新版胆红素的代谢与各类黄疸的关系

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两种胆红素的区别
项目
游离胆红素
别名
间接胆红素, 血胆红素
与葡萄糖醛酸结合
未结合
与重氮试剂反应 慢或间接反应
水中溶解度

经肾随尿排出
不能
通透细胞膜对脑的 毒性作用

结合胆红素 直接胆红素,
肝胆红素 结合
迅速直接反应 大 能

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➢ 当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时,肉 眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染,临床上称 为显性黄疸。
竞争结合剂:如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。
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三、胆红素在肝细胞中转变为结合 胆红素并泌入胆小管
• 肝细胞对胆红素的摄取 • 胆红素在肝细胞中的结合
• 肝细胞对胆红素的排泄
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(一)游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取
➢胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜 表面进入肝细胞;
➢胆红素在胞浆与配体蛋白(Y蛋白或Z蛋白) 结合,胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式 将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。
胆红素处于胆色素代谢的中心,是人 体胆汁中的主要色素。
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胆红素的生成
1、胆红素主要源于血红素的降解
• 正常人每天可生成250~350mg胆红素
• 80%~85%的胆红素来自衰老的红细胞崩

衰老红 细胞
血红 网状内皮 蛋白
细胞
识别 吞噬
珠蛋白
氨基酸
血红素加单氧酶 血红素
分解或再利用 胆绿素
NADPH+H+ 微粒体
(一)胆素原是肠菌作用的产物
*过程 结合胆红素
肠菌
游离胆红素
葡萄糖醛酸
还原
氧化
胆素
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
胆素原
﹡胆素原:中胆素原,粪胆素原,d -尿胆素原
﹡胆 素:i-尿胆素,粪胆素, d-尿胆素
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(二)少量胆素原可被肠粘膜重吸收,进入 胆素原的肠肝循环
胆素原的肠肝循环的概念: 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细
胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再 随胆汁排入肠道,形成胆素原的肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation)。
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(二)胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成 水溶性结合胆红素
部位:滑面内网质 反应:结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,
UDPGA) 催化酶:葡糖醛酸基转移酶 产物:主要为双葡糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄
糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。 意义:胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红
素一种根本性的生物转化解毒方式。
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1.溶血性黄疸
➢ 溶血性黄疸(hemolytic jaundice),又称为肝 前性黄疸(prehepatic jaundice)。
➢ 属于高未结合型胆红素血症。 ➢ 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏,在单核
-吞噬细胞系统产生胆红素过多,超过了肝 细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力,造成 血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。
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黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和 内脏器官及某些体液的黄染。 正常血清胆红素浓度:1.0-16.0 umol/L 高胆红素血症:﹥19 umol/L 隐性黄疸: 17.1 umol/L - 34.4 umol/L 明显黄疸: ﹥34.4 umol/L
种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
➢ 若血浆胆红素升高不明显,在1~2mg/dl之间时, 肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象,称为隐性 黄疸(jaundice occult)。
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➢ 临床上常根据黄疸发病的原因不同,简单的 将黄疸分为三类: 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 3. 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
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胆红素空间 结构示意图
胆红素的特 有结构赋予其亲 脂疏水的性质, 易自由透过细胞 膜进入血液。
O
H
O
N
H
C
O HN
N H
NH O
O C
HO
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二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合 而运输
运输形式:胆红素-清蛋白复合体
意义:
一方面增加了胆红素的水溶性,提高了血浆 对胆红素的运输能力;
另一方面限制了它自由通透各种细胞膜,避 免了它对组织细胞造成的毒性,起到暂时性 的解毒作用。
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五、高胆红素血症及黄疸
(一)正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡
正常血清胆红素浓度:3.4~17.1μmol/L(0.2~ 1mg/dl)。 4/5为游离胆红素,其余为结合胆红素。
高胆红素血症(hyperbilirubinemia):体内胆红素 生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄 能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。
胆红素的代谢与黄疸
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
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胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类 化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素 (biliverdin) 、 胆 红 素 (bilirubin) 、 胆 素 原 (bilinogen) 和胆素(bilin)等。
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两种胆红素理化性质的比较
理化性质 同义名称
与葡糖醛酸结合 水溶性 脂溶性 透过细胞膜的能力及毒性 能否透过肾小球随尿排出 与重氮试剂反应
未结合胆红素 间接胆红素、 游离胆红素 未结合 小 大
大 不能 间接阳性
结合胆红素 直接胆红素、 肝胆红素 结合 大 小 小
能 直接阳性
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(三)肝细胞向胆小管分泌结合胆红素
结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管,再随胆汁 排入肠道,是肝脏代谢胆红素的限速步骤。
肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度 梯度的主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2) 是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;
胆红素排泄一旦发生障碍,结合胆红素就可返 流入血。
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四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素
CO+Fe+++
胞液
胆绿素 还原酶
胆红素
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• 生成部位:肝、脾、骨髓单核-巨噬细胞系统细 胞微粒体与胞液中
• 胆红素是非结合性的(未与葡萄糖醛酸等结 合)、脂溶性的,在水中溶解度很小,在血 液中与血浆白蛋白结合。由于其结合很稳 定,并且难溶于水,因此不能由肾脏排出。 胆红素定性试验呈间接阳性反应。故称这 种胆红素为未结合胆红素(间接胆红素)。
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