抗抑郁药物发展现状与用药选择

抗抑郁药发展现状及用药选择

寻广磊博士

E-mail: xungl@

山东省精神卫生中心

奈发唑酮米氮平文拉法辛氟西汀

舍曲林帕罗西汀

氟伏沙明西酞普兰苯乙肼异唑肼

反苯环丙胺

氯丙咪嗪去甲替林阿米替林去甲咪嗪

1950s

1960s

1970s

1980s 1990s 麦普替林阿莫沙平

丙咪嗪

多作用机制抗抑郁药（多受体作用）

安非他酮

2000s 度洛西汀噻奈普汀选择性的抗抑郁药（单一受体作用）

对多种单胺类靶目标有效的新药

抗抑郁药的发展史

2010s

阿戈美拉汀异丙异烟肼

与情绪调节有关的神经递质

心境情绪、认知功能动机

性食欲攻击

焦虑、易激惹

精力兴趣强迫

内驱力

NE5-HT

Dopamine

Stahl SM. In: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical

Applications. 2nd ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2000:135-197.

常用抗抑郁药物

⏹MAOI

⏹不可逆：苯乙肼、超苯环丙胺

⏹选择性可逆性：吗氯贝胺

⏹TCA

⏹叔胺类：丙咪嗪、阿米替林、多虑平、氯丙咪嗪

⏹仲胺类：去甲丙咪嗪、去甲替林

⏹SSRI(5-HT再摄取抑制)：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰⏹SNRI( 5-HT和NE再摄取抑制)：文拉法辛、度洛西汀、米那普仑

⏹NaSSA (NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂)：米氮平、米安色林

⏹SARI (5-HT2A受体拮抗剂及5-HT回收抑制剂)：曲唑酮、奈法唑酮

⏹NRI (NE再摄取抑制剂)：瑞波西汀

⏹NDRI (NE和DA再摄取抑制剂)：布普品（安非他酮）

⏹SSRA（5-HT再摄取激活剂）：噻奈普汀（达体朗）

⏹其他：阿莫沙平、路优泰

抗抑郁药物的选择——TCAs

⏹作用机制

⏹突触前NE、5-HT、DA再摄取抑制——与治疗作用有关；

⏹突触后阻断Ach、H1、α1、β受体——与副作用有关。

⏹“治疗窗”剂量；

⏹疗效相对确切

⏹心血管副作用较多，外周抗胆碱副作用较强；

⏹阿米替林、多塞平镇静作用较强，对伴焦虑、失眠的患者效果较

好；

⏹心脏毒性

⏹阿米替林>丙咪嗪

⏹氯米帕明>多塞平

⏹马普替林>去甲替林

抗抑郁药物的选择——MAOIs

⏹非选择性MAOI：苯乙肼，单次给药对MAO的抑制作用需要2周才

能恢复，易与多种食物和药物相互作用而导致高血压危象；

⏹吗氯贝胺（Moclobemide）

⏹可逆性、选择性MAOI，单次给药对MAO-A的抑制作用仅持续8-10小

时；

⏹无抗胆碱能副作用，无心脏传导抑制作用，

⏹与TCAs等效，适用于其他药物无效的抑郁症、非典型抑郁症；

⏹禁止与其他抗抑郁药、抗精神病药物联用，以防出现5-HT综合征；

⏹避免与含酪胺高的食物同服，以防出现高血压；

⏹由其他药物换用该药或由该药换用其他抗抑郁药物需要2周清洗期；

⏹由氟西汀换用吗氯贝胺需5周清洗期。

抗抑郁药物的选择——SSRIs

⏹氟西汀（Fluoxetien）

⏹FDA适应症：抑郁症、强迫症、经前期紧张症、贪食症、惊恐发作、双相障碍、

社交焦虑障碍、PTSD；

⏹主要不良反应是激活和胃肠道症状；

⏹是CYP2D6和3A4的抑制剂，与TCAs联用能增高TCAs血药浓度；

⏹与奥氮平联合用以治疗双相障碍、难治性抑郁症、精神病性抑郁；

⏹帕罗西汀（Paroxetine）

⏹作用最强的SSRI。

⏹FDA适应症：抑郁症、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑障碍、PTSD、GAD、经

前期紧张症；

⏹靶症状是抑郁、焦虑、睡眠障碍、惊恐发作等；

⏹对抑郁症的总体疗效与TCAs相当；

⏹对焦虑症的疗效与氯米帕明相当，显著优于其他TCAs。

抗抑郁药物的选择——SSRIs

⏹氟伏沙明（Fluvoxamine）

⏹FDA适应症：强迫症、抑郁症、

惊恐障碍、GAD、社交焦虑障碍、

PTSD；

⏹Sigma-1受体激动剂：适用于伴

精神病性症状的抑郁症和妄想性

抑郁症；

⏹镇静作用；

⏹联合用药时增加TCAs、CBZ、苯

二氮卓类类药物血浆水平；⏹舍曲林（Sertraline）

⏹FDA适应症：抑郁症、经前期紧

张综合症、惊恐障碍、PTSD、

社交焦虑障碍、OCD、GAD；

⏹对DA再摄取有轻度抑制作用，

在一定程度上增强DA传递；

⏹无明显抗胆碱能作用，因此可能

更适合老年性抑郁症的治疗。

抗抑郁药物的选择——SSRIs

⏹西酞普兰（Citalopram）

⏹FDA适应症：抑郁症、经前期紧张综合症、OCD、惊恐发作、GAD、

PTSD、社交恐怖症。

⏹艾司西酞普兰（S-citalopram）

⏹FDA适应症：同西酞普兰。

⏹消除了西酞普兰右旋异构体对其左旋对映异构体与突触前膜变构位

点结合的干扰，使得该药既增强了对5-HT的再摄取抑制，又增加了

5-HT的释放，因此副作用更少，起效时间缩短。

⏹药物间相互作用较少。