白细胞介素21及其免疫调节研究进展
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中图分类号 ： Ｓ ８ ５ ２． ４ 文献标识码 ： Ａ （ ） 文章编号 ： １ ０ ０ ７ ５ ０ ３ ８ ２ ０ １ ２ ０ ３ ０ ０ ７ ６ ０ ４ － － －
是２ １（ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ ２ １， Ｉ Ｌ ２ １） ０ ０ ０ 白 细 胞 介 素 ２ － － ［ １］ 年Ｐ ａ ｒ ｒ ｉ ｓ ｈ ｏ ｖ ａ ｋ报道发现的一种细胞因子 ， Ｉ Ｌ －Ｎ － ２ １ 序列和结构与 Ｉ Ｌ ２、 Ｉ Ｌ ４、 Ｉ Ｌ １ ５ 高度同源 。 Ｉ Ｌ ２ １ － － － － ， 通过Ｉ 发 Ｌ ２ １ 受体 （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ ２ １ｒ ｅ ｃ ｅ ｔ ｏ ｒ Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ） － － － ｐ 挥生物学功能 。 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 和Ｉ Ｌ ２、 ４、 ７、 ９、 Ｉ Ｌ １ ５ Ｒ 同属 － － －
育和功能发挥起到重要的调节作用 。
猪、 牛、 鸡、 犬的 Ｉ ５ ７％ 。 其他动物中 ， Ｌ ２ １ 基因 克 隆 － ［ ］ ６ ８ － 。最初的研究表明Ｉ 已见报道 Ｌ ２ １仅表达于激 － 活状态 下 的 Ｃ 使用佛波醇豆蔻酸乙酸 Ｄ ４＋ Ｔ 细 胞 ， ， 离子霉素或抗 Ｃ 酯（ ＰＭＡ） Ｄ ３和 Ｃ Ｄ ２ ８ 抗体可以诱
１ ０］ 。 胞内信号转换是必须的 ［
体外细胞 培 养 试 验 证 实 Ｉ Ｌ ２ １ 在Ｉ Ｌ １ ５ 或Ｉ Ｌ １ ８的 － － －
［５］ 。Ｉ 协同 作 用 下 加 强 Ｉ Ｆ Ｎ ＮＡ 的 合 成 １ Ｌ ２ １ －γ ｍＲ － ＋ ＋ 主要由活化的 Ｃ Ｄ ４ Ｔ 细 胞 产 生， Ｃ Ｄ ４ Ｔ 细胞作为
激活 状 态 下 可 以 分 泌Hale Waihona Puke Baidu各 种 细 胞 因 子 辅助性 Ｔ 细胞 ， 以引导形成适当的免疫应答 。 由此提示激活状态下
＋ Ｃ Ｄ ４ Ｔ 细胞所产生的Ｉ Ｌ ２ １可能与其他的细胞因 － 子协同作用 ， 进一步加强细胞免疫应答强度 。
３． ２ Ｉ Ｌ ２ １ 对 Ｂ 细胞的调节 － 生存和分化起到重 Ｉ Ｌ ２ １对 于 Ｂ 细 胞 的 增 殖、 － 要的作用 。 发 现 之 初 就 证 实和其他共刺激因 Ｉ Ｌ ２ １ － 子可以协同 调 节 Ｂ 细 胞 的 增 殖 。Ｉ Ｌ ２ １在 Ｃ Ｄ ４ ０协 － 抑制抗 同刺激下 促 进 人 初 始 Ｂ 细 胞 的 有 丝 分 裂 ，
［］ 肠成纤维细胞都有 Ｉ 质化细胞 、 Ｌ ２ １ Ｒ 的表达 ６ 。 －
１ １］ ＋ ＋ 。 ／ 用［ Ｉ Ｌ ２ １可 促 进 Ｉ Ｌ １ ５介导的鼠 Ｃ Ｄ ４ Ｃ Ｄ ８ － －
记忆型 Ｔ 细胞的增殖 ， 随之上调 Ｉ Ｌ ２、 Ｉ Ｌ １ ５和 γ干 － － ） 扰素 （ 的受体 ， 提示Ｉ Ｉ Ｆ Ｎ Ｌ ２ １ 可调节记忆 Ｔ 细胞 －γ －
