抗凝药物简介

香豆素及其衍 生物、华法林
使肝脏微粒体内的维生素K失活，从而干扰 维生素K依赖的凝血因子包括Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ的合成。
水蛭素及其衍 生物、比伐卢 定、达比加群
直接与凝血酶Ⅱa结合形成复合体，使凝血酶 灭活。
利伐沙班、依 度沙班、阿哌 沙班等
抑制凝血因子Ⅹa。
整理ppt
4
凝血酶间接抑制剂
特征
平均分子量
Ⅴ 的活化形式，不是独立的因子。
整理ppt
3
抗凝血药物分类
分类
凝血 酶间 接抑 制剂
维生 素K 拮抗 剂
凝血 酶直 接抑 制剂
Ⅹa 抑制 剂
药物
机制
肝素、低分子 肝素与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，形成肝素 肝素（依诺肝 AT-Ⅲ复合物；增强抗凝血酶Ⅲ活性数百倍， 素、那曲肝素、 抗凝血酶Ⅲ使凝血因子，如凝血酶Ⅱa、因子 达肝素等） Ⅹa、Ⅸa、Ⅻa、Ⅺa和等灭活。
磺达肝葵钠
磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑 制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介导的对因子Xa选 择性抑制的结果。
通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300 倍)ATIII对因子Xa原来的中和活性。
而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制 了凝血酶的形成和血栓的增大。
4、与抗血小板药物的合用问题？
5、与肝素的桥接问题？
6、围手术期的处理？
7、药物相互作用的问题？
整理ppt
9
凝血酶直接抑制剂
来源
是否为前体 药 代谢途径
水蛭素
水蛭吐液提 取 否
比伐卢定
阿加曲班
人工合成（水 人工合成 蛭素衍生物）
否
否
---
肾脏
肝脏
达比加群酯 人工合成 （非肽类） 是
肾脏
给药途径 适应症
磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子II)，并对血小板 没有作用，不引起HIT。
整理ppt
6
维生素K拮抗剂
----------------华法林
1933年，32岁的化学副教授卡尔·保罗·林克（Karl Paul Link），三叶草。
1940年林克从发霉的三叶草中最终分离出了具有抗凝血 作用的物质，确定了它的结构并能进行人工合成，命名为 “双香豆素”。
活化纤溶作用
+
+++
低分子肝素不需要监测APTT、不 需调整剂量、不需静脉持续给药
低分子肝素较肝素并发出血少
低分子肝素所带负电荷不及肝素， 与肝素结合蛋白亲和力低，不易 清除，作用时间长
低分子肝素较肝素对血小板作用 弱，血小板减少症的发生率低
不同低分子量肝素不应同时或交替使用； 皮下注射同等剂量是，抗凝活性钙盐整<理钠ppt盐；钙盐较少出血皮肤瘀斑； 5
整理ppt
11
抗凝药物的比较
给药途径 作用靶点
起效时间 剂量
半衰期 药物相互作用 位点
华法林 口服 维K环氧化物 还原酶 3-5天 可变，1次/天
40小时 CYP2C9
达比加群
利伐沙班
口服
口服
凝血酶（II因子）Xa因子
阿哌沙班 口服 Xa因子
2小时
2-4小时
3小时
150mg，2次/ 天
14-17小时
20mg，1-2次/ 天
7-11小时
5mg，2次/天 8-14小时
P-gp转运子抑 CYP3A4和P- CYP3A4
制剂
gp转运子
依度沙班 口服 Xa因子
60mg，1-2次/ 天 9-11小时 CYP3A4和Pgp转运子
食物影响吸收 经肾脏消除率 常规检测凝血 对抗剂
-无 需要 维生素K
否 80% 不需要 无
肝素
低分子肝素
12000-15000 4000-6500
给药途径 是否需要调整剂量
弹丸式注射+ 静脉持续输注
是
皮下注射，静 脉注射
否
抗FXa活性/抗FIIa活 1:1 性
与血浆蛋白结合
高
4~6:1 低
与血管内皮细胞结合 是
否
与血小板结合
是
否
增加血管通透性
是
否
致血小板减少
++++
++
与鱼精蛋白结合
1mg中和100u 1mg中和100u
静注、肌注、 静脉注射（不 静脉输注
皮下
可肌注）
AMI辅助溶 栓，动静脉 血栓病， ATIII缺乏和 血小板减少 的抗凝
择期PCI术抗 凝
慢性动脉闭 塞症患者的 四肢溃疡， 静息痛及冷 感的改善
口服
非瓣膜房颤 抗凝
整理ppt
10
Ⅹa抑制剂
特点： 1、抑制凝血瀑布中单个凝血因子Xa； 2、固定剂量； 3、不需常规检测凝血功能； 4、药物和食物相互作用少； 5、颅内出血并发症少； 6、半衰期短，停药后失效快，用药依从性要求高； 7、肾功能不全患者需要调整剂量； 8、尚无法评估抗凝强度； 9、无特异性拮抗剂
竞争性抑制
华法林
凝血因子ⅡⅦⅨⅩ
有活性的凝血因子
整理ppt
8
华法林的特点和临床问题
特点：
1、口服有效、作用强、生物利用度高、作用维持时间长；
2、起效慢、治疗窗窄、剂量变异性大、影响因素多，需要实验室监测 使用。
临床问题：
1、平衡获益和风险？卒中评分和出血评分？
2、剂量的选择与调整？
3、INR异常升高的处理？
抗凝药物
刘瑜新
凝血系统药物
------------抗血小板、抗凝、促凝、止血、溶栓的区别
血管损伤
促凝药
抗血小 板药
血管内皮下组织暴露
（+） 促进凝血因子 合成---VK
血小板激活 (粘附、聚集、释放)
血小板血栓
诸凝血因子被激活 启动凝血过程级联反应
（-） 抑制凝血因子 合成---香豆素
抗凝（药-） 灭活某些凝血
增加39% 35% 不需要 无
很少 27% 不需要 无
增加6-22% 50% 不需要 无
整理ppt
12
请各位批评指正！
Thanks for Your times!
整理ppt
13
因子---肝素
血凝块（红血栓） 溶栓药
（+）尿激酶、链激酶
百度文库
纤溶酶原
纤溶酶 （-） 氨甲苯酸
止血药
整理ppt 血凝块缩小溶解
2
凝血过程
Ⅰ纤维蛋白原、Ⅱ凝血酶原、Ⅲ组织因子、Ⅳ钙离 子、Ⅴ易变因子、Ⅶ稳定因子、Ⅷ抗甲种血友病 球蛋白、Ⅸ抗血友病因子乙、Ⅹ斯多特－柏劳因 子（stuart-prower factor)、Ⅺ抗血友病因子丙、 Ⅻ接触因子、ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子、Ⅵ是因子
1948华法林出现。 此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。 1951年的以外，华法林开发用于人。 1954年，华法林被FDA正式批准使用。 1955年美国总统艾森豪威尔因为心脏病接受华法林治疗。 从此华法林登山历史舞台。
整理ppt
7
华法林作用机制
环氧型VK
维生素K还原酶
环氧化物 还原酶
VK