用
2003年起，我国《儿童支气管哮喘防治常规》和《儿童 支气管哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮 喘的首选疗法4,5
1.苏长海、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7. 2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （updated 2008）. 3.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2009 ）. 4.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行). 2004;42(2):100-6. 5.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.
内容
1.吸入疗法的历史及概念 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 3.雾化吸入糖皮质激素简介 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战
雾化吸入型糖皮质激素简介

吸入型糖皮质激素(ICS)是强效的气道局部抗炎 药物 临床常用的ICS有：布地奈德粉吸入剂、丙酸氟 替卡松吸入剂。

吸入型糖皮质激素临床疗效优于其他控制药物
2项纳入近1000例5岁及以下儿童的研究证实
ICS控制哮喘优于色甘酸钠（A级证据）
一项为期1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在400 例患儿的疗效
总体评价结果支持布地奈德
The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009)：8
不同年龄适用的吸入装置
吸入装置 雾化器
气雾剂+面 罩式储雾罐
气雾剂+吸 嘴型储雾罐 年龄范围
< 2 years 2–5 years > 5 years Adults
干粉剂
理想的装置 可用的装置 不推荐的装置
内容
1.吸入疗法的历史及概念 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 3.雾化吸入糖皮质激素简介 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战
布地奈德快速控制气道炎症
6小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞
40
痰液中嗜酸性粒细胞(%)
增加哮喘患者的 气道阻力
影响某些 药物的活性
药物雾化不充分，有效 药雾微粒数量少
雾化吸入装置的比较
•

射流雾化器（喷射式）
体积小，机器耐用寿命长 雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高 能雾化各种药物 (包括糖皮质激素) 药物颗粒大小选择性强，提供的药粒 直径适宜，且大小均匀
•
超声雾化器
布地奈德独特的酯化作用
延长药物气道停留时间，确保长效抗炎作用
胞膜受体
胞浆受体
酯化作用
无活性 布地奈德酯化物
酯解作用
Brattsand R, Miller-Larsson A.. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther, 2003;25(Suppl C):C28-C41.
糖皮质激素 雾化吸入疗法概述
内容
1.吸入疗法的历史及概念 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 3.雾化吸入糖皮质激素简介 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战
吸入疗法的历史
吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度1，19 世纪手持式玻璃球雾化器发明
20世纪50年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘
吸入型糖皮质激素的 抗炎作用机制(基因途径）
抑制炎性因子的合成，诱导抗炎因子的合成，诱导炎性细胞的凋亡
吸入型糖皮质激素的 抗炎作用机制(非基因途径）
1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-6 2.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93
体积大，寿命短 雾化容积大(>20ml)用药量大，浓 度低 有些药物可被超声波或加热破坏 (糖皮质激素，蛋白质类) 药物颗粒大小选择性差，所提供的 药粒直径较大，而且大小不均匀


不增加气道阻力
部件容易清洗消毒 病人耐受性好
气雾密度高，增加气道阻力
部件不能彻底清洗和消毒 病人耐受性差
李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士· 学术版. 2007;11:38-39
呼吸流量-时间曲线
Inspiration 600 400 Flow (ml/second) 200 0 200 400 Proportion of nebuliser output inspired per breath Adult Child Air entrainment Infant
HO
(MF)
C=O OCOC2H5 CH3 O
HO Cl
O C=O O C CH3
F
O F
布地奈德------FDA批准的可用于 各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素
FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素
布地奈德 二丙酸倍氯米松 地塞米松
曲安奈德
Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:83–90.

1.Hess DR. Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.
射流雾化的使用注意
1.药池的液量要充足，一般用量为2-4ml
2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建 议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟1
1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.
超声雾化的原理

基本原理：
– 通过压电晶片产生的1mHz-2mHz高频超声在储药 池的顶层液面形成雾粒
超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗
药雾微粒不能完全到达 能形成雾粒的液面顶层
儿童的年龄越小，潮气量 和吸气流速越低，肺部沉 积的绝对药量也越少
Ti Ttot
600 Expiration
Collis et al, 1990
Total nebuliser output during a single respiratory cycle
雾化吸入的临床应用
儿童及成人哮喘 急性严重哮喘 慢性阻塞性肺病(COPD) 术前，术后抗炎
吸入疗法最适宜的雾粒大小
雾粒大小：直径1- 5 m最为适宜

＞5 m
– 绝大多数被截留在口咽部，
– 最终经吞咽进入体

Biblioteka Baidu
＜0.5 m
– 虽能达到下呼吸道，
– 潮气 呼吸时，90%药物微粒
又可随呼气排出体外
吸入雾粒的形态也影响药物 在气道内的分布
10 m
10 m
布地奈德
二丙酸倍氯米松


早产儿慢性肺疾病(BPD) 急性喉气管支气管炎(Croup) 婴儿急性喘息 急性毛细支气管炎 过敏性肺泡炎


气道的湿化

其它疾病
给药技术介绍

射流(喷射)雾化 超声雾化
射流雾化的原理

以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用 的雾化吸入方法 原理：
– 高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在 局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大 药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随 气流输出1
吸入疗法的概念

吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 吸入的药物是以气溶胶的形式输出，
并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨
大的接触面，有利于药物与气道表 面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2
1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志. 2008;46(10):745-753 2.洪建国. 吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.
糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位
中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出1：
• 强调ICS是哮喘长期控制的一线药物
2009GINA指出2：
• 吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石
1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53. 2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009).