（ ） ： 动物医学进展 ， ２ ０ １ ２， ３ ３ ３ ７ ６ ７ ９ － Ｐ ｒ ｏ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ Ｖ ｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｇ ｙ
白细胞介素 ２ １ 及其免疫调节研究进展
２ ， 陈 敏１， 彭克美１＊ ， 何 敏２
（ 华中农业大学动科动医学院 ， 湖北武汉 ４ 信阳农业高等专科学校动物科学系 ， 河南信阳 ４ １． ３ ０ ０ ７ ０； ２． ６ ４ ０ ０ ０）
１ ２， ５］ － 。 人和 小 鼠 的 Ｉ 基［ Ｌ ２ １氨基酸序列同源性达 －
然Ｉ 但Ｉ Ｌ ２ １ 仅由淋巴细胞产 生 ， Ｌ ２ １ Ｒ 分布于免疫 － － 提 示Ｉ 细胞和非免 疫 细 胞 ， Ｌ ２ １具有广泛的生物学 －
４］ 。 近几年的研 究 表 明 Ｉ 功能 ［ Ｌ ２ １对免疫细胞的发 －
＋ 导Ｉ Ｌ ２ １的 表 达。 在 Ｃ Ｄ ８＋ Ｔ 细 胞 、 Ｃ Ｄ １ ９ Ｂ 细 胞、 － ＋ 骨髓 Ｄ 单 核 细 胞 没 有 发 现Ｉ Ｃ ｓ细 胞 、 Ｃ Ｄ １ ４ Ｌ ２ １的 － ＋ 表达 。 体外和体内 试 验 研 究 显 示 在 Ｃ Ｄ ４ Ｔ 亚型细 ［］ 胞中 ， Ｉ Ｌ ２ １ 选择 性 表 达 于 ＴＨ ２分化细胞 ５ 。目前 －
陈 敏等 ： 白细胞介素 ２ １ 及其免疫调节研究进展
７ ７
术和 Ｎ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ分析显示 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 也表达于 Ｂ、 Ｔ － ， （ 和 ＮＫ 源 细 胞 系 包 括 Ｉ Ｍ－ ９（ Ｂ 细 胞） Ｊ ｕ ｒ ｋ ａ ｔ Ｔ细 ［ ］ ， 胞） 等 ４ 。 研 究 表 明 Ｔ 细 胞、 ＮＫ ９ ２（ ＮＫ 细 胞 ） Ｂ － 细胞 、 巨 噬 细 胞、 角 ＮＫ 细 胞 、 ＮＫＴ 细 胞 ， Ｄ Ｃ 细 胞、
［ ２］ ） 。 并共同享有 γ 链 （ ｃ Ⅰ 型细胞因子受体超家族 ， γ ＋ 最初认为 Ｉ 但近年来的 Ｌ ２ １ 仅由 Ｃ Ｄ ４ Ｔ 细胞产生 ， － ［］ 研究表明 Ｔ ｈ １ ７、 Ｔ ｆ ｈ、 ＮＫＴ 细胞也分泌Ｉ Ｌ ２ １３ 。 虽 －
活转染Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 的Ｂ ａ Ｆ ３ 细胞系增殖能力为指标筛选 － ［ ］ 并克隆到 Ｉ 即Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 的配基 ， Ｌ ２ １１－２ 。 － － 人Ｉ 与Ｉ Ｌ ２ １ 基因位于染色体 ４ ２ ６ ２ ７上， Ｌ ２、 － －ｑ － ｑ 距Ｉ Ｉ Ｌ １ ５ 位于同一染色体上 ， Ｌ ２ 基因仅隔 １ ８ ０ｋ ｂ。 － － 人Ｉ Ｌ ２ １ ｃ Ｄ ＮＡ 编码含 １ ６ ２ 个氨基酸残基的前体肽 ， － 成熟的人 Ｉ Ｌ ２ １ 是一个包 含 １ ３ １个氨基酸残基的多 － ， 分子质量为 １ 含有一个四螺旋的细胞因子 肽， ５ｋ ｕ 结构域 。 小 鼠 Ｉ 紧 邻Ｉ Ｌ ２ １ 基 因 位 于 染 色 体 ３， Ｌ ２， － － ， 相隔 ９ 成熟的小鼠 Ｉ ５ｋ ｂ Ｌ ２ １ 包含 １ ２ ２ 个氨基酸残 －
