药物化学循环系统药物优秀课件
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酒石酸美托洛尔Metoprolol Tartrate
O
O
N
H
OH
OH O
. HO OH
O OH
1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇 L-( + )-酒石酸盐(2 : 1)
结构特点：4-取代苯氧丙醇胺类4-醚取代Metoprolol有手性,药用外消旋体但酒石酸为右 旋
OH
O
N
H
OH
O
O
OH
OH
合成
OH
O Cl
O O
H 2N
O
N
H OH
. HCl
O
N
H OH
临床用途
Propranolol Hydrochloride为非选择性β -R阻断 剂 → 心率↓、心肌收缩力↓、传导↓、 循环量 ↓、心肌耗氧↓；及血管扩张， 临床上用于心绞 痛、窦性心动过速、房扑、房颤、或早博(心律 失常)、 高血压.
基本结构类型
O
N
H OH H
芳氧丙醇胺类
N H OH H
芳基乙醇胺类
1、芳环或杂环；2、乙醇型或氧代丙醇；3、较大取代的仲胺
H OH H
HO
N
•具有异丙肾上腺素的骨架
HO
•阻断β- 受体的作用芳氧丙醇胺类比芳基乙醇胺类强
发展
αβ 1948
Black设想 50年代中
β受体阻断药 DCI的发现 1956－1957 1957Lilly公司
非选择性β- 受体阻滞剂, 长效, 抗高 血压.(1~2次/周
纳多洛尔(Nadolol)
O
N
H
HO
OH
HO
非选择性β- 受体阻滞剂,长效, 抗高血压.(1 次/日)
选择性β1- 受体阻滞剂
β- 受体阻滞剂在用于治疗心律失常和高血压时,可发生支气管痉挛, 并延缓低血糖的恢复, 使哮喘患者和糖尿病患者的应用受到限制选择性β1- 受体阻滞剂，仅抑制交感性心脏兴 奋的作用，较适合有哮喘、外周血管病、糖尿病的患者。
N H H OH
O
N
H
H OH
用S, CH2或NCH3取代,作用降低
以叔丁基和异丙基取代活 性最高，烷基碳原子数少 于3或N,N-双取代活性下降
R构型异构体活性降低或消失 S构型异构体活性强
艾司洛尔(Esmolol)
O
O
O
N
H
OH
吲哚洛尔(Pindolol)
O
N
H OH
N H
作用特点:非选择性超短效β- 受体阻滞剂 T1/2=8min. (结构中母核 萘环→苯环, 苯环 4-取代丙酸甲酯,易被血浆酯酶水解) 临床上用于室性心律失常, 急性心绞痛. 一旦发生副作用, 停药即可消失
别复杂
§1 β- 受体阻滞剂β- Adrenergic Block Agents
概述 β- 受体(肾上腺能β受体)：
β1 - 受体— 心脏 β2 - 受体— 血管及支气管平滑肌 但发现同一器官可同时存在β1和β2亚型 兴奋 : β1 - 受体—心脏兴奋 β2 - 受体—血管舒张、支气管舒张
拮抗: β1 - 受体—心脏抑制 β2 - 受体—血管收缩、支气 管收缩
O
N
H OH
. HCl
化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 1-[（1-methylethyl)amino]-3-(naphthalenyloxy)-pr Opanol hydrochloride
结构特点
2-丙醇
1-异丙氨基
3-（1萘氧基）
O
1
3
1
2
N
H
2
H OH
3 4
S( _ )
OH
H
HO
N
Cl
OH H N
HO 异丙肾上腺素
O NH2
Cl
3,4-二氯异丙肾上腺素 DCI
HO
2
1
2
3
51
N
1 2
OH H
OH H N
芳基乙醇胺 丙萘洛尔拉贝洛尔
1962
芳氧丙醇胺类 1964 Propranolol
O
N
H OH
20世纪90年代, Black 因而获 得诺贝尔
盐酸普萘洛尔(propranolol Hydrochloride)
β- 受体阻滞剂的分类:
根据各种β- 受体阻滞剂对β1和β2 受体的 亲和力的差异，分成：
一. 非选择性β- 受体阻滞剂同一剂量对b1和b2受体产生相似幅度的拮抗作用 盐酸普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、艾司洛尔
二. β1- 受体阻滞剂 酒石酸美托洛尔、阿替洛尔、普拉洛尔
三. 非典型的β- 受体阻滞剂对α、β都有阻滞作用 拉贝洛尔、卡维地洛
结构改造得超短wk.baidu.com药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用
艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于 室性心律失常，急性心肌局部缺血
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
H
OH
N H
药物化学循环系统药物
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷 他佐辛
溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多 卡因
普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫
定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C
第四章 循环系统药物
抗心律失常药物 抗高血压药物 强心药物 降血脂药物 抗血栓药物 抗心绞痛药物 强心药物
循环系统图
维持生命最重要的系统
循环系统药物特点
种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学的问题特
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
O
N
HO
OH H
HO
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
O
N
H
OO
N H
前药化
普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮， 再还原成醇。用于青光眼
O
N
NH
OH
前药化
构效关系
可以是苯、萘、杂环、 稠环和脂肪性不饱和杂 环等，可有甲基、氯、 甲氧基,硝基等取代基 2,4或2,3,6同时取代时 活性最佳
理化性质
1. 性状: 2. 药用外消旋体, 但 S(-) 活性 > R(+) 3. 氧化变质:
对热、碱: 稳定 对光: 氧化↑ 对酸: 氨基侧链氧化分解 4. 本品 硅钨酸试液 淡红色沉淀
5. 杂质: α-萘酚 检测: 对重氮苯磺酸盐(重氮盐反应)
体内代谢
本品→ α-萘酚 → 与葡萄糖醛酸结合 侧链→氧化:α-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸(脱氨氧化)
O
O
N
H
OH
OH O
. HO OH
O OH
1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇 L-( + )-酒石酸盐(2 : 1)
结构特点：4-取代苯氧丙醇胺类4-醚取代Metoprolol有手性,药用外消旋体但酒石酸为右 旋
OH
O
N
H
OH
O
O
OH
OH
合成
OH
O Cl
O O
H 2N
O
N
H OH
. HCl
O
N
H OH
临床用途
Propranolol Hydrochloride为非选择性β -R阻断 剂 → 心率↓、心肌收缩力↓、传导↓、 循环量 ↓、心肌耗氧↓；及血管扩张， 临床上用于心绞 痛、窦性心动过速、房扑、房颤、或早博(心律 失常)、 高血压.
