头孢菌素类抗生素的合理使用

浅析头孢菌素类抗生素的合理使用【摘要】头孢菌素类抗生素于20世纪60年代初发明并应用于临床以来，以其抗菌谱广、抗菌作用强、耐酸耐酶、临床疗效高、毒副作用少等优点而广泛应用于临床，在临床应用中具有非常重要的地位，是目前抗生素开发研究和临床应用最为活跃的领域。

【关键词】头孢菌素类抗生素合理使用

【中图分类号】r96 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）01-0225-01

头孢菌素类抗生素于20世纪60年代初发明并应用于临床以来，目前已发展到第4代，是近年来发展最快的一种抗生素，以其抗菌谱广、抗菌作用强、耐酸耐酶、临床疗效高、毒副作用少等优点而广泛应用于临床，在临床应用中具有非常重要的地位，是目前抗生素开发研究和临床应用最为活跃的领域。由于临床上出现了扩大使用范围和滥用的现象，导致细菌对头孢菌素的耐药率明显升高，不良反应增多，同时加重了患者的经济负担。因此必须科学、合理地使用头孢菌素类抗生素。本文就头孢菌素类抗生素方面做一些简单的探讨。

1 头孢菌素的抗菌作用抗菌谱广，头孢菌素对大多数革兰阳性菌敏感，但对肠球菌常常耐药；对多数革兰阴性菌敏感，但对铜绿假单胞菌、厌氧菌作用较差，常耐药。头孢菌素与青霉素、氨基糖苷类抗生素之间有协同作用。

2 头孢菌素分类特点根据头孢菌素发展次序、抗菌特点和b-

内酰胺酶稳定性可将其分为一、二、三、四代。

2.1 第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性，这类药物有头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定等。其特点有1）对革兰阳性菌包括耐青霉素金黄色葡萄球菌的抗菌作用较第2、第3代强；2）对革兰阴性杆菌的作用较第2、第3代弱；3）对肾脏有一定的毒性，与氨基糖苷抗生素或强利尿剂合用毒性增加；4）对β-内酰胺酶的稳定性较第2、第3代差，可被革兰阴性菌产生的b-内酰胺酶所破坏；5）血清半衰期短，脑脊液中浓度低。临床适用于轻、中度感染。

2.2 第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的抗菌效能与第一代相

仿或略差，对革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，这类药物有头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢替安、头孢孟多等。其特点有1）对革兰阳性菌与第一代具有相当作用，对革兰阴性菌的作用比第一代强但不如第3代。对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效。2）对β-内酰胺酶较稳定。3）对肾脏毒性较第一代小。临床用于革兰阴性和阳性菌的各种感染。

2.3 第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强

大抗菌作用，其中头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性，这类药物有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等。其特点有1）对革兰阳性菌抗菌活性弱于第一、二代，对革兰阴性菌、绿脓杆菌及厌氧菌等均有较强的抗菌作用。2）对β-内酰胺酶高度稳定。3）对肾脏基本无毒性。4）半衰期长，

体内分布广，组织穿透力强，有一定量可渗入炎症脑脊液中。5）用于治疗尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，对大肠杆菌、克雷伯氏肺炎为首选。适用于严重革兰阴性和敏感阳性菌的感染。

2.4 第四代头孢菌素对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等有较强的抗菌活性。这类药物常用有头孢吡肟、头孢匹罗等。其特点有1）对革兰阳性菌的抗菌作用较第3代强；2）对肠杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属等比其他头孢菌素更加有效；3）对铜绿假单孢菌的作用与头孢他啶相仿或略差。

3 头孢菌素的临床应用

3.1 第一代头孢菌素类对青霉素酶稳定，主要作用于产青霉素酶金葡萄菌和其他敏感的革兰阳性菌感染，其对革兰阳性菌包括耐药金葡萄株作用强于第二代，但可被革兰氏阴性菌产生的内酰胺酶所破坏，仅对少数肠杆菌属科有杀菌作用，多数品种具有一定的肾毒性。主要用于耐药金黄色葡萄球菌感染，口服用于轻中度呼吸道和尿路感染，皮肤及软组织、骨关节、妇产科感染等。

3.2 第二代头孢菌素类对β内酰胺酶稳定，血药浓度高，能透入痰液、骨组织和炎症脑脊液；用于革兰阴性菌感染，对革兰阳性菌和流感杆菌有较强作用，治疗大肠杆菌、克雷波菌、肠杆菌等敏杆菌所致的非炎、胆道感染、尿路感染和其他器官感染。临床应用较多的是头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢西丁等。

3.3 第三代头孢菌素用于革兰阴性杆菌感染，也可用于敏感肠

杆菌等革兰阴性杆菌所致的严重感染，如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎、骨关节感染中枢神经感染等，对大肠杆菌、克雷伯肺炎首选。治疗腹腔、盆腔感染时可与抗厌氧菌药合用。头孢他啶和头孢哌酮还可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。临床常用来控制革兰阴性菌，对军团菌无效。

3.4 第四代头孢菌素除具有第三代头孢菌素类对革兰阴性菌的抗菌作用外，对革兰阳性菌的作用增强，对b-内酰胺酶稳定。半衰期延长，无肾毒性，临床用于第三代头孢耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染，可作为第三代头孢菌素的替代药。目前临床资料证明：在第四代头孢菌素中以头孢匹罗对革兰阳性球菌的抑菌作用最强。

4 头孢菌素的不良反应

4.1 过敏反应：头孢菌素可致皮疹、药物热、血清病样反应、过敏性休克等。在应用头孢菌素时要注意：禁用于任何一种头孢菌素抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者；用药前必须详细询问患者之前有否对头孢菌素类、青霉素类等药物的过敏史。有过敏史者应慎用本类药物。

4.2 胃肠道反应和菌群失调：多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。本类药物可抑制肠道菌群，可引起菌群失调，引起维生素b、k的缺乏。也可引起二重感染，如假膜性肠炎、念珠菌感染等。

4.3 肝毒性：大剂量应用可致氨基转移酶、碱性磷酸酶、血胆

红素等值升高。有肝功能不全患者应根据肝功能适当调整剂量。

4.4 肾损害：绝大多数的头孢菌素都由肾排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。头孢菌素与高效利尿药或氨基苷类抗生素合用，肾损害明显增加。有肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。

4.5 凝血功能障碍：多数头孢菌素都能抑制肠道菌群产生维生素k。因此具有潜在的致出血作用，凝血酶原时间延长。

4.6 与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应：本类药物对服药期间饮酒者可致戒酒硫样反应，又名“双硫醒”反应，患者表现为面红、心悸、胸闷、头痛、恶心、出虚汗等。所以患者在应用头孢菌素类药物两周内，一定嘱咐患者不可饮酒，对于需要鼻饲或胃肠外营养患者，流汁或输注营养液中应避免给予含有酒精成分，以免发生意外。

5 结论自从头孢菌素类抗生素诞生以来，人类对细菌之战取得了历史性的突破，不断有新的半合成抗生素开发出来，在治疗细菌性感染疾病中发挥了不可替代的作用。但随着细菌耐药株的泛滥，感染性疾病再度成为威胁人类健康的杀手，而针对耐药病菌开发新药则需要10年左右的时间。因此，要严格根据感染的病原微生物进行选择，合理使用头孢菌素类抗生素。

参考文献：

[1] 易林高，李佳等，海峡药学，2010，03.

[2] 新编药物学，第16版，北京，人民卫生出版社，2008，