（ ） 白细胞介素 ２ 是新近发现的一种细胞因子 ， 主要由激活的 Ｃ １ Ｉ Ｌ ２ １ Ｄ ４＋ Ｔ 细胞产生 。 Ｉ Ｌ ２ １通 摘 要 ： － － 过其受体Ｉ 与Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 发挥多种生物作用 。 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 属于Ｉ型细胞因子受体家族 ， Ｌ ２、 Ｉ Ｌ ４、 Ｉ Ｌ ７、 Ｉ Ｌ ９ 和Ｉ Ｌ １ ５ － － － － － － － ） 。 许多研究表明 Ｉ 受体共同享有 γ 链 （ 生存 、 ｃ Ｌ ２ １ 独自或与其他细胞因子协同影响多种免疫细胞的增殖 、 γ － 分化和功能 ， 参与对免疫反应 稳 态 平 衡 的 调 节 。 为 了 更 全 面 了 解 Ｉ 论 文 对Ｉ Ｌ ２ １ 研 究 进 展， Ｌ ２ １ 与Ｉ Ｒ ２ １ Ｒ － － － 的发现 、 结构特征 、 表达分布 、 信号通路以及 Ｉ Ｌ ２ １ 对免疫细胞的调节作用进行综述 。 － 白细胞介素 ２ 免疫调节 １； Ｉ型细胞因子受体 ； 关键词 ：
结构特征和表达 １ Ｉ Ｌ ２ １ 与Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 的发现 、 － － 分布
Ｉ Ｌ ２ １的发现是基于人们对Ⅰ型细胞因子受体 － 超家族的研究 。 由于 Ⅰ 型细胞因子受体超家族在胞 外膜结构域具有较高的氨基酸同源性和相似的分子 结构 ， 这促使研究 者 基 于 同 源 性 在 已 知 的 ｃ Ｄ ＮＡ 文 库中寻找新的 Ⅰ 型细胞因子受体家族成员及其相应 配基 ， ２ ０ ０ ０年 Ｐ ａ ｒ ｒ ｉ ｓ ｈ ｏ ｖ ａ ｋ从 Ｅ Ｓ Ｔ 文库中 筛 选 出 －Ｎ 一段具有 Ⅰ 型 细 胞 因 子 受 体 同 源 结 构 特 征 的 序 列 ， 并克隆出全 长 ｃ 将其编码的蛋白质正式命名 Ｄ ＮＡ， 通过 Ｇ Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ， ｅ ｎ Ｂ ａ ｎ ｋ 检索 发 现 与 同 年 Ｏ ｚ ａ ｋ ｉ等 独 － 立报道的一种新的 Ⅰ 型细胞因子受体 ｃ Ｄ ＮＡ 序列一
胞构建 ｃ 并转染至幼仓鼠肾细胞 ， 通过激 Ｄ ＮＡ 文库 ，
２ ０ １ １ １ １ ０ ２ 收稿日期 ： － － ） ； ） 国家自然科学基金项目 （ 博士学位授权点基金项目 （ ３ ０ ９ ７ ２ １ ５ ２ №． ２ ０ ０ ８ ０ ５ ０ ４ ０ ０ ２ ３ 基金项目 ： ， 陈 敏（ 男， 安徽固镇人 ， 讲师 ， 博士生研究生 ， 主要从事动物组织与胚胎学研究 。 ＊ 通讯作者 １ ９ ８ ０－ ） 作者简介 ：
［ ，６］ 。Ｉ Ｉ Ｍ 或Ｉ Ｌ ４ 诱 导 的 增 殖 １１ Ｌ ２ １在 Ｌ Ｐ Ｓ或抗 － － ｇ Ｉ Ｍ 抗 体 协 同 作 用 下 抑 制 小 鼠 Ｂ 细 胞 增 殖， Ｉ Ｌ ２ １ － ｇ
能够对抗 Ｌ Ｐ Ｓ对 Ｂ 细 胞 增 殖 的 Ｔ 细 胞 依 赖 协 同 刺 激作用 ， 这表 明 Ｉ Ｌ ２ １在固有免疫反应向适应性免 －
＋ 致， 随后 Ｐ ａ ｒ ｒ ｉ ｓ ｈ ｏ ｖ ａ ｋ 等利用 活 化 的 人 Ｃ Ｄ ３ Ｔ细 －Ｎ
的研究证 实 ， Ｉ Ｌ ２ １也表达于 Ｔ ｈ １ ７、 Ｔ ｆ ｈ 和 ＮＫＴ 细 － 胞， 进一步支 持 Ｉ Ｌ ２ １对于免疫反应的调节具有重 －
７］ 。 要的作用 ［
