第12章-运动障碍性疾病

第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
组织病理
主要表现两大病理特征 黑质多巴胺能神经元及其他含色素 的神经元大量丢失 残留的神经细胞质内出现嗜酸性包 涵体，即路易小体（Lewy body）
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
治疗药物
1）抗胆碱能药 2）金刚烷胺 3）复方左旋多巴（苄丝肼左旋多巴、 卡比多巴左旋多巴） 4）多巴胺受体激动剂 5）单胺氧化酶B抑制剂 6）儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT） 抑制剂
生化病理
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
多巴胺
拮抗
乙酰胆碱
纹状体多巴胺含量显著降低，造成乙酰胆 碱系统功能相对亢进
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
多于60岁以后发病，偶有30岁以下发 病者 隐匿起病，缓慢进展
一侧上肢 同侧下肢 对侧上肢及下肢
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
神经系统老化
帕金森病主要发生于中老年人 有资料显示30岁以后，随年龄增长， 黑质多巴胺能神经元开始退行性变 黑质多巴胺能神经元退行性变程度与 发病有关
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述
症状波动治疗：
病因/发病机制
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
①疗效减退或剂末恶化：可增加每 日服药次数或增加每次服药剂量， 或改用缓释剂，也可加用其他辅助 药物 ②“开-关”现象：处理困难，可试 用多巴胺受体激动剂
第十二章运动障碍性疾病
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
PD发病可能与多种因素有关, 多种 发病机制参与
环境因素
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 自由基 线粒体 功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡
遗传因素 生理老化
黑质 DA能 神经 元死 亡
临 床 症 状
治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
继续力求改善运动症状 处理伴发的运动并发症和非 运动症状
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
（1）运动并发症的治疗： 运动并发症（症状波动和异动症）是 晚期患者在治疗中最棘手的副作用 治疗包括 药物剂量、用法等治疗方案调整 手术治疗（脑深部电刺激术）
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
治疗的目标
延缓疾病进展、控制症状，并尽可 能延长症状控制的年限，同时尽量 减少药物的不良反应和并发症
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
（二）药物治疗
1.保护性治疗
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
用药时机 疾病影响患者的日常生活和工作能力
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第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
选药原则 1）老年前期（<65岁）患者 不伴智能减退 2）老年期（≧65岁）患者 伴智能减退
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第十二章 运动障碍性疾病
人民卫生出版社
第十二章运动障碍性疾病
第十二章 运动障碍性疾病 概述 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 帕金森病 小舞蹈病 亨廷顿病 肝豆状核变性 肌张力障碍 其他运动障碍性疾病
第十二章运动障碍性疾病
概述
运动障碍性疾病(movement disorders),又称为锥 体外系疾病(extrapyramidal diseases) 定义 一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常和 姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾 病，大多与基底节病变有关
药物治疗 手术治疗
康复治疗 心理治疗
首选
只能改善 症状，不 能阻止病 情的发展
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
2.用药原则 小剂量开始，缓慢递增 个体化 不同患者的用药选择不仅要考虑病情 特点，而且要考虑患者的年龄、就业 状况、经济承受能力等因素
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
概述
与疾病有关的解剖结构 基底节 尾状核 壳核 苍白球 丘脑底核 黑质 神经纤维环路 皮质—皮质环路 黑质—纹状体环路 纹状体—苍白球环路
第十二章运动障碍性疾病
概述
与疾病有关的解剖结构
第十二章运动障碍性疾病
概述
基底节常见病变
基底节病变所表现的姿势与运动异常被称作锥体外系 症状 分为三类，即肌张力异常（过高或过低）、运动迟缓、 异常不自主运动（震颤、舞蹈症、投掷症、手足徐动 症、肌张力障碍） 一般没有瘫痪，感觉及共济运动也不受累
第十二章运动障碍性疾病
概述
基底节常见病变
黑质-纹状体 多巴胺能通 路病变 肌强直 少动
帕金森 综合征
纹状体、丘 脑底核病变
肌张力 低下
舞蹈症 投掷症
多动
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第一节 帕金森病
Parkinson’s Disease
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
病理/生化病理
首选低剂量复方左旋多巴治疗的患者，发展 至中期阶段时，症状改善也不显著，此时应 增加剂量，或添加多巴胺受体激动剂、司来 吉兰或金刚烷胺，或COMT抑制剂
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
晚期帕金森病治疗 (Hoehn-Yahr IV-V级)
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
1.血、脑脊液常规检查均无异常 2.CT、MRI检查亦无特征性改变 3.功能性脑影像PET或SPECT检查有 辅助诊断价值
