胶囊里的秘密1

胶囊里的秘密
邝贤毅
(增城市新塘中学广东广州 (511300) )
摘要：本文对药用明胶质量对胶囊安全性的影响作出分析，解读了“毒胶囊”对人体健康存在哪些严重的潜在性的危害以及“毒胶囊”事件背后的社会问题。

关键词：空心胶囊明胶药用明胶标准毒胶囊
4月15日，央视《每周质量报告》调查称，在新昌县全国有名的胶囊之乡，大量的白袋子明胶通过地下链条暗中销售制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。

同时曝光了9家使用问题空心胶囊的药品生产企业，共抽验33个品种42个批次，其中23个批次不合格，所用胶囊重金属铬含量超标。

一时间，小小胶囊掀起了轩然大波，不少人闻之色变。

“毒胶囊”事件，让我们瞠目结舌，愤怒与无奈。

那么明胶是怎么一回事呢？小小的胶囊里到底有怎样的秘密呢？
1空心胶囊与明胶
空心胶囊是大家所熟悉的用明胶作为主要成分制成的小包装容器，可用来包装药物，可与内装的药物一并吞服的药用辅料。

明胶是组成胶囊的主要材料，一般在胶囊配料中约占90 %左右。

近年来也用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料，以改变胶囊剂溶解度或产生肠溶性。

1.1什么是明胶
明胶是动物的皮、骨、筋腱中的胶原质，经过一系列化学处理后部分水解，提纯而获得的蛋白质制品。

属于天然的高分子多肽聚合物。

由20多种氨基酸所组成，其中甘氨酸占1/3，脯氨酸与羟基脯氨酸之和占1/3。

是无色至白色或浅黄色、透明至半透明、微带光泽的颗粒或粉末。

几乎无臭无味。

不溶于冷水，但能吸收5-10倍重量的冷水而膨胀软化。

溶于热水，冷却后形成凝胶。

具有吸湿性。

明胶的溶解温度约30℃，凝固温度约20-25℃。

明胶的化学活性主要表现在其所含的侧基上，如羧基、氨基、羟基、咪唑基、胍基、甲硫基等。

即明胶具备一般蛋白质和氨基酸的绝大多数化学特性，如与甲醛反应、酰基化反应、酯化反应、与茚三酮反应等都是一些常用的重要化学性质。

根据明胶的用途和质量指标要求不同，明胶分为药用明胶、食用明胶、照相明胶和工业明胶。

1.2为什么明胶会在空心胶囊产品中大量应用[1]
空心胶囊具有亮丽的外观，可掩蔽药物的异味，易于吞服；与片剂、丸剂等剂型相比，制备时不需加黏合剂，在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高，可弥补其他剂型的不足。

胶囊具良好的崩解能力，可制成缓释、控释制剂，有较长的保质期等优点,因而深受消费者的欢迎。

目前，全球明胶产量约32 万吨，其中8万多吨用于药用胶囊生产，约占明胶总量的25 % 。

为什么明胶会在空心胶囊产品中大量应用呢？主要是利用明胶的独特的理化性能，干明胶颗粒不溶于冷水，但能吸水膨胀，一般能吸收5～10 倍的水量。

干明胶加水膨胀后，加热溶化就能变成具有流动性的液体。

明胶溶液经冷凝之后，会形成固有弹性的胶冻，不同的明胶其吸水性能、溶解温度、冷凝温度都有所不同。

利用明胶的凝胶性、固水性、粘合性和溶解性等物理性能，明胶加水
和其他配料后，通过现代胶囊技术制成了各种类型、形状、色彩的空心胶囊。

因此明胶是制作胶囊的理想材料。

1.3空心胶囊对明胶生产工艺要求
明胶是空心胶囊的主要成囊材料。

空心胶囊对明胶的生产工艺有特别要求，明胶的质量主要受原料的来源、制备方法、提取和浓缩条件、受热历程、pH 值等条件的影响。

原料要求：胶囊用明胶除符合《中国药典》规定外，还应具有一定的黏度、胶冻力和pH值等。

以骨骼为原料制得的骨明胶质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶富有可塑性，透明度好。

为兼顾囊壳的强度和塑性，胶囊用明胶在原料的来源上采用骨、皮混合胶较为理想，合格的胶囊明胶所用的猪、牛骨应除去猪、牛身上具有感染风险的头盖骨和脊椎骨；猪皮和牛皮应是未经铬盐鞣制或未经有害金属污染的制革生皮或新鲜皮、冷冻皮。