人Ｉ 包含９个外 Ｌ ２ １ Ｒ 基因位于 染 色 体 １ ６ １ １， － ｐ 显子 ， 其ｃ Ｄ ＮＡ 编 码 ５ ３ ８ 个 氨 基 酸 残 基。 小 鼠 Ｉ Ｌ － 编码 ５ 与人 ２ １ Ｒｃ Ｄ ＮＡ 全长已克隆 ， ２ ９ 氨基 酸 残 基 ， ［ ２， ５］ 。应用 Ｎ Ｉ Ｌ ２ １ 氨基酸 水 平 同 源 性 达 ６ ２％ ｏ ｒ ｔ ｈ － － 包 ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ分 析 表 明 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 主 要 分 布 于 淋 巴 组 织， － 括脾 、 胸腺 、 淋巴结和外周血液淋巴细胞 。 流式细胞
］ １ ２ １ ３ － 。 的功能 ［ Ｉ Ｌ ２ １ 显著增强小鼠 Ｔ 细胞对异 种 抗 －
原的反应 ， 独自或 与 Ｉ Ｌ ２ 或Ｉ Ｌ １ ５协同作用下增强 － －
［１， １ ４］ 。Ｔ 细胞 Ｔ 细胞细胞毒作用和 γ 干扰素的产生 １
２ Ｉ Ｌ ２ １ 信号通路 －
／ 就目前的研究 Ｉ Ｌ ２ １ 与Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ ｃ结 合 后 主 要 － － γ 通过 Ｊ ＡＫ ｓ Ｓ ＴＡＴ ｓ通 路 发 挥 生 物 学 功 能 。 依 赖 于 － ／ 细胞系的 不 同 ， Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ ｃ可 以 激 活 不 同 的 下 游 靶 － γ 因子包括 Ｊ ａ ｋ １、 Ｊ ａ ｋ ３、 Ｓ ｔ ａ ｔ １、 Ｓ ｔ ａ ｔ ３、 Ｓ ｔ ａ ｔ ４ａ ｎ ｄ Ｓ ｔ ａ ｔ ５。 在人 的 Ｔ 细 胞 系 ， Ｉ Ｌ ２ １诱导Ｊ ａ ｋ １、 Ｊ ａ ｋ ３、 Ｓ ｔ ａ ｔ １和 － 在 人 的 Ｂ 细 胞 系， Ｓ ｔ ａ ｔ ３ 的激 活 ； Ｉ Ｌ ２ １诱导Ｊ ａ ｋ １、 － 而在人的 ＮＫＴ 细胞系 ， Ｊ ａ ｋ ３和 Ｓ ｔ ａ ｔ ５ 的激活 ； Ｉ Ｌ ２ １ － ［ ４， ９］ 、 。 诱导 Ｓ 和 的激活 ｔ ａ ｔ １Ｓ ｔ ａ ｔ ３ Ｓ ｔ ａ ｔ ４ Ｉ Ｌ ２ １通 过Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ和γ ｃ组 成 的 复 合 物 发 挥 生 － － 物学功 能 ， Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ和γ ｃ共 转 染 的 Ｂ ａ Ｆ ３细胞导致 － － 具有 更 强 的 增 殖 能 力 ， 表明 γ ｃ在 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 的全部功 － 能 发 挥 是 必 须 的。 研 究 表 明 在 缺 乏 γ ｃ 的 情 况 下， 但信号无法向细胞内转 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 可以和 Ｉ Ｌ ２ １结 合， － － ［０］ 。 此外 ， 导 。γ 使用 抗 ｃ的重构可以恢复信号通路 １ ｃ抗体 可 以 破 坏 Ｉ Ｌ ２ １ 诱 导 的 反 应。 虽 然 在 缺 乏 γ － ｃ的情况下 ， Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 仍然可以结合Ｊ ａ ｋ １但不能导 γ － 表明 γ 致其 磷 酸 化 反 应 ， ｃ在 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 复合物中的细 －