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
继发性帕金森综合征
有明确病因可寻，如
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
药物 外伤
感染
中毒
脑动脉硬化
相关病史是鉴别诊断的关键
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述
中期帕金森病治疗 (Hoehn-Yahr III级)
病因/发病机制
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
早期阶段首选多巴胺受体激动剂、司来吉兰 或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者，发展至 中期阶段时，应添加复方左旋多巴治疗
生化病理
黑质多巴胺能神经 元显著变性丢失
黑质-纹状体多巴 胺能通路变性 纹状体多巴胺递质 浓度显著降低（降 低80%以上)
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
多巴胺递质 降低的程度 与患者的症 状严重度相 一致
临 床 症 状
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
概述 病因/发病机制
伴发于其他神经变性疾病的帕金森综合征
所伴发的帕金森症状特点
常以强直、少动为主 静止性震颤很少见 对左旋多巴治疗不敏感 这类神经变性疾病有些有遗传性，有些 为散发，除程度不一的帕金森症状外， 还有其他症状
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
不伴智能减退的老年前期（<65岁）患者
① 多巴胺受体激动剂 ②司来吉兰,或加用维生素E ③ 复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶 （COMT）抑制剂 ④金刚烷胺和/或抗胆碱能药：震颤明显而其 他抗帕金森病药物效果不佳时，选用抗胆碱能 药 ⑤复方左旋多巴：一般在①、②、④方案治疗 效果不佳时加用
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
主要临床特征
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
1．静止性震颤（static tremor） 2．肌强直（rigidity） 3．运动迟缓（bradykinesia） 4．姿势步态障碍
目的
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
延缓疾病的发展，改善患者的症状
药物 单胺氧化酶B型抑制剂 多巴胺受体激动剂 司来吉兰 维生素E 辅酶Q10
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概Baidu Nhomakorabea 病因/发病机制
2.症状性治疗
早期帕金森病治疗（Hoehn-Yahr I-II级）
病理/生化病理
-CIT
99mTc-TRO
DAT-1
123I-IBZM
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第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
基因检测
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
可能在少数家族性PD患者中发 现基因突变
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
中国帕金森病诊断标准是 中老年发病，缓慢进展性病程 必备运动迟缓及至少具备静止性震 颤、肌强直或姿势步态障碍中的一项 左旋多巴治疗敏感 具备上述条件可做出临床诊断
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的 神经变性疾病，临床上以静止性震颤、 运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主 要特征
我国65岁人群患病率为1000/10万，随 年龄增加而升高，男性稍高于女性
第十二章运动障碍性疾病
PET检查 示踪剂
18F-多巴 125I-β
显影
多巴胺递质合成减少 多巴胺转运体（DAT），在疾病 早期甚至亚临床期即能显示降低 多巴胺转运体（DAT），在疾病 早期甚至亚临床期即能显示降低 D2多巴胺受体功能显像其活性在 早期呈失神经超敏，后期低敏
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
出现认知功能减退，或因特殊工作之需，需要显 著改善运动症状，复方左旋多巴也可作为首选
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
伴智能减退的老年期（≧65岁）患者 ①首选复方左旋多巴，必要时可加用多巴胺 受体激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂 ②尽可能不使用苯海索，尤其是老年男性患 者，除非有严重震颤
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
早期患者必需与下列疾病鉴别
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
特发性震颤 抑郁症 脑血管病
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
（一）治疗原则 1.综合治疗
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
遗传因素
约10%有家族史，绝大多数为散发性， 到目前已有6个与家族性帕金森病相关 的致病基因被克隆
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
环境因素 MPTP（一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶）在人和猴均可诱 发典型的帕金森综合征 MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和 除草剂相似，因此认为环境中与该神 经毒结构类似的化学物质可能是帕金 森病的病因之一
第一节 帕金森病
概述
异动症的治疗
病因/发病机制
病理/生化病理
临床表现 辅助检查 诊断/鉴别诊断 治疗/预后
异动症：不自主的舞蹈样、肌张力障碍 样动作，可累及头面部、四肢、躯干
主要有三种形式：
① 剂峰异动症 ② 双相异动症 ③ 肌张力障碍
第十二章运动障碍性疾病
第一节 帕金森病
概述 病因/发病机制
① 剂峰异动症 出现在血液药物浓度高峰期 与用药过量或多巴胺受体超敏有关 减少复方左旋多巴单次剂量可减轻多 动现象 晚期患者需同时加用多巴胺受体激动