最新帕利哌酮缓释片与利培酮区别

1. 从受体药理学看帕利哌酮的额外获益
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帕利哌酮受体作用谱与利培酮的差异
5HT2A
D2 α1A
5HT7 D3
α2A
帕利哌酮
▪ 更强的D2受体亲和力 ▪ 更强的α2、D3、5HT7
的亲和性
H1
D5
Ki 0
帕利哌酮阻断D3受体，改善认知功能
D3受体阻断剂能够显著提升乙酰胆碱浓度 水平，从而改善认知功能
采用认知能力筛查测验量表（ CASI )对帕利哌酮缓释片 改善认知功能的作用进行了评价
▪ D3受体阻断可能改善患者认知功能 ▪ 帕利哌酮对D3受体的抑制常数: 3.5nM，
利培酮约为8nM
认知能力筛查测验 C-2.0 评分 (100) 构图(10) 范畴流畅 (10) 语言(10) 抽象思维及判断(12) 定向 (18) 心算(10) 注意力 (8) 短时记忆 (12) 长时记忆 (10)
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帕利哌酮缓释片显著改善睡眠结构
总睡眠时间(min) 睡眠潜伏期 (min) 入睡后觉醒的次数
20
12.8
10
**
0
Placebo Pali ER 9 mg
(n=19)
子 评
-20.00
帕利哌酮缓释片 (n=140)
分
安慰剂 (n=53)
时间 （天）
-25.00
PANSS阳性症状因子：显著改善(p<0.001)
“以阴性症状为主”的定义：基线PANSS阴性症状因子分≥24 &基 线PANSS阳性症状因子分≤27
PANSS阴性症状因子：显著改善(p<0.001) PANSS焦虑抑郁因子：显著改善(p＝0.008)
帕利哌酮具有更强的α2受体亲和性，促进NE和5-HT的释放
α2A受体亲和力常数: 利培酮151，帕利哌酮3.9，约为利培酮的40倍
❖α2受体的拮抗增加了突触间隙5-HT和 NE的浓度，具有类似“米氮平”的抗抑 郁作用 ❖同时α2受体的拮抗间接改善了5-HT神 经元和肾上腺素能神经元的放电，而这 被认为与阴性及情感症状的改善相关
.7711 .0007 .5845 .0431 .4210 .2941 .0544 .2308 .7533
▪ 帕利哌酮缓释片有效改善认知功能中的 流畅性及抽象思维及判断两项
Millan MJ, 2007；2，Laurent Chen, T. Presented Nov 2009
P
Lacroix，2003；3，___M__il_la_n_M__J__, __2__0__0__8______________________________
基线 59.62 ±24.26
24 周末 61.58 ±25.61
p .1733
8.08 ±3.28 3.85 ±2.51 9.23 ±1.30 3.92 ±2.53 10.69 ±6.81 4.08 ±3.35 6.69 ±2.14 7.15 ±3.76 6.00 ±3.83
8.23 ±3.11 5.62 ±2.66 9.15 ±1.28 5.08 ±3.45 10.086.54 ±4.27 6.15 ±4.04
帕利哌酮缓释片与利培酮区别
2015
内部资料，仅供__医__学__药___学___专____业______人____士____参______考____，__严___禁__翻__印_ 及传播
帕利哌酮是利培酮的体内活性成分之一，具有快速、 强效的控制精神症状的坚实基础
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___________________________________ Drememcov E, Mansari ME, Blier P (2007) Psychopharmacology_1_9_4__:6_3_-_7_2______
帕利哌酮缓释片显著改善阴性、情感症状
对3项为期6周，随机双盲、多中心、固定剂量、安慰剂对照研究进行事后分析
显著改善阴性症状为主患者的阴性症状
显著改善以情感症状为主患者的阳性、 阴性、情感症状
*P<0.001 ** P<0.05
0.00
安慰剂
PANSS
PANSS
2277..88 2277.2.2
帕利哌酮缓 释片
-5.00
P < 0.001
阴
2255..33
总 -10.00
性
体
症 状 因
21.9
减 分
-15.00
D2 5HT2A
5
10
15
20
25
30
D4 5HT7 α1A
5HT2C D3
H1
利培酮
___________________________________ _______________ JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry (2007) 12, 904–922
“以情感症状为主”的定义：抑郁(G6≥5分)和/或夸大（P5 ≥4）， 且P4/P7/G8/G14中至少一项≥4
抑郁条目(PANSS-G6 ): 显著改善(p=0.016)
___________________________________ 1. C.M. Canuso et al. , Schizophrenia Research, 113 (2009) 56–64_______________ 2. C.M. Canuso et al. , Journal of Affective Disorders, (2009), doi:10.1016/j.jad.2009.05.025
5-HT 7 受体阻断与情感和睡眠结构改善
▪ 5HT7 –受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构 ▪ 与5-HT7受体抑制常数：利培酮5.6 ，帕利哌酮缓释片2.7
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1 Kulkarni 2. Knight J
& Dhir Expert Opin Investig Drugs. 2009 Jun;18(6):767-88, et al Molecular pharmacology 2009 Feb ; 75 (2): 374-80