是２ １（ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ ２ １， Ｉ Ｌ ２ １） ０ ０ ０ 白 细 胞 介 素 ２ － － ［ １］ 年Ｐ ａ ｒ ｒ ｉ ｓ ｈ ｏ ｖ ａ ｋ报道发现的一种细胞因子 ， Ｉ Ｌ －Ｎ － ２ １ 序列和结构与 Ｉ Ｌ ２、 Ｉ Ｌ ４、 Ｉ Ｌ １ ５ 高度同源 。 Ｉ Ｌ ２ １ － － － － ， 通过Ｉ 发 Ｌ ２ １ 受体 （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ ２ １ｒ ｅ ｃ ｅ ｔ ｏ ｒ Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ） － － － ｐ 挥生物学功能 。 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 和Ｉ Ｌ ２、 ４、 ７、 ９、 Ｉ Ｌ １ ５ Ｒ 同属 － － －
育和功能发挥起到重要的调节作用 。
猪、 牛、 鸡、 犬的 Ｉ ５ ７％ 。 其他动物中 ， Ｌ ２ １ 基因 克 隆 － ［ ］ ６ ８ － 。最初的研究表明Ｉ 已见报道 Ｌ ２ １仅表达于激 － 活状态 下 的 Ｃ 使用佛波醇豆蔻酸乙酸 Ｄ ４＋ Ｔ 细 胞 ， ， 离子霉素或抗 Ｃ 酯（ ＰＭＡ） Ｄ ３和 Ｃ Ｄ ２ ８ 抗体可以诱
１ ０］ 。 胞内信号转换是必须的 ［
体外细胞 培 养 试 验 证 实 Ｉ Ｌ ２ １ 在Ｉ Ｌ １ ５ 或Ｉ Ｌ １ ８的 － － －
［５］ 。Ｉ 协同 作 用 下 加 强 Ｉ Ｆ Ｎ ＮＡ 的 合 成 １ Ｌ ２ １ －γ ｍＲ － ＋ ＋ 主要由活化的 Ｃ Ｄ ４ Ｔ 细 胞 产 生， Ｃ Ｄ ４ Ｔ 细胞作为
激活 状 态 下 可 以 分 泌Hale Waihona Puke Baidu各 种 细 胞 因 子 辅助性 Ｔ 细胞 ， 以引导形成适当的免疫应答 。 由此提示激活状态下
＋ Ｃ Ｄ ４ Ｔ 细胞所产生的Ｉ Ｌ ２ １可能与其他的细胞因 － 子协同作用 ， 进一步加强细胞免疫应答强度 。
３． ２ Ｉ Ｌ ２ １ 对 Ｂ 细胞的调节 － 生存和分化起到重 Ｉ Ｌ ２ １对 于 Ｂ 细 胞 的 增 殖、 － 要的作用 。 发 现 之 初 就 证 实和其他共刺激因 Ｉ Ｌ ２ １ － 子可以协同 调 节 Ｂ 细 胞 的 增 殖 。Ｉ Ｌ ２ １在 Ｃ Ｄ ４ ０协 － 抑制抗 同刺激下 促 进 人 初 始 Ｂ 细 胞 的 有 丝 分 裂 ，
［］ 肠成纤维细胞都有 Ｉ 质化细胞 、 Ｌ ２ １ Ｒ 的表达 ６ 。 －
１ １］ ＋ ＋ 。 ／ 用［ Ｉ Ｌ ２ １可 促 进 Ｉ Ｌ １ ５介导的鼠 Ｃ Ｄ ４ Ｃ Ｄ ８ － －
记忆型 Ｔ 细胞的增殖 ， 随之上调 Ｉ Ｌ ２、 Ｉ Ｌ １ ５和 γ干 － － ） 扰素 （ 的受体 ， 提示Ｉ Ｉ Ｆ Ｎ Ｌ ２ １ 可调节记忆 Ｔ 细胞 －γ －
（ ） ： 动物医学进展 ， ２ ０ １ ２， ３ ３ ３ ７ ６ ７ ９ － Ｐ ｒ ｏ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ Ｖ ｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｇ ｙ
