胸腺肽α1与促肝细胞生长素联合治疗慢性重度肝炎48例

胸腺肽α1与促肝细胞生长素联合治疗慢性

重度肝炎48例

【关键词】重度肝炎

近4年我们使用胸腺肽(Thymosin-α1,Tα1)与促肝细胞生长素(PHGF)联合治疗慢性重度肝炎48例，疗效满意，现将临床资料报告如下：

1 资料与方法

1.1 90例均为2003年8月～2007年8月期间住院病例，按照2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，均符合慢性重度肝炎的诊断，随机分为治疗组和对照组。治疗组48例，其中男41例，女7例，平均年龄41.9岁，46例为乙型肝炎，2例为丙型肝炎。对照组42例，其中男38例，女4例，平均年龄40.1岁，41例为乙型肝炎，1例为丙型肝炎。两组资料比较差异无显著性。

1.2 治疗方法对照组采用PHGF120mg加入10%葡萄糖注射液中静滴，1次/d，6周为一疗程，并结合常规保肝治疗，口服维生素C、B族，静脉滴注甘利欣、还原型谷胱甘肽或门冬氨酸钾镁。视病情需要给予血浆、白蛋白、利尿剂等对症支持治疗。治疗组在对照组的基础上加用Tα1皮下注射，每次1.6㎎，1次/d,联用两周后改为隔日1次，6周为一个疗程。

1.3 观察指标治疗前后检查TBil、ALT、AST、PT。观察记录乏力、纳差、恶心、腹胀症状，按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。

1.4 统计学处理计量资料采用t检验，记数资料采用x2检验。

1.5 疗效判定标准疗效完成后症状、体征完全缓解，TBil 低于51.3μmol/L,PT时间缩短至正常或接近正常为显效;症状、体征部分缓解，肝功能明显好转(TBil及ALT较治疗前下降50%以上)，PT 时间较治疗前缩短为有效;治疗两周以上，黄疸加重，症状、体征无改善，各项检验指标无改变或加重，自动出院或死亡为无效。

2 结果

2.1 临床症状变化两组治疗前后临床症状变化治疗组较对照组有明显改善，其差异具有统计学意义(t=2.956,P<0.01)。

2.2 肝功能和PT变化两组治疗前后肝功能及PT变化见表1。表1 治疗前后肝功能和PT变化注：与对照组比较，治疗组ALT、AST、PT均明显降低,*t=2.061,2.125,2.284,P<0.05;TBil较对照组明显降低，**t=2.852,P<0.01

2.3 疗效判断治疗组显效16例，有效21例，无效11例，总有效率77.1﹪，对照组显效8例，有效15例，无效19例，总有效率54.8%。两组比较差异有统计学意义(x2=5.022，P<0.05)。 3 讨论

慢性重度肝炎临床比较常见，治疗难度大，一旦发生肝组织大量纤维化甚至肝功能衰竭则预后差，因此，如何及时、合理地治疗慢性重度肝炎，避免其重症化，是提高疗效的关键。临床多中心研究证明PHGF是治疗早、中期重型肝炎有效新药[1]。并对慢性病毒性肝

炎也具有明显的退黄降酶、改善肝功作用[2]。Tα1是人工合成的强烈免疫调节因子，由28个氨基酸组成，纯度极高，生物活性强。可促进T淋巴细胞的分化和增殖，提高细胞免疫功能，也可提高自然杀伤细胞(NK)的含量及活性，促进内源性干扰素及白介素2的产生并提高其活性[3]，具有抑制HBV复制的作用;动物实验证实Tα1能促进中性粒细胞和NK细胞的复苏，从而提高抗生素的疗效，并能降低长期应用抗生素后并发真菌感染的机会[4];Tα1有对抗内毒素及炎性细胞因子的作用，国外研究表明Tα1能降低内毒素水平从而降低血清TNFα水平,减轻肝炎过程中干细胞的变性和坏死。另外Malind等[5]报道 T α1还可促进受损组织的修复和再生，使变性和坏死的肝细胞修复和再生，促进肝功能好转。本组资料表明，Tα1联合PHGF治疗慢性重度肝炎其有效率(77.1%)较单用PHGF有效率(54.8%)高，治疗4周到6周后的退黄效果治疗组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)肝功能复常治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。在整个治疗过程中未见明显的药物副反应。Tα1既能提高机体的免疫能力，从源头上抑制肝炎病毒的复制，又能与PHGF一起减轻重度肝炎过程中肝细胞的变性和坏死，促进受损肝组织的修复和再生。因此我们认为Tαl与促肝细胞生长素联合使用对慢性重度肝炎有确切的退黄降酶，及促进肝细胞再生等治疗作用，值得临床进一步研究和推广，以期阻止肝纤维化及肝衰竭的发生。

【参考文献】

[1]于岩岩，斯崇文，曾争，等.促肝细胞生长素治疗重型肝

炎的临床研究[J].临床内科杂志，2002，19(4)∶255–257.

[2]王谷丰，苏先狮.促肝细胞生长素注射液Ⅱ期临床研究[J].中国医师杂志，1999，10(1)∶58–60.

[3]周大桥，高辉，彭立生，等.日达仙治疗慢性重性肝炎30例疗效观察[J].中华试验和临床病毒学杂志，1998，12(1)∶97.

[4]di Francesco P ,Gazrano R ,Casalinuovo I A ,et bined effect Of fluconlazole and thymosin alpha on systemic candidaisis in mice immuno suppressed by morphine treatments[J].Clin Exp Immunol , 1994 , 97(3)∶52.

[5]Malinda K M ,Sidhu G S ,Banaudha K K ,et al. Thymosin alpha 1 stimulates endothelial cell migration ,angiogenesis , and wound healing[J].J Immunol ,1998 , 160(2)∶1001.