干杂骨（晒干的牲畜各个部位骨骼混杂的骨料）以及制革厂的边角裁削料只能用来生产工业明胶。

除了所用原料必须符合标准外，明胶生产是一个复杂的化工过程，工序多，包括了化工生产的主要基本单元操作：物料粉碎、物料输送、萃取、过滤、蒸发、干燥。

其中任何一个单元操作不慎都将影响产品的产量和质量。

明胶生产过程实质上是胶原发生各种变化的过程，在该过程中，由于胶原和明胶成份主要是蛋白质，容易滋生细菌，如何防止细菌污染、灭菌，是明胶生产过程极为重要的环节，因此国家规定生产过程中的卫生环境、生产装备、卫生管理、人员管理等都应符合相关标准。

2药用明胶标准[3]
近年来，国家对药用明胶的质量十分重视。

为了保证药用明胶使用的安全性和卫生性，国家多次修订或增订药典中的项目和指标，如：( 1) QB2354 - 2005 药用明胶轻工行业标准，有控制指标18 项; (2) 药典2005 年版二部，有控制指标12 项；(3)药典2006 增补本硬胶囊用明胶“征求意见稿”,有控制指标15 项；(4)2010年版中国药典中大量增加辅料品种的质量控制，有控制指标20 项。

为了控制工业明胶的混入药用明胶，保证药用明胶使用的安全性和卫生性，在标准中突出修订或增订如下项目和指标：铬C r、亚硫酸盐、过氧化物H2O2、重金属、镉C d、微生物指标等。

药用明胶标准比较（部分）
检测项目药用明胶
QB2354-20052005年版2006增补本
胶囊用胶
2010年版药典明
胶空心胶囊
亚硫酸盐以SO2计，mg/ kg ≤50 ≤100 ≤50 ≤50
过氧化物H2O2，mg/ kg ≤10 - ≤10 ≤10
铬Cr ，mg/ kg ≤2 - ≤2 ≤2
镉Cd，mg/ kg ≤0.5 - - ≤0.5
重金属以Pb 计，mg/ kg ≤50 ≤50 ≤30 ≤30
细菌总数,个/ g ≤1000 ≤1000 ≤1000 ≤1000 大肠杆菌不得检出不得检出不得检出不得检出沙门氏菌不得检出不得检出不得检出不得检出
金黄色葡萄球菌不得检出- - 不得检出
霉菌数,个/ g - ≤100 - ≤100
3毒胶囊的危害
毒胶囊：是指一些明胶生产企业，以低价皮革下脚料，先用生石灰进行处理，再用工业强酸强碱中和脱色，经过清洗，放入熬胶锅里熬成胶液。

熬出来的透明胶液，经浓缩、凝胶、干燥、粉碎等工序，制成明胶（即“蓝矾皮胶”），卖给一些胶囊企业制成的药用胶囊。

那么，毒胶囊对人体健康存在哪些严重的潜在性的危害呢？
3.1铬超标的危害[1]
毒胶囊是采用制革厂经过铬盐鞣制后剔除下来的革皮废料经加工生产的胶制成的，含有较多量的铬，对人体健康存在严重的潜在性危害。

皮革胶囊中的铬含量一般都高达50mg/ kg左右，有些甚至更高。

正规的食用、药用明胶的铬含量都在2mg/ kg以内。

所以，凡是铬含量超过2mg/ kg 的明胶，我们可以判定，都掺入了蓝矾皮胶。

那么蓝矾皮胶中的铬离子残留为何会如此高呢，那是因为在制革鞣制过程中，铬离子与胶原蛋白起了络合反应，形成了含铬蛋白络合物。

目前，尚无有效除去铬离子的方法。

关于铬的问题，我们知道人体内的铬通常以总铬来计算，人体内有三价铬和六价铬，三价铬、六价铬摄入到体内是一个氧化还原的过程，三价铬氧化成六价铬，六价铬还原为三价铬。

国内外的大量研究资料证明，三价铬的毒性比较小，蓝矾皮胶中的六价铬若被人体长期吸收,会引起粘膜发炎、溃疡、皮肤过敏、皮肤湿疹、鼻中隔溃疡、喘息性气管炎、肾脏损害等，还可能有致突变、致癌等作用。