白细胞介素 ２ １ 及其免疫调节研究进展
２ ， 陈 敏１， 彭克美１＊ ， 何 敏２
（ 华中农业大学动科动医学院 ， 湖北武汉 ４ 信阳农业高等专科学校动物科学系 ， 河南信阳 ４ １． ３ ０ ０ ７ ０； ２． ６ ４ ０ ０ ０）
１ ２， ５］ － 。 人和 小 鼠 的 Ｉ 基［ Ｌ ２ １氨基酸序列同源性达 －
然Ｉ 但Ｉ Ｌ ２ １ 仅由淋巴细胞产 生 ， Ｌ ２ １ Ｒ 分布于免疫 － － 提 示Ｉ 细胞和非免 疫 细 胞 ， Ｌ ２ １具有广泛的生物学 －
４］ 。 近几年的研 究 表 明 Ｉ 功能 ［ Ｌ ２ １对免疫细胞的发 －
＋ 导Ｉ Ｌ ２ １的 表 达。 在 Ｃ Ｄ ８＋ Ｔ 细 胞 、 Ｃ Ｄ １ ９ Ｂ 细 胞、 － ＋ 骨髓 Ｄ 单 核 细 胞 没 有 发 现Ｉ Ｃ ｓ细 胞 、 Ｃ Ｄ １ ４ Ｌ ２ １的 － ＋ 表达 。 体外和体内 试 验 研 究 显 示 在 Ｃ Ｄ ４ Ｔ 亚型细 ［］ 胞中 ， Ｉ Ｌ ２ １ 选择 性 表 达 于 ＴＨ ２分化细胞 ５ 。目前 －
陈 敏等 ： 白细胞介素 ２ １ 及其免疫调节研究进展
７ ７
术和 Ｎ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ分析显示 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 也表达于 Ｂ、 Ｔ － ， （ 和 ＮＫ 源 细 胞 系 包 括 Ｉ Ｍ－ ９（ Ｂ 细 胞） Ｊ ｕ ｒ ｋ ａ ｔ Ｔ细 ［ ］ ， 胞） 等 ４ 。 研 究 表 明 Ｔ 细 胞、 ＮＫ ９ ２（ ＮＫ 细 胞 ） Ｂ － 细胞 、 巨 噬 细 胞、 角 ＮＫ 细 胞 、 ＮＫＴ 细 胞 ， Ｄ Ｃ 细 胞、
［ ２］ ） 。 并共同享有 γ 链 （ ｃ Ⅰ 型细胞因子受体超家族 ， γ ＋ 最初认为 Ｉ 但近年来的 Ｌ ２ １ 仅由 Ｃ Ｄ ４ Ｔ 细胞产生 ， － ［］ 研究表明 Ｔ ｈ １ ７、 Ｔ ｆ ｈ、 ＮＫＴ 细胞也分泌Ｉ Ｌ ２ １３ 。 虽 －
活转染Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 的Ｂ ａ Ｆ ３ 细胞系增殖能力为指标筛选 － ［ ］ 并克隆到 Ｉ 即Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 的配基 ， Ｌ ２ １１－２ 。 － － 人Ｉ 与Ｉ Ｌ ２ １ 基因位于染色体 ４ ２ ６ ２ ７上， Ｌ ２、 － －ｑ － ｑ 距Ｉ Ｉ Ｌ １ ５ 位于同一染色体上 ， Ｌ ２ 基因仅隔 １ ８ ０ｋ ｂ。 － － 人Ｉ Ｌ ２ １ ｃ Ｄ ＮＡ 编码含 １ ６ ２ 个氨基酸残基的前体肽 ， － 成熟的人 Ｉ Ｌ ２ １ 是一个包 含 １ ３ １个氨基酸残基的多 － ， 分子质量为 １ 含有一个四螺旋的细胞因子 肽， ５ｋ ｕ 结构域 。 小 鼠 Ｉ 紧 邻Ｉ Ｌ ２ １ 基 因 位 于 染 色 体 ３， Ｌ ２， － － ， 相隔 ９ 成熟的小鼠 Ｉ ５ｋ ｂ Ｌ ２ １ 包含 １ ２ ２ 个氨基酸残 －
