百草枯中毒的血液净化治疗

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生反弹,将有一部分药物从组织中再释放出来。
基于这个原因 ,有研究者便推荐进行连续性的血液灌 流,以期望取得理想的疗效。
HP在治疗百草枯中的作用
Comparison between Kidney and HP elimination according to PQ concentration. Note that the intersection of the two lines from the renal and HP elimination equation was at 5.3 µg/mL.
当百草枯的血清药物浓度为1~2 ppm时,不能清除。 HP显示:总的来说对清除百草枯是效的。
在血清药物浓度是1~2 ppm时,对百草枯的清除率是 血液透析的5~7倍。
HP在治疗百草枯中的作用
由于百草枯中毒后,血浆百草枯浓度 很快达到峰值,然后很快分布于全身组 织中,在10h内浓度很快下降。一旦进 入人体的储存,在循环中只有很少的部 分存在,它就很难通过HP被清除体外。 那么,HP能否改善百草枯中毒的预后 呢?
百草枯中毒的血液净化治疗来自 背景资料百草枯(paraquat,PQ),是目前世界范围内 广泛使用的有机杂环类除草剂。 ➢致死剂量:1-4g,20%原液5-10ml ➢病死率:总病死率为30%-75%,口服20%原 液者则高达95%
背景资料
➢吸收途径:皮肤黏膜、呼吸道、消化道 ➢吸收分布特点:口服吸收率为5~15 % ,吸收后2 小时血浆浓度达到峰值,并迅速分布到肺、肾脏、 肝、脑等器官,15~20 小时后血浆浓度缓慢下 降,以原型从肾脏排出。
活性碳
1000 m2/g 大小不一
广泛 相对小 颗粒易脱落 无选择性 各种分子量 药物中毒

HA树脂
1500m2/g 可调节,一般在13—15nm之间
相对特异性 大 好
相对特异选择性 500—50000道尔顿 药物中毒、重型肝炎、尿毒症

HP与HD在清除百草枯中的比较
1976年由Okonek S在Arch Toxicol 上发表的文章首先报道 了应用HD和HP治疗百草枯中毒的临床实验。 HD显示:当百草枯的血清药物浓度为20 ppm时,清除有效
血液透析(HD)
清除范围:
水溶性小分子物质和部分中 分子量(分子量在500D以下) 的药物或毒物。
临床应用:
甲醇、乙醇、锂盐(绝对适应 症
弥散
对流
血液滤过(HF)
清除范围:一般分子量为 小于30KD-50KD的中小 分子毒素。
临床应用:较少,曾有报 道用于铁中毒、铅中毒等。
血浆置换(PE) 清除范围:主要清除分子质 量大,蛋白结合率高分布容 积小的物质。
Comparison between Kidney and HP elimination according to the creatinine clearance. When renal function stays within the normal range, the renal PQ elimination rate is higher than or just as good as the HP. However, as the creatinine clearance decreases, the PQ elimination by HP was more effective than the renal elimination .
HP在治疗百草枯中的作用
Bismuth C等在Elimination of paraquat (1987年) 中认为,HD和HP对血液中百草枯清除的效能和百草 枯中毒的极差预后(即使血液 ,尿中的药物浓度非常低) 之间 ,有着很大的矛盾。 实验证实HP能有效地清除血液中的毒素,但是并不能 提高生存率。 另外,一旦停止HP ,很快血浆中的百草枯浓度就会发
适应症:原则上对存在 血浆中的任何药物或毒 物均可使用 。
血液灌流(HP)原理:
血液灌流是借助于体外循环使血液通 过有吸附作用的装置(吸附罐)来清除 血液中外源性或内源性毒物,从而达到 血液净化的一种方法。
血液吸附器的比较
比表面积 孔径 吸附谱 吸附强度 机械强度 主要吸附 物质 主要适应症 生物相容性
毒理学简介
➢ 百草枯可损害的器官:肝、肾、脑、肺。 ➢ 肺为主要靶器官:肺内PQ浓度为血液
浓度的10-90倍 ➢ 肺损害的主要表现:肺水肿、肺出血、
肺纤维化
毒理学简介
➢ 肺外损害:可逆转 ➢ 肺损害:不可逆转。中毒者常因
ARDS或肺纤维化死于呼吸衰竭
中毒机制
PQ的中毒机制: ➢ 氧自由基产生学说 ➢ 脂质过氧化损伤(LPO)学说 ➢ 线粒体损伤学说 ➢ DNA损伤及细胞凋亡学说 ➢ 酶失衡学说 ➢ 炎症介质学说
该试验认为:百草枯中毒的患者应早期行HP,特别 是那些有肾功能损害的患者和血浆百草枯浓度高的患 者
HP在治疗百草枯中的作用
1982年,Tabei K等设计了实验研究体内和体外活性炭HP对百 草枯的清除效能。 在进行灌流的15名患者中,有10名在28d内死于呼吸衰竭 ,有5 名存活。 未接受血液灌流的8名患者中,有6名在 97d内死于呼吸衰竭,另 外2名存活。 灌流速度为 200 ml/ min 时,在 160min内,4 L 溶液(5 , 10 , 100 ppm)中的93 %~99 %的百草枯被清除。半数清除 时间为 16min10s。 灌流速度为 100 ml/ min时,半数清除时间为49min30s。 结论:血液灌流在清除血液中百草枯是有效的,但是是否能够 提高生存率,还需要更多的证据。
治疗措施
➢清除体内尚未吸收的百草枯 ➢促进已吸收百草枯的排出 ➢其他综合治疗
血液净化疗法:血液净化疗法是把患者的血液引
出体外,并通过一 种净化装置,去除血液中的毒 物和代谢废物,使血液得以净化和达到治疗疾病的 作用。这个过程统称为血液净化。
常见的血液净化疗法有:如血液灌流 (hemoperfusion,HP) 、血液透析 (hemodialysis,HD) 、血液滤过 (hemofiltration,HF) 、血液透析滤过 (hemodiafiltration HDF)、血浆置换(plasma exchange,plasmaphoresis, PE)、连续性肾脏替代治 疗(continuous renal replacement therapies, CRRT)和分子吸附再循环系统(molecular adsorbrnt reciyculating system, MARS)等。
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