为什么胶囊生产厂家会采用蓝矾皮胶来做胶囊呢？这是因为蓝矾皮和蓝矾皮胶的价格都比较便宜，蓝矾皮胶价格只有 1. 5～2. 0万元/ 吨,正规药用胶囊用胶在5～7 万元/ 吨。

所以有些不法明胶厂商为牟利把蓝矾皮胶充当食用、药用明胶销售，有的把蓝矾皮胶掺入正规的食用明胶、药用明胶中混合后出售，牟取暴利。

3.2过氧化物（即双氧水）超标的危害[1]
过氧化物在正规生产的食用、药用明胶中应该说几乎是不存在的。

如果检测超过10mg/ kg 的含量，可以判定它是在制胶过程中，人为作了添加。

有些工厂卫生条件差，为达到防腐或使明胶色泽更白一些，在胶液中加了双氧水。

有些工厂在胶液中加了较多的双氧水，干胶中可检测出含量几百甚至上千mg/ kg 的双氧水。

甚至有些工厂加入的是工业级双氧水。

过氧化物同样对人体有害,它能使人体中的蛋白质慢性氧化、凝聚。

长期较多的摄入, 能使人早衰，表现为血管的脆性、骨骼的疏松等，所以应严加控制。

应用含超量过氧化物的明胶生产的胶囊易脆碎，且易褪色。

人体自身的新陈代谢会产生自然的过氧化物，称作“自由基”。

它是处于不断产生和消除的动态平衡之中。

它能“烧死”体内的细菌，清除体内的废物，是人体有效的防御系统。

由于环境污染、饮食不当等会导致人体内产生过多的过氧化物，同时随着年龄的增长，人体自身清除过氧化物能力的减弱，过氧化物积累增加，会伤害人体的免疫系统，损伤细胞和组织，引起慢性疾病，加速机体
的衰老。

3.3微生物指标问题[1]
微生物对人体健康的影响是众所周知的，由于明胶制造厂的技术、装备、生产过程的控制、人员、管理等问题以及制胶用水质量情况不同，微生物指标的控制不稳定。

某些特殊要求的指标如液化菌、孢子菌、高温菌更是经常有检出和超标，某些胶厂加入一些防腐剂、杀菌剂起了一定作用,但仍然难以稳定。

而防腐杀菌剂加得过量的话，会对人体造成损害。

4如何鉴别“毒胶囊”
一是质脆且易褪色：一般工业明胶做的胶囊质量比较差，杂质比较多，黏度和韧性比较小，添加了过氧化物，所以特别的易碎；二是色艳：胶囊颜色越鲜艳的越要小心，因为食用明胶是透明的、白色的，很干净，而工业明胶杂质多，工业明胶会多加香精、染色剂来掩饰杂质；三是口松易拧：工业明胶做的胶囊很多不光质量、材料、工艺、环境上差，很多胶囊口是松的，很容易拧开。

5“毒胶囊”事件背后的社会问题
“毒胶囊”事件反映出多个方面的问题：一方面暴露出部分企业质量管理体系不健全、法律意识淡薄、社会责任缺失。

另一方面，违法成本过低是有法不依的重要原因。

有些制药企业为了节省成本，就去购买明知是用工业明胶生产的胶囊，因为他的获利远远大于被查处后所受到的经济处罚。

同时，违法行为被及时查处的几率较低，暴露出一些监管部门日常监管责任不落实、工作不到位。

这就使不法企业形成了侥幸心理，客观上造成了社会普遍违法，自然就会有持续的违法行为。

“毒胶囊”等药害事件的发生并非偶然，其中既有企业的责任，也有市场机制不健全、相关制度不完备的问题，还有监管乏力的弊端。

问题产生的原因是综合性的，解决问题也应当多方治理，否则头疼医头、脚疼医脚，还有可能重蹈覆辙。

参考文献：
[1] 姚龙坤. 药用明胶质量对胶囊安全性的影响.明胶科学与技术.第26卷第4 期.
[2] 姚龙坤.顾平远.黄文涛.明胶在食品工业中的应用简述. 明胶科学与技术.29 卷第 1 期
[3] 高亚敏.中国药典 (2010 年版)! 明胶空心胶囊. 明胶科学与技术.第30 卷第2期。