（ ） 白细胞介素 ２ 是新近发现的一种细胞因子 ， 主要由激活的 Ｃ １ Ｉ Ｌ ２ １ Ｄ ４＋ Ｔ 细胞产生 。 Ｉ Ｌ ２ １通 摘 要 ： － － 过其受体Ｉ 与Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 发挥多种生物作用 。 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 属于Ｉ型细胞因子受体家族 ， Ｌ ２、 Ｉ Ｌ ４、 Ｉ Ｌ ７、 Ｉ Ｌ ９ 和Ｉ Ｌ １ ５ － － － － － － － ） 。 许多研究表明 Ｉ 受体共同享有 γ 链 （ 生存 、 ｃ Ｌ ２ １ 独自或与其他细胞因子协同影响多种免疫细胞的增殖 、 γ － 分化和功能 ， 参与对免疫反应 稳 态 平 衡 的 调 节 。 为 了 更 全 面 了 解 Ｉ 论 文 对Ｉ Ｌ ２ １ 研 究 进 展， Ｌ ２ １ 与Ｉ Ｒ ２ １ Ｒ － － － 的发现 、 结构特征 、 表达分布 、 信号通路以及 Ｉ Ｌ ２ １ 对免疫细胞的调节作用进行综述 。 － 白细胞介素 ２ 免疫调节 １； Ｉ型细胞因子受体 ； 关键词 ：
结构特征和表达 １ Ｉ Ｌ ２ １ 与Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 的发现 、 － － 分布
Ｉ Ｌ ２ １的发现是基于人们对Ⅰ型细胞因子受体 － 超家族的研究 。 由于 Ⅰ 型细胞因子受体超家族在胞 外膜结构域具有较高的氨基酸同源性和相似的分子 结构 ， 这促使研究 者 基 于 同 源 性 在 已 知 的 ｃ Ｄ ＮＡ 文 库中寻找新的 Ⅰ 型细胞因子受体家族成员及其相应 配基 ， ２ ０ ０ ０年 Ｐ ａ ｒ ｒ ｉ ｓ ｈ ｏ ｖ ａ ｋ从 Ｅ Ｓ Ｔ 文库中 筛 选 出 －Ｎ 一段具有 Ⅰ 型 细 胞 因 子 受 体 同 源 结 构 特 征 的 序 列 ， 并克隆出全 长 ｃ 将其编码的蛋白质正式命名 Ｄ ＮＡ， 通过 Ｇ Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ， ｅ ｎ Ｂ ａ ｎ ｋ 检索 发 现 与 同 年 Ｏ ｚ ａ ｋ ｉ等 独 － 立报道的一种新的 Ⅰ 型细胞因子受体 ｃ Ｄ ＮＡ 序列一
胞构建 ｃ 并转染至幼仓鼠肾细胞 ， 通过激 Ｄ ＮＡ 文库 ，
２ ０ １ １ １ １ ０ ２ 收稿日期 ： － － ） ； ） 国家自然科学基金项目 （ 博士学位授权点基金项目 （ ３ ０ ９ ７ ２ １ ５ ２ №． ２ ０ ０ ８ ０ ５ ０ ４ ０ ０ ２ ３ 基金项目 ： ， 陈 敏（ 男， 安徽固镇人 ， 讲师 ， 博士生研究生 ， 主要从事动物组织与胚胎学研究 。 ＊ 通讯作者 １ ９ ８ ０－ ） 作者简介 ：
［ ，６］ 。Ｉ Ｉ Ｍ 或Ｉ Ｌ ４ 诱 导 的 增 殖 １１ Ｌ ２ １在 Ｌ Ｐ Ｓ或抗 － － ｇ Ｉ Ｍ 抗 体 协 同 作 用 下 抑 制 小 鼠 Ｂ 细 胞 增 殖， Ｉ Ｌ ２ １ － ｇ
能够对抗 Ｌ Ｐ Ｓ对 Ｂ 细 胞 增 殖 的 Ｔ 细 胞 依 赖 协 同 刺 激作用 ， 这表 明 Ｉ Ｌ ２ １在固有免疫反应向适应性免 －
＋ 致， 随后 Ｐ ａ ｒ ｒ ｉ ｓ ｈ ｏ ｖ ａ ｋ 等利用 活 化 的 人 Ｃ Ｄ ３ Ｔ细 －Ｎ
的研究证 实 ， Ｉ Ｌ ２ １也表达于 Ｔ ｈ １ ７、 Ｔ ｆ ｈ 和 ＮＫＴ 细 － 胞， 进一步支 持 Ｉ Ｌ ２ １对于免疫反应的调节具有重 －
７］ 。 要的作用 ［