基本结构类型
O
N
H OH H
芳氧丙醇胺类
N H OH H
芳基乙醇胺类
1、芳环或杂环；2、乙醇型或氧代丙醇；3、较大取代的仲胺
H OH H
HO
N
•具有异丙肾上腺素的骨架
HO
•阻断β- 受体的作用芳氧丙醇胺类比芳基乙醇胺类强
发展
αβ 1948
Black设想 50年代中
β受体阻断药 DCI的发现 1956－1957 1957Lilly公司
非选择性β- 受体阻滞剂, 长效, 抗高 血压.(1~2次/周
纳多洛尔(Nadolol)
O
N
H
HO
OH
HO
非选择性β- 受体阻滞剂,长效, 抗高血压.(1 次/日)
选择性β1- 受体阻滞剂
β- 受体阻滞剂在用于治疗心律失常和高血压时,可发生支气管痉挛, 并延缓低血糖的恢复, 使哮喘患者和糖尿病患者的应用受到限制选择性β1- 受体阻滞剂，仅抑制交感性心脏兴 奋的作用，较适合有哮喘、外周血管病、糖尿病的患者。
N H H OH
O
N
H
H OH
用S, CH2或NCH3取代,作用降低
以叔丁基和异丙基取代活 性最高，烷基碳原子数少 于3或N,N-双取代活性下降
R构型异构体活性降低或消失 S构型异构体活性强
艾司洛尔(Esmolol)
O
O
O
N
H
OH
吲哚洛尔(Pindolol)
O
N
H OH
N H
作用特点:非选择性超短效β- 受体阻滞剂 T1/2=8min. (结构中母核 萘环→苯环, 苯环 4-取代丙酸甲酯,易被血浆酯酶水解) 临床上用于室性心律失常, 急性心绞痛. 一旦发生副作用, 停药即可消失
别复杂
§1 β- 受体阻滞剂β- Adrenergic Block Agents
概述 β- 受体(肾上腺能β受体)：
β1 - 受体— 心脏 β2 - 受体— 血管及支气管平滑肌 但发现同一器官可同时存在β1和β2亚型 兴奋 : β1 - 受体—心脏兴奋 β2 - 受体—血管舒张、支气管舒张
拮抗: β1 - 受体—心脏抑制 β2 - 受体—血管收缩、支气 管收缩
O
N
H OH
. HCl
化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 1-[（1-methylethyl)amino]-3-(naphthalenyloxy)-pr Opanol hydrochloride
结构特点
2-丙醇
1-异丙氨基
3-（1萘氧基）
O
1
3
1
2
N
H
2
H OH
3 4
S( _ )
OH
H
HO
N
Cl
OH H N
HO 异丙肾上腺素
O NH2
Cl
3,4-二氯异丙肾上腺素 DCI
HO
2
1
2
3
51
N
1 2
OH H
OH H N
芳基乙醇胺 丙萘洛尔拉贝洛尔
1962
芳氧丙醇胺类 1964 Propranolol
O
N
H OH
20世纪90年代, Black 因而获 得诺贝尔
盐酸普萘洛尔(propranolol Hydrochloride)
β- 受体阻滞剂的分类:
根据各种β- 受体阻滞剂对β1和β2 受体的 亲和力的差异，分成：
一. 非选择性β- 受体阻滞剂同一剂量对b1和b2受体产生相似幅度的拮抗作用 盐酸普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、艾司洛尔
二. β1- 受体阻滞剂 酒石酸美托洛尔、阿替洛尔、普拉洛尔
三. 非典型的β- 受体阻滞剂对α、β都有阻滞作用 拉贝洛尔、卡维地洛
结构改造得超短wk.baidu.com药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用
艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于 室性心律失常，急性心肌局部缺血
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
H
OH
N H
药物化学循环系统药物
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷 他佐辛
溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多 卡因
普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫
定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C
第四章 循环系统药物
抗心律失常药物 抗高血压药物 强心药物 降血脂药物 抗血栓药物 抗心绞痛药物 强心药物
循环系统图
维持生命最重要的系统
循环系统药物特点
种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学的问题特
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
O
N
HO
OH H
HO
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
O
N
H
OO
N H
前药化
普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮， 再还原成醇。用于青光眼
O
N
NH
OH
前药化
构效关系
可以是苯、萘、杂环、 稠环和脂肪性不饱和杂 环等，可有甲基、氯、 甲氧基,硝基等取代基 2,4或2,3,6同时取代时 活性最佳
理化性质
1. 性状: 2. 药用外消旋体, 但 S(-) 活性 > R(+) 3. 氧化变质:
对热、碱: 稳定 对光: 氧化↑ 对酸: 氨基侧链氧化分解 4. 本品 硅钨酸试液 淡红色沉淀
5. 杂质: α-萘酚 检测: 对重氮苯磺酸盐(重氮盐反应)
体内代谢
本品→ α-萘酚 → 与葡萄糖醛酸结合 侧链→氧化:α-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸(脱氨氧化)