人Ｉ 包含９个外 Ｌ ２ １ Ｒ 基因位于 染 色 体 １ ６ １ １， － ｐ 显子 ， 其ｃ Ｄ ＮＡ 编 码 ５ ３ ８ 个 氨 基 酸 残 基。 小 鼠 Ｉ Ｌ － 编码 ５ 与人 ２ １ Ｒｃ Ｄ ＮＡ 全长已克隆 ， ２ ９ 氨基 酸 残 基 ， ［ ２， ５］ 。应用 Ｎ Ｉ Ｌ ２ １ 氨基酸 水 平 同 源 性 达 ６ ２％ ｏ ｒ ｔ ｈ － － 包 ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ分 析 表 明 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 主 要 分 布 于 淋 巴 组 织， － 括脾 、 胸腺 、 淋巴结和外周血液淋巴细胞 。 流式细胞
］ １ ２ １ ３ － 。 的功能 ［ Ｉ Ｌ ２ １ 显著增强小鼠 Ｔ 细胞对异 种 抗 －
原的反应 ， 独自或 与 Ｉ Ｌ ２ 或Ｉ Ｌ １ ５协同作用下增强 － －
［１， １ ４］ 。Ｔ 细胞 Ｔ 细胞细胞毒作用和 γ 干扰素的产生 １
２ Ｉ Ｌ ２ １ 信号通路 －
／ 就目前的研究 Ｉ Ｌ ２ １ 与Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ ｃ结 合 后 主 要 － － γ 通过 Ｊ ＡＫ ｓ Ｓ ＴＡＴ ｓ通 路 发 挥 生 物 学 功 能 。 依 赖 于 － ／ 细胞系的 不 同 ， Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ ｃ可 以 激 活 不 同 的 下 游 靶 － γ 因子包括 Ｊ ａ ｋ １、 Ｊ ａ ｋ ３、 Ｓ ｔ ａ ｔ １、 Ｓ ｔ ａ ｔ ３、 Ｓ ｔ ａ ｔ ４ａ ｎ ｄ Ｓ ｔ ａ ｔ ５。 在人 的 Ｔ 细 胞 系 ， Ｉ Ｌ ２ １诱导Ｊ ａ ｋ １、 Ｊ ａ ｋ ３、 Ｓ ｔ ａ ｔ １和 － 在 人 的 Ｂ 细 胞 系， Ｓ ｔ ａ ｔ ３ 的激 活 ； Ｉ Ｌ ２ １诱导Ｊ ａ ｋ １、 － 而在人的 ＮＫＴ 细胞系 ， Ｊ ａ ｋ ３和 Ｓ ｔ ａ ｔ ５ 的激活 ； Ｉ Ｌ ２ １ － ［ ４， ９］ 、 。 诱导 Ｓ 和 的激活 ｔ ａ ｔ １Ｓ ｔ ａ ｔ ３ Ｓ ｔ ａ ｔ ４ Ｉ Ｌ ２ １通 过Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ和γ ｃ组 成 的 复 合 物 发 挥 生 － － 物学功 能 ， Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ和γ ｃ共 转 染 的 Ｂ ａ Ｆ ３细胞导致 － － 具有 更 强 的 增 殖 能 力 ， 表明 γ ｃ在 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 的全部功 － 能 发 挥 是 必 须 的。 研 究 表 明 在 缺 乏 γ ｃ 的 情 况 下， 但信号无法向细胞内转 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 可以和 Ｉ Ｌ ２ １结 合， － － ［０］ 。 此外 ， 导 。γ 使用 抗 ｃ的重构可以恢复信号通路 １ ｃ抗体 可 以 破 坏 Ｉ Ｌ ２ １ 诱 导 的 反 应。 虽 然 在 缺 乏 γ － ｃ的情况下 ， Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 仍然可以结合Ｊ ａ ｋ １但不能导 γ － 表明 γ 致其 磷 酸 化 反 应 ， ｃ在 Ｉ Ｌ ２ １ Ｒ 复